ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА №12 (1 семестр) Тема Понятие о наследственных болезнях. Основы медико-генетического консультирования

ТЕМА ЗАНЯТИЯ: ПОНЯТИЕ О НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЯХ. ОСНОВЫ МЕДИКО – ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ.

Цель занятия:

Ознакомиться с классификацией и генетической основой наследственных болезней.

Освоить принципы медико-генетического консультирования.

Вопросы для самоподготовки:

1. Классификации наследственных болезней.

2.Характеристика (генотипическая и фенотипическая) основных хромосомных синдромов (аутосомных: Дауна, Патау, Эдвардса, трисомии хромосомы 8, «кошачьего крика», Вольфа-Хиршхорна).

3.Классификация моногенных болезней.

4.Характеристика наиболее распространённых наследственных болезней обмена веществ (фенилкетонурия, алкаптонурия, галактоземия, муковисцидоз).

5.Мультифакториальные болезни (с наследственной предрасположенностью). Характеристика генетических и внешнесредовых факторов, являющихся причинами появления болезней. Понятие «порога подверженности».

6. Понятие и классификация врожденных пороков развития.

7.Наследственные болезни с нетрадиционным наследованием: митохондриальные болезни, болезни импринтинга (синдром Прадера-Вилли, Энгельмана); экспансии тринуклеотидных повторов (синдром ломкой Х-хромосомы Мартина-Белла). Генотипическая и фенотипическая характеристика.

8.Принципы профилактики наследственных болезней.

9.Медико-генетическое консультирование как учреждение и врачебное заключение. Виды, этапы проведения, задачи.

альфа-фетопротеина, хорионического гонадотропина и др.). Показания к проведению, значение.

Наследственные болезни, будучи частью общей наследственной изменчивости человека как биологического вида, обеспечивают приспособление его к изменяющимся условиям внешней среды. Использование молекулярных подходов позволило не только картировать гены человека, но и идентифицировать в них основные типы мутаций, обусловливающих развитие наследственных заболеваний. В настоящее время описано более 100 хромосомных синдромов, более 4500 моногенных болезней, мультифакториальные болезни составляют 93% всех случаев хронической неинфекционной патологии человека. Наследственные болезни являются причиной нетрудоспособности населения и инвалидности.

Медико-генетическое консультирование - это один из видов специализированной медицинской помощи населению, направленный на предупреждение рождения детей с наследственными болезнями. В России первая медико-генетическая консультация была организована в 1929 году С.Н. Давиденковым в Институте нервно-психической профилактики. В настоящее время эта служба охватывает 4 уровня: районный (городской), региональный, межрегиональный и федеральный.

Методы пренатальной (дородовой) диагностики:

1.Инвазивные (получение плодного материала):

–амниоцентез. Сроки проведения – 13-22 недели беременности. Пункция через брюшную стенку с извлечением 10-20 мл; забор амниотической жидкости для биохимического, цитогенетического анализа;

-биопсия хориона. Сроки проведения – 8-10 недель беременности. Исследования те же, что и при амниоцентезе;

-фетоскопия. Сроки проведения 16-22 недели беременности. Осмотр плода эндоскопом, введённым в амниотическую полость через переднюю стенку матки. Осуществляют биопсию кожи плода, плаценты. Применяется редко;

-кордоцентез. Взятие крови плода из сосудов пуповины под контролем УЗИ.

Проводится на 20-22 неделях беременности с целью биохимического анализа,

атак же для внутриутробного лечения плода;

-определение маркёров (альфа-фетопротеин, хорионический гонадотропин и др.) в амниотической жидкости плода.

2.Неинвазивные:

-УЗИ (ультразвуковое исследование). Сроки проведения, начиная с 18-22 недели беременности;

выявляются пороки развития плода;

- определение сывороточных маркёров (альфа-фетопротеин, хорионический гонадотропин и др. в сыворотке крови матери.

Задачи медико-генетического консультирования:

Постановка точного диагноза наследственной болезни

Определение типа наследования болезни и величины повторного риска в конкретной семье

Объяснение смысла генетического прогноза консультирующимся

Пропаганда медико-генетических знаний

Задание №1. Основные понятия.

Пользуясь учебной литературой, запишите и объясните значение терминов по теме

1.Амниоцентез

2.Анэнцефалия

3.Арахнодактилия

4.Брахидактилия

5.Гипертелоризм

6.Гипотелоризм

7.Долихоцефалия

8.Кордоцентез

9.Медико-генетическое консультирование

10.Макроглоссия

11.Макросомия

12.Микроцефалия

13.Микрогения

14.Микрогнатия

15.Монголоидный разрез глаз

16.Полидактилия

17.Пренатальная диагностика

18.Прогения

19.Прогнатия

20.Синдактилия

21.Стопа-качалка

22.Фетоскопия

23.Хорионбиопсия

24.Экзофтальм

25.Эпикант

Задание №2. Изучите и заучите таблицу №1 «Классификация

наследственных болезней».

