Генетика и МГК. Ситуационные задачи с решением

семье ребенка с синдромом «кошачьего крика», родители в обязательном порядке должны пройти цитогенетическое обследование для исключения носительства реципрокной сбалансированной транслокации.

Риск появления синдрома кошачьего крика довольно низок у здоровых родителей, но при повышении возраста матери риски возникновения хромосомный болезней растут

Для постановки диагноза используют следующие молекулярно-генетические методы: цитогенетический , дифференциальное окрашивание хромосом

Метод пренатальной диагностики:

Амниоцентез — инвазивная процедура, заключающаяся в пункции амниотической оболочки с целью получения околоплодных вод для последующего лабораторного исследования, амниоредукции или введения в амниотическую полость лекарственных средств.

3)Третий этап -заключение и подтверждение диагоноза

Заключение:

Лечение .

Лечения нет (паллиативная терапия).

Консультирование

Необходимо постоянное наблюдение со стороны педиатра и психоневролога. Врачами рекомендуются средства, стимулирующие психомоторное развитие ребенка, гимнастика и лечебный массаж

Профилактика.

Профилактика заключается в своевременном проведении медико-генетического консультирования в семьях, где имелись больные с синдромом Лежена и основывается на определении кариотипа родителей, у которых был больной ребенок. Наличие изменений короткого плеча 5-й пары

Подтверждение диагноза.

Кариотипