ОБЩИЕ ПУТИ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ В ТКАНЯХ
.pdf
Реакции 2, 3 происходят во всех тканях (кроме печени и мышц), где отсутствуетпируваткарбоксилаза, а реакции 4 и 5 - в основном в печени. Реакции
1 и 3 - основные анаплеротические реакции.
Декарбоксилирование аминокислот.
Отщеплениеα-карбоксильнойгруппыаминокислотввидеСО2 катализиpуется декаpбоксилазами, кофактоpом котоpых является пиpидоксальфосфат. В результате декарбоксилирования образуются биогенные амины:
Гистамин
Реакция образования гистамина наиболее активно протекает в тучных клетках легких, кожи, печени, базофилах и эозинофилах, где происходит синтез гистамина и депонирование в секреторных гранулах.
В кровь гистамин секретируется при повреждении ткани, ударе, электрическом раздражении. Различают три подгруппы гистаминовых (Н) рецепторов:
Н1- гладкие мышцы, эндотелий, центральная нервная система Н2 -париетальные клетки Н3 - центральная и периферическая нервная система
Физиологические эффекты гистамина:
стимулирует секрецию желудочного сока, слюны (т.е. играет роль пищеварительного гормона);
повышает проницаемость капилляров, вызывает отёки, снижает АД (но увеличивает внутричерепное давление, вызывая головную боль);
сокращает гладкую мускулатуру лёгких, вызывает удушье;
участвует в формировании воспалительной реакции - вызывает расширение сосудов, покраснение кожи, отёчность ткани;
вызывает аллергическую реакцию;
выполняет роль нейромедиатора;
является медиатором боли.
Антигистаминные препараты нарушают синтез гистамина или
взаимодействие его с рецепторами (Н1 и Н2).
H1-блокаторы — используются при терапии аллергических заболеваний (цетрин, димедрол, супрастин и др.)
H2-блокаторы — используются при лечении заболеваний желудка (способствуют снижению желудочной секреции). Например, циметидин являетсяструктурныманалогомгистаминаииспользуетсяприлеченииязв12перстной кишки, ингибируя секрецию HCl в желудке.
H3-блокаторы — используются в терапии неврологических заболеваний.
Серотонин
Серотонин активно синтезируется в тучных клетках кожи, легких, печени, в селезенке, ЦНС:
Физиологические эффекты
1. Стимулирует сокращение гладких мышц желудочно-кишечного тракта и, как следствие, повышение перистальтики ЖКТ;
2.Выражено стимулирует сокращение гладких мышц сосудов, кроме сосудов миокарда и скелетных мышц и, как следствие, повышение артериального давления;
3.Слабо увеличивает тонус гладких мышц бронхов;
4.В центральной нервной системе является тормозным медиатором;
5.В периферических нервных окончаниях обуславливает возникновение боли и зуда (например, при укусе насекомых).
γ-аминомасляная кислота (ГАМК)
Синтез γ-аминомасляной кислоты происходит исключительно в центральной нервной системе – в подкорковых образованиях головного мозга:
Физиологические эффекты ГАМК.
В центральной нервной системе ГАМК (наряду с глутаминовой кислотой) является тормозным медиатором.
Дофамин
Синтез дофамина происходит в основном в нейронах промежуточного и среднего мозга.
Физиологические эффекты
Дофамин является предшественником медиатоpа симпатической неpвной системы ноpадpеналина и гоpмона мозгового вещества надпочечников - адpеналина, т.е. катехоламинов, обеспечивающих pегуляцию функций сеpдечно-сосудистой системы, быстpую pеакцию метаболизма на действие стpессоpных агентов. При недостатке дофамина в центральной нервной системе (болезнь Паркинсона) нарушается координация движений. Повышенная продукция дофамина в мозге может быть связана с психическими заболеваниями (например, -шизофренией).
Обезвреживание биогенных аминов
Существуют два типа реакций инактивации биогенных аминов – дезаминирование и метилирование.
Дезаминирование протекает под действием ферментов моно- и диаминооксидаз (МАО и ДАО) с образованием свободного аммиака и альдегидов, которые окисляются до соответствующих карбоновых кислот и выводятся из организма.
МАО и ДАО обнаружены во многих тканях, но наиболее активны в печени, желудке, почках, кишечнике, нервной ткани.
Метилирование биогенного амина происходит при наличии у него гидроксильной группы (дофамин, серотонин). В реакции принимает участие активная форма метионина - S-аденозилметионин (SAM), который превращается в S-аденозилгомоцистеин (SАГ):