2. Кальцитриол: химическая природа, этапы синтеза, механизм действия, органы-мишени, биологические эффекты. Представление о заболевании «рахит».

Хим.природа: стероидная природа, активный метаболит витамина D3. Этапы синтеза: 1) в коже под влиянием у\ф-вых лучей из провитамина образуется витамин D3 (холекальциферол). 2) в печени, D3 транспортируется кровью и в ЭПС гепатоцитов происходит его гидроксилирование по 25-му атому углерода с образованием 25(OH)D3, ктр поступает в кровь и циркулирует в связи с α-глобулином. 3) в почках, где в митохондриях клеток проксимальных канальцев происходит второе гидроксилирование и образуются два соединения: l,25-(OH)2-D (активная форма витамина D3, обладает мощным регуляторным влиянием на обмен кальция в организме и называется кальцитриолом) и 24,25-(OH)2-D (обладает способностью угнетать секрецию паратирина по принципу обратной связи).

Мех.дей-я: цитозольный. Органы-мишени: в тонком кишечнике, почках и костной ткани. Биологич.эфф-ты: в стенке тонкого киш-ка стимулирует синтез кальций-связывающего белка, ктр способствует связыванию белка; минерализация «молодой» костной ткани за счет усиления остеокластной резорбции «старой»;в почках повышает реабсорбцию кальция и фосфатов.

Рахит: заболевание детского возраста, связанное с недостаточной минерализацией костной ткани. Нарушение минерализации кости - следствие дефицита кальция. Причины: недостаток витамина D3 в пищевом рационе, нарушение всасывания витамина D3 в тонком кишечнике, снижение синтеза предшественников кальцитриола из-за недостаточного времени пребывания на солнце. => снижение всасывания кальция в кишечнике и снижение его концентрации в крови, стимуляция секреции паратгормона и вследствие этого мобилизация ионов кальция из кости.

3. Синтез пуриновых нуклеотидов.

1) Синтез 5'-фосфорибозиламина. Первая р-ия синтеза пуринов заключается в активации углерода в положении С1 рибозо-5-фосфата, что достигается синтезом 5-фосфорибозил-1-дифосфата (ФРДФ). Вторая реакция – это перенос NH2-группы глутамина на активированный атом С1 с образованием 5'-фосфорибозиламина. 2) Синтез инозинмонофосфата. 5-фосфорибозиламин вовлекается в девять реакций, и в результате образуется первый пуриновый нуклеотид – инозинмонофосфорная кислота (ИМФ). Источниками атомов пуринового кольца являются глицин, аспартат, еще одна молекула глутамина, углекислый газ и производные тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК). Затрачивается 6 молекул АТФ. 3) Синтез аденозинмонофосфата и гуанозинмонофосфата. Гуанозинмонофосфат (ГМФ) образуется в двух реакциях – сначала ИМФ окисляется ИМФ-дегидрогеназой до ксантозилмонофосфата, источником кислорода является вода, акцептором водорода – НАД. После этого – ГМФ-синтетаза, ктр использует универсальный клеточный донор NH2-групп – глутамин, источником энергии для реакции служит АТФ. Аденозинмонофосфат (АМФ) также образуется в двух реакциях, но в качестве донора NH2-группы выступает аспарагиновая кислота. В первой, аденилосукцинат-синтетазной, реакции на присоединение аспартата используется энергия распада ГТФ, во второй реакции аденилосукцинат-лиаза производит удаление части аспарагиновой кислоты в виде фумарата.4) Образование нуклеозидтрифосфатов АТФ и ГТФ. Синтез ГТФ осуществляется в 2 стадии посредством переноса макроэргических фосфатных групп от АТФ. Синтез АТФ происходит несколько иначе. АДФ из АМФ образуется также за счет макроэргических связей АТФ. Для синтеза же АТФ из АДФ в митохондриях есть фермент АТФ-синтаза, образующий АТФ в реакциях окислительного фосфорилирования.

Задача. При обследовании пациента, поступившего в стационар с подозрением на вирусный гепатит, обнаружено, что активность фермента АЛТ в сыворотке крови превышает нормальный уровень в 10 раз (норма – 0,1-0,45 мммоль/л×час). АЛТ– цитоплазматический фермент, повышение его активности в плазме крови свидетельствует о синдроме цитолиза, в частности разрушении клеток печени, что характерно для вирусного гепатита