- •6. Схема биосинтеза пиримидиновых нуклеотидов в тканях.
- •7. Распад пиримидиновых нуклеотидов в тканях.
- •1.Матричные биосинтезы в организме: репликация, репарация (биосинтез дНк); транскрипция (биосинтез м-рнк, р-рнк, т-рНк). Трансляция (биосинтез белка). Общая характеристика.
- •2. Pепликация днк, характеристика процесса, механизм, субстраты, этапы, ферменты, биологическое значение
- •3. Репарация днк, характеристика, субстраты, этапы, ферменты, биологическое значение.
- •4. Транскрипция, биосинтезы м-рнк, р-рнк, т-рнк. Этапы, ферменты, субстраты, биологическое значение. Регуляция транскрипции. Биологическое значение.
- •5. Генетический код и его свойства.
- •6. Подготовка аминокислот к биосинтезу белка: характеристика и функции адаптационных молекул, синтез аминоацил-т-phk Субстратная специфичность
- •9. Этапы трансляции (биосинтеза белка): инициация, элонгация, терминация. Субстраты, ферменты, факторы, энергия
- •10. Посттрансляционные изменения белков.
- •1. Биологическое значение апоптоза. Роль белков р53 и всl-2 как регуляторов апоптоза.
- •2. Фазы апоптоза. Биохимические маркеры.
- •Сигнальная фаза
- •Эффекторная фаза
- •Деградационная фаза
- •3. Характеристика путей сигнальной фазы апоптоза: рецептторзависимый путь.
- •4. Митохондриальный сигнальный путь
- •5. Эффекторная фаза. Каспазный каскад.
- •6. Дополнительные эффекторы апоптоза.
- •7. Значение теломеров для жизнедсятельности клеток, Функции теломер. Лимит Хайфлика.
- •8. Теломераза и теломеразный комплекс.
- •9. Роль теломеразы в иммортализации.
- •10, Физические, химические и бнологические агенты, вызываюцие возникновение опухолей.
- •11.Характеристика опухолевых клеток.
- •12. Онкогены, протоонкогены, гены-супрессоры опухолей.
- •13. Механизмы неопластической трансформации. Инвазия и метастазировиние.
- •14. Понятие о пцр. Применение метода пцр в лабораторной практике.
- •15. Основные этапы проведения пцр. Понятие о репликации и амплификации.
- •16. Основные отличия раковых клеток от здоровых. Причины аномалий клеток Понятие о митозе и митогенах.
- •18. Иммунюконьюгаты, Всктор иммуноконогата. Вещества, используемые в качестве вскторов адресной доставки. Ренстторно-овосредованный эндоцитоз.
- •19. Эпидермальный фактор роста (эфр) и а-фетопротсин (афп). Преимущества эфр и афп при и использовании в качестве вскторов. Репепторы эфр и афп и и характеристика.
- •20. Тералевтические противоопухолевые компоненты иммуноконьюгатов на оспове МоА т, эфр, афп.
- •21. Фтазощианины. Понятие о антисмысловых нуклеотилах.
3. Характеристика путей сигнальной фазы апоптоза: рецептторзависимый путь.
Выделяют два основных пути передачи сигнала апоптоза:
а) рецептор-зависимый сигнальный путь (участие рецепторов гибели клетки);
б) митохондриальный путь.
Рецептор-зависимый сигнальный путь предназначен для включения апоптоза. Передача сигнала апоптоза идет при участии рецепторов гибели клетки – смерти. Внеклеточный лиганд взаимодействует с рецепторами клеточной гибели на поверхности клеточной мембраны
Рецепторы клеточной гибели (смерти) – это трансмембранные белки (80 аминокислот в цитоплазматическом домене). Эта аминокислотная последовательность называется доменом смерти-DD, она необходима для передачи сигнала апоптоза (трансформация). Внеклеточные участки рецепторов смерти взаимодействуют с тримерами лигандов (ФНО, СD95L, Apo2L, Apo3L). Взаимодействие рецептора и лиганда приводит к образованию кластеров рецепторных молекул и связыванию их с адапторами (каркас), образуя тримерный комплекс.
Тримеры лигандов в результате взаимодействия тримеризуют рецепторы смерти (т.е. «сшивают» 3 молекулы рецептора).
Адаптер, ассоциированный с рецептором смерти вступает во взаимодействие с эффекторами – еще пока неактивными предшественниками протеаз из семейства инициирующих каспаз с прокаспазами. В результате из цепочки взаимодействия «лиганд - рецептор - адаптер - эффектор» формируется агрегаты, в которых происходит активация каспаз. Эти агрегаты называются апоптосомами, апоптозными шаперонами или сигнальными комплексами, инициирующими смерть. Посредством рецепторов смерти могут быть активированы 3 инициирующие каспазы (-2, -8, -10). Активированные инициирующие каспазы далее участвуют в активации эффекторных каспаз – «казнящие каспазы».
4. Митохондриальный сигнальный путь
Митохондриальный сигнальный путь (входит в сигнальную фазу) апоптоза реализуется в результате выхода апоптогенных беков из межмембранного пространства митохондрий в цитоплазму клетки. Высвобождение апоптогенных белков, предположительно, может осуществляться двумя путями: за счет разрыва митохондриальной мембраны или же путем открытия высокопроницаемых каналов на внешней мембране митохондрий. Разрыв внешней мембраны митохондрий объясняется увеличением объема (набуханием) митохондриального матрикса. Данный процесс связываются с раскрытием пор митохондриальной мембраны, приводящим к снижению мембранного потенциала и набуханию митохондрий в следствие осмотического дисбаланса (поры диаметром 2,6 – 2,9 нм способны пропускать низкомолекулярные вещества массой до1,5 кДа). Раскрытие пор стимулируют следующие факторы: неорганический фосфат; каспазы; SH-реагенты; истощение клеток восстановленным глутатионом; образование активных форм кислорода; разобщение окислительного фосфорилирования протонофорными соединениями; увеличение содержания Са2+ в цитоплазме; воздействие церамида; истощение митохондриального пула АТФ и др.
В качестве альтернативного пути выхода апоптогенных белков из межмембранного пространства митохондрий рассматривается вариант образования белкового канала во внешней митохондриальной мембране. Цитохром с в цитоплазме клетки участвует в формировании апоптосомы вместе с белком Apаf-1 (от англ. аpoptosis protease activating factor-1 – «фактор активации протеаз апоптоза»). Предварительно, Apаf-1 претерпевает конформационные изменения в результате (частичный протеолиз) реакций, протекающей с затратой АТФ. Предполагается, что трансформированный Apаf-1 приобретает способность связывать цитохром с.