Регуляторные системы организма. Биохимия стероидных гормонов

Мишени и эффекты Мишенью является мышечная, лимфоидная,

эпителиальная (слизистые оболочки и кожа), жировая и костная ткани, печень.

Белковый обмен Значительно повышает катаболизм белков в мишеневых тканях. Однако в печени в целом стимулирует анаболизм белков.

Углеводный обмен В целом вызывают повышение концентрации глюкозы крови:

o снижение проницаемости мембран для глюкозы в инсулинзависимых тканях.

o стимуляция глюконеогенеза посредством увеличения синтеза фосфоенолпируваткарбоксикиназы и синтеза аминотрансфераз,

обеспечивающих использование углеродного скелета аминокислот,

o увеличение синтеза гликогена в печени за счет активации фосфатаз и дефосфорилирования гликогенсинтазы.

Жировой обмен

o стимуляция липолиза в жировой ткани благодаря индукции синтеза ТАГ-

липазы, что обеспечивает эффекты СТГ, глюкагона, катехоламинов, АКТГ.

Водно-электролитный обмен

o слабый минералокортикоидный эффект на канальцы почек вызывает реабсорбцию натрия и потерю калия,

o потеря воды и излишняя задержка натрия в результате подавления секреции вазопрессина и увеличения активности ренин-ангиотензин-

альдостероновой системы.

Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие

o увеличивает перемещение лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов в лимфоидную ткань,

o повышение уровня лейкоцитов в крови за счет их выброса из костного мозга и тканей,

o подавление функций лейкоцитов и тканевых макрофагов через снижение синтеза эйкозаноидов посредством снижения транскрипции ферментов фосфолипазы А2 и циклооксигеназы.

21

Другие эффекты Повышает чувствительность бронхов и сосудов к катехоламинам, что обеспечивает нормальное функционирование сердечно-

сосудистой и бронхолегочной систем.

Патология Гипофункция Первичная недостаточность – болезнь Аддисона проявляется:

o гипогликемия,

o повышенная чувствительность к инсулину, o анорексия и снижение веса,

o слабость,

o гипотензия,

o гипонатриемия и гиперкалиемия,

o усиление пигментации кожи и слизистых (компенсаторное увеличение количества АКТГ, обладающего небольшим меланотропным действием).

Вторичная недостаточность возникает при дефиците АКТГ или снижении его эффекта на надпочечники – возникают все симптомы гипокортицизма, кроме пигментации.

Гиперфункция Первичная – болезнь Кушинга проявляется:

o снижение толерантности к глюкозе – аномальная гипергликемия после сахарной нагрузки или после еды,

o гипергликемия из-за активации глюконеогенеза,

o ожирение лица и туловища (связано с повышенным влиянием инсулина при гипергликемии на жировую ткань) – буйволиный горбик, фартучный

(лягушачий) живот, лунообразное лицо, o глюкозурия,

o повышение катаболизма белков и повышение азота крови,

o остеопороз и усиление потерь кальция и фосфатов из костной ткани,

o снижение роста и деления клеток: лейкопения, иммунодефициты,

истончение кожи, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, o нарушение синтеза коллагена и гликозаминогликанов,

22

o гипертония благодаря минералокортикоидному действию и задержке

NaCl. Вторичная – синдром Иценко-Кушинга (избыток АКТГ) проявляется

схоже с первичной формой.

8.Мужские половые гормоны: локализация и этапы биосинтеза, химическая природа, регуляция синтеза и секреции, механизм действия, биологические эффекты.

МУЖСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ. Регуляция синтеза и секреции

Механизм действия цитозольный

Синтез тестостерона усиливается в клетках Лейдига при помощи ЛГ. Мишени и

эффекты Тестостерон вызывает синтез всего, что позволяет увеличить массу

тканей.

Биохимические эффекты

задержка азота,

активация синтеза белков, РНК, ДНК, липидов, полисахаридов большинства тканей.