Задание №3. Изучите таблицу №2 с описанием синдромов. Используйте

эти данные, чтобы заполнить таблицу №3.

Задание №4. Используя предложенный материал, заполните таблицу №3

«Фенотипические признаки синдромов».

Хромосомные синдромы. Аутосомные синдромы.

1.Синдром Дауна

Фенотип: брахицефалическая форма черепа с увеличением переднее–заднего размера и утолщением затылка, избыток кожи на затылке, плоский профиль лица, эпикант (вертикальная кожная складка у внутреннего угла глазной щели), монголоидный разрез глазных щелей , помутнение хрусталика, косоглазие, короткий нос с широким плоским переносьем, полуоткрытый рот с толстыми губами и высунутым языком

(макроглоссия), узкое и короткое нёбо. Руки короткие и широкие, поперечная складка ладоней. Часто наблюдаются врождённые пороки сердца (дефект межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток), деформация скелета. Умственная отсталость (имбицильность, дебильность.)

2.Синдром Патау

Фенотип: микроцефалия, тригоноцефалия (расширение черепа в затылочной и сужение в лобной части), узкие глазные щели, широкое основание носа, низко посаженные деформированные уши, микрофтальмия (малые размеры глазного яблока), микрогнатия (малые размеры верхней челюсти), расщелина губы и нёба, полидактилия, пороки внутренних органов (головного мозга, сердца и сосудов, почек, пищеварения, половых органов). Дети погибают обычно в течение первых трёх месяцев жизни.

3.Синдром Эдвардса

Фенотип: задержка роста, множественные аномалии развития: долихоцефалический череп (преобладание продольных размеров головы над поперечным) с выступающим затылком, «птичий» профиль лица, короткие и горизонтально расположенные глазные щели; маленькие, деформированные низко расположенные уши, избыточная кожа на затылке; микростомия (узкая ротовая щель); флексорное сгибание кисти с наложением указательного пальца на III, а V на IV; «стопа – качалка» (с провисающим сводом и выступающей кзади пяткой); синдактилия;

врождённые пороки сердца и крупных сосудов. Продолжительность жизни резко снижена.

4.Трисомия по хромосоме 8

Фенотип: множественные изменения опорно–двигательного аппарата: туловище длинное, слияние рёбер и позвонков, сколиоз, кифоз, spina bifida в грудном или в поясничном отделах (расщепление позвоночного столба); ограничены движения в суставах. Отмечается выраженный черепно-лицевой дисморфизм: большой квадратный череп, выступающий лоб, гипертелоризм, косоглазие, микрогнатия, вывернутая нижняя губа, короткая шея, низко расположенные деформированные уши. Пороки внутренних органов: подковообразная почка, гидронефроз, гипоплазия гениталий. Задержка физического и интеллектуального развития.

5.Синдром «кошачьего крика»

Фенотип: умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия, лунообразное лицо, эпикант, антимонголоидный разрез глазных щелей, косоглазие, неправильное расположение зубов (передние резцы выступают вперёд). Продолжительность жизни снижена, только 14% больных доживают до 10 лет. Наиболее характерным является специфический плач, напоминающий кошачье мяуканье, что обусловлено изменениями гортани.

6.Синдром ВольфаХиршхорна

Фенотип: при рождении снижен вес. Характерна задержка физического и психомоторного развития. Умеренная микроцефалия, клювовидный нос, деформированные низко расположенные уши, высокий лоб с глубокой кожной складкой, косоглазие, эпикант, гипертелоризм ( увеличения расстояния между внутренними краями глазниц), пороки внутренних органов. Обычно больные умирают в возрасте до одного года.

Гоносомные синдромы.

1.Синдром Клаинфельтера

Фенотип: высокий рост, узкие плечи, широкий таз, скудное оволосение, гинекомастия, гипоплазия тестикул, бесплодие, в некоторых случаях умственная отсталость.

2.Синдром Шерешевского-Тернера

Фенотип: низкий рост, «щитообразная» грудная клетка, крыловидные складки на шее, широкая переносица, гипертелоризм, недоразвитие первичных и вторичных половых признаков, первичная аменорея, бесплодие, склонность к психогенным реакциям.

3.Синдром трипло-Х или полисомии по Х-хромосоме

Около 30% больных сохраняют детородную функцию. Клинически больные имеют недоразвитые яичники, гипоплазию матки, преждевременный климакс, склонность к психогенным реакциям, неспецифические соматические дисморфии разной степени выраженности. Наблюдается прямая зависимость тяжести клинических проявлений от числа Х-хромосом.

Задание 4. Изучите таблицу №4: «Наследственные болезни обмена веществ».