Эйкозаноиды

Эйкозаноиды

Эйкозаноиды (слово «эйкоза» по-гречески означает 20) - биологически активные вещества, которые синтезируются во многих клетках из полиненасыщенных жирных кислот, содержащих 20 углеродных атомов.

"гормоны местного действия", влияя на метаболизм продуцирующей их клетки по аутокринному механизму, и на окружающие клетки - по паракринному механизму.

Выделяют 4 основные группы эйкозаноидов: простагландины; простациклины; тромбоксаны и лейкотриены.

Основным субстратом для синтеза эйкозаноидов служит арахидоновая кислота (20:4, ω-6), в меньшем количестве - эйкозапентаеновая (20:5, ω-3) и эйкозатриеновая (20:3, ω-6) жирные кислоты. Полиеновые кислоты с 20 атомами углерода поступают в организм человека с пищей или образуются из незаменимых (эссенциальных) жирных кислот с 18 атомами углерода, также

сосудов, бронхов, матки, принимают участие в высвобождении продуктов внутриклеточного синтеза (гормонов, соляной кислоты, мукоидов), влияют на метаболизм костной ткани, периферическую нервную систему, иммунную систему, передвижение и агрегацию лейкоцитов и тромбоцитов (свертывание крови), являются эффективными лигандами болевых рецепторов.

Биосинтез эйкозаноидов начинается с гидролиза фосфолипидов плазматической мембраны под действием фосфолипазы А2, активность которой контролируется гормонами, сопряженными с G-белками. Возможны два главных пути биосинтеза эйкозаноидов:

циклический;

линейный.

Инициатором первого пути является бифункциональный фермент простагландин-синтаза (имеет свойства циклооксигеназы и пероксидазы), катализирующий превращение арахидоновой кислоты в циклические эндоперекиси. В результате последующих реакций, катализируемых другими ферментами, образуются простагландины, простациклины и тромбоксаны.

В тромбоцитах простагландины под действием тромбоксансинтетазы превращаютсявтромбоксанА2 (ТхА2)(Т1/2=30 сек),который вызываетсужение кровеносных сосудов, агрегацию тромбоцитов, тромбообразование, боль, отек.

В эндотелии сосудов простациклинсинтетаза превращает PGH2 в простациклин PGI2, который обладает противоположными по отношению к тромбоксану А2 свойствами: подавляет агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды. При повреждении эндотелия выработка в нем простациклинсинтетазы нарушается и преимущественно образуется тромбоксан А2, вызывающий изменения, необходимые для восстановления эндотелия: агрегацию тромбоцитов, тромбоз, спазм сосудов.

Рис. 4-2. Превращения арахидоновой кислоты по циклическому пути

Инициатором второго пути биосинтеза эйкозаноидов является липоксигеназа, при участии которой образуются лейкотриены.

ацетилирования остатка серина и блокирования активного центра фермента, тем самым ингибируетя синтез простагландинов и тромбоксанов, не запускается процесс воспаления и снижается агрегация тромбоцитов.

Ещё в античные времена, четырьмя основными признаками воспаления были признаны calor (повышение температуры), dolor (боль), tumor (отёк, опухание) and rubor (покраснение). Как показали биохимические исследования, эйкозаноиды вовлечены во все эти процессы. Так, за повышение температуры ответственен простагландин PGE2, опосредующий болевые эффекты, связанные с воспалением. Отёк опосредуется лейкотриеном LTB4, способствующему повышеннию проницаемости кровеносных сосудов. Повышенная проницаемость сосудов приводит к проникновению плазмы крови в соединительную ткань, что приводит к отёку. Наконец, покраснение является следствием вазодилатации-вазоконстрикции. При повреждении тканей секретируется тромбоксан TXA2, который приводит к мгновенной вазоконстрикции для предотвращения потери крови. Затем, TXA2 стимулирует секрецию вазодилататоров PGE2 и LTB4, которые вызывают покраснение.