Другие эффекты

23

совместно с СТГ ускоряет рост кости в отрочестве с последующей остановкой роста и закрытием эпифизов,

усиливает продукцию эритроцитов,

обусловливает рост мышц,

стимулирует сальные железы, что повышает жирность кожи и вызывает возникновение угрей (acne vulgaris). Может наблюдаться у подростков обоего пола и у женщин в менопаузе,

увеличивает общую пигментацию, снижение тембра голоса, o определяет распределение жира,

увеличивает сперматогенез и развитие предстательной железы,

отвечают за сексуальное влечение как у мужчин, так и у женщин.

Патология Гипофункция Мужчины. При возникновении гипогонадизма в детском возрасте замедляется половое созревание и развитие половых органов.

У взрослых происходит демаскулинизация, бесплодие. Врожденная или приобретенная гипофункция половых желез неизбежно приводит к остеопорозу.

Патогенез его не вполне понятен, хотя известно, что андрогены оказывают анаболическое действие на костную ткань у мужчин.

Гиперфункция Мужчины и женщины. Сальность кожи, себорея, угри.

Женщины. Повышение уровня андрогенов проявляется повышенным ростом волос на руках, ногах, животе, лице (чаще над верхней губой), вокруг сосков,

ухудшением состояния кожи (acne vulgaris – угревая сыпь), при длительно повышенном уровне андрогенов (например, при адреногенитальном синдроме)

фигура женщины приобретает мужские черты (узкий таз, широкие плечи,

развитая мышечная масса). Повышенный уровень андрогенов может приводить к бесплодию или самопроизвольному выкидышу.

24

9.Женские половые гормоны: локализация и этапы биосинтеза, химическая природа, регуляция синтеза и секреции, механизм действия, биологические эффекты.

ЖЕНСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ. Регуляция синтеза и секреции

Активируют: синтез эстрогенов – лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, синтез прогестерона – лютеинизирующий гормон. Уменьшают: половые гормоны по механизму обратной отрицательной связи.

Гормональный цикл женщины

1. В начале цикла несколько фолликулов начинают увеличиваться в размерах в ответ на ФСГ-стимуляцию. Затем один из фолликулов начинает расти быстрее.

2. Под влиянием ЛГ гранулезные клетки этого фолликула синтезируют эстрогены, которые подавляют секрецию ФСГ и способствуют регрессии других фолликулов.

3.Постепенное накопление эстрогенов к середине цикла является стимулом для секреции ФСГ и ЛГ перед овуляцией.

4.Резкое повышение концентрации ЛГ также может быть обусловлено постепенным накоплением прогестерона (под влиянием того же ЛГ) и

срабатыванием механизма обратной положительной связи.

5.После овуляции образуется желтое тело, продуцирующее прогестерон.

6.Высокие концентрации стероидов подавляют секрецию гонадотропных гормонов, желтое тело в результате дегенерирует и синтез стероидов снижается.

Это вновь активирует синтез ФСГ и цикл повторяется. При возникновении беременности желтое тело стимулируется хорионическим гонадотропином,

который начинает синтезироваться через две недели после овуляции.

25

Мишени и эффекты

Эстрогены

1. При половом созревании эстрогены активируют синтез белка и нуклеиновых кислот в органах половой сферы и обеспечивают формирование половых признаков: ускоренный рост и закрытие эпифизов длинных костей, определяют распределение жира на теле, пигментацию кожи, стимулируют развитие влагалища, маточных труб, матки, развитие стромы и протоков грудных желез,

рост подмышечных и лобковых волос. 2. В организме взрослой женщины:

Биохимические эффекты

активирует в печени синтез транспортных белков для тироксина, железа,

меди и т.п.,

стимулирует синтез факторов свертывания крови – II, VII, IX, X,

плазминогена, фибриногена, подавляет синтез антитромбина III и адгезию

тромбоцитов,

26

увеличивает синтез ЛПВП, подавляет ЛПНП, повышает концентрацию ТАГ в крови и снижает содержание холестерола,

снижает резорбцию кальция из костной ткани

Другие эффекты

стимулирует рост железистого эпителия эндометрия,

определяет структуру кожи и подкожной клетчатки,

подавляет перистальтику кишечника, что повышает абсорбцию веществ

Прогестерон является основным гормоном второй половины цикла и его

задача – обеспечить наступление и сохранение беременности.

