Билет 10

1 есть

2 есть

3 эндотелиальный фактор роста, рецепторы

Фа́ктор ро́ста эндоте́лия сосу́дов (VEGF; англ. Vascular endothelial growth factor) — сигнальный белок, вырабатываемый клетками для стимулирования васкулогенеза (образование эмбриональной сосудистой системы) и ангиогенеза (рост новых сосудов в уже существующей сосудистой системе). В настоящее время известно несколько различных факторов данного семейства (которое, в свою очередь, является подклассом достаточно обширного на сегодняшний день класса факторов роста).

Белки VEGF служат частью системы, отвечающей за восстановление подачи кислорода к тканям в ситуации, когда циркуляция крови недостаточна. Концентрация VEGF в сыворотке крови повышена при бронхиальной астме и сахарном диабете. Основные функции VEGF — создание новых кровеносных сосудов в эмбриональном развитии или после травмы, усиление роста мышц после физических упражнений, обеспечение коллатерального кровообращения (создание новых сосудов при блокировании уже имеющихся).

Повышенная активность VEGF может привести к возникновению различных болезней. Так, со́лидные раковые опухоли не могут вырасти крупнее некоторого ограниченного размера, не получив адекватного кровоснабжения; опухоли же, способные экспрессировать VEGF, могут расти и метастазировать. Избыточная экспрессия VEGF может вызвать сосудистые заболевания тех или иных частей тела (в частности, сетчатки глаз). Некоторые созданные в последние годы лекарственные препараты (такие, как бевацизумаб) способны, ингибируя VEGF, контролировать или замедлять течение таких заболеваний.

Текущие исследования показывают, что белки VEGF — не единственный активатор ангиогенеза. В частности, FGF2[en] и HGF[en] также являются мощными ангиогенными факторами

Все члены семейства белков VEGF стимулируют клеточный отклик, связываясь с рецепторами с тирозинкиназной активностью на поверхности клетки; активизация данных белков происходит путём их трансфосфорилирования. Все VEGF-рецепторы имеют внеклеточную часть, состоящую из 7 иммуноглобулин-подобных областей, один трансмембранный участок и внутриклеточную часть, содержащую тирозинкиназный домен.

Известно три типа рецепторов, которые обозначаются как VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3. Также, в зависимости от альтернативного сплайсинга, рецепторы бывают мембраносвязанные и свободные.

Белок VEGF-A связывается с рецепторами VEGFR-1 (Flt-1) и VEGFR-2 (KDR/Flk-1); при этом рецептор VEGFR-2 выступает как посредник почти во всех известных реакциях клетки на VEGF. Функции рецептора VEGFR-1 определены менее чётко (хотя полагают, что он модулирует сигналы VEGFR-2). Ещё одна функция VEGFR−1 — он может выступать как «пустой» рецептор, изолируя белок VEGF от рецептора VEGFR-2 (что представляется особенно важным при ангиогенезе во время развития зародыша).

Белки VEGF-C и VEGF-D (но не VEGF-A) являются лигандами для третьего рецептора (VEGFR-3), выступающего посредником лимфангиогенеза[en

Билет 11

1 есть

2 есть

3 Маркеры заболеваний бронхолёгочной системы. Механизмы повреждающего действия полимеров α1- антитрипсина.

α-1антитрипсин относится к белкам острой фазы. Воспалительные процессы могут

усиливать его образование и способствовать повреждению печени.

Основная функция α-1антиприпсина -защита легких от действия эластазы нейтрофилов.

Выраженный дефицит ингибитора ведет к нарушению физиологического баланса

между протеазами и ингибиторами в ткани легких, следствием чего является раннее

развитие энфиземы легких, и респираторного дистресс-синдрома.

α -1антитрипсин является гликопротеидом, синтезируемым в печени. Он обеспечивает 90% активности, ингибирующей трипсин в крови, α-1антитрипсин тормозит не только действие трипсина, но и химотрипсина, эластазы,

калликреина, катепсинов, и других тканевых протеаз.

Ингибиторы сериновых протеаз (серпины) – суперсемейство белков, широко

распространенных в живых организмах, включая растения, вирусы, животных. К ним

относятся α -1антитрипсин, ингибитор фактора С1- комплемента, антитромбин III,

ингибитор активатора плазминогена 1 (PAJ 1) занимающих ключевые позиции в

процессах воспаления, системе комплемента, коагуляции и фибринолизе.

Все члены суперсемейства серпинов имеют с α -1 антитрипсином схожесть третичной

структуры.В основе пространственной структуры серпинов лежат 3 участка, уложенных в форме β структуры (А-С) и подвижная петля, которая представляет последовательность

аминокислот, играющих роль псевдосубстрата для протеазы. У α -1 антитрипсина в

состав петли входит последовательность метионин-серин, выполняющий функцию

«приманки» для эластазы нейирофилов. Эластаза, связавшись с ингибитором при

участии петли, неспособна катализировать гидролиз пептидной связи. Этот комплекс

узнается печеночными рецепторами и удаляется из кровотока.

Динамика содержания α -1антитрипсина при воспалительных процессах.

Содержание α -1антитрипсина повышается при воспалительных процессах:

· Острых и хронических инфекционных заболеваний;

· Гепатитах;

· При вакцинации;

· Послеоперационных состояниях;

· Остром и хроническом панкреатите;

· При злокачественных образованиях.

Понижается:

· Врожденный дефицит ингибитора, сочетающийся с ювенильной базальной

· энфиземой легких, муковисцидозом;

· При вирусном гепатите (нарушение синтеза в печени);

· Респираторный дистресс-синдром;

· Коагулопатия;

· В острой фазе термической травмы

Задача: При генетическом дефекте пируваткиназы в эритроцитах у больных наблюдается гемолиз. Какое значение для эритроцитов имеет метаболический путь, в котором участвует пируваткиназа? Как связаны между собой дефект этого фермента и гемолиз?

Ответ: Пируват-киназа – один из ключевых ферментов гликолиза – единственного метаболического пути, обеспечивающего эритроцит энергией. Энергодефицит приводит к нарушению активного транспорта электролитов, увеличивается проницаемость мембраны, и наступает осмотический гемолиз.