Биохимические эффекты

повышает активность липопротеинлипазы на эндотелии капилляров,

увеличивает концентрацию инсулина в крови,

подавляет реабсорбцию натрия в почках,

является ингибитором ферментов дыхательной цепи, что снижает катаболизм,

ускоряет выведение азота из организма женщины.

Другие эффекты

расслабляет мышцы беременной матки,

усиливает реакцию дыхательного центра на СО2, что снижает в крови парциальное давление СО2 при беременности и в лютеиновую фазу цикла,

обусловливает рост молочной железы при беременности.

Патология

Гипофункция

Врожденная или приобретенная гипофункция половых желез неизбежно приводит к остеопорозу. Патогенез его не вполне понятен, хотя известно, что эстрогены замедляют резорбцию кости.

27

Гиперфункция Женщины. Повышение прогестерона может проявляться маточными кровотечениями и нарушением менструального цикла. Повышение эстрогенов может проявляться маточными кровотечениями.

Мужчины. Высокие концентрации эстрогенов ведут к недоразвитию половых органов (гипогонадизму), к атрофии простаты и сперматогенного эпителия яичек, ожирению по женскому типу и росту грудных желез.

28

Рекомендуемая литература по дисциплине «Биохимия»

1.Северин Е.С., Биохимия [Электронный ресурс] : учебник / под ред. Е. С. Северина. - 5-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 768 с. - ISBN 978-5-9704-3762-9 - Режим доступа: http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970437629.html

См. Раздел 11, стр. 1 - 94

2.Губарева А.Е., Биологическая химия. Ситуационные задачи и тесты [Электронный ресурс] : учеб. пособие / А. Е. Губарева [и др.] ; под ред. А. Е.

Губаревой. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 528 с. - ISBN 978-5-9704-3561-8 - Режим доступа: http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970435618.html

См. Раздел 27, стр. 1 – 13

3.Авдеева Л.В., Биохимия [Электронный ресурс] / Авдеева Л.В., Алейникова Т.Л., Андрианова Л.Е., Белушкина Н.Н., Волкова Н.П., Воробьева С.А., Голенченко В.А., Губарева А.Е., Корлякова О.В., Лихачева Н.В., Павлова Н.А., Рубцова Г.В., Силаева С.А., Силуянова С.Н., Титова Т.А. - М. : ГЭОТАР-Медиа,

2014. - 752 с. - ISBN 978-5-9704-3043-9 - Режим доступа: http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970430439.html

См. Раздел 13, стр. 1 – 66

Рекомендуемая литература по дисциплине «Биохимия-БПР»

1.Вавилова Т.П., Биологическая химия. Биохимия полости рта [Электронный ресурс] / Т.П. Вавилова, А.Е. Медведев - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 560 с. - ISBN 978-5-9704-3039-2 - Режим доступа: http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970430392.html

См. Раздел 11, стр. 1 – 12

2.Северин С.Е., Биологическая химия и биохимия полости рта. Ситуационные задачи и задания [Электронный ресурс] : учеб. пособие / под ред. С.Е.

Северина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 240 с. - ISBN 978-5-9704-4015-5 - Режим доступа: http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970440155.html

См. Раздел 13, стр. 1 – 24

3.Северин Е.С., Биохимия [Электронный ресурс] : учебник / под ред. Е. С. Северина. - 5-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 768 с. - ISBN 978-5-9704-3762-9 - Режим доступа: http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970437629.html

См. Раздел 11, стр. 1 - 94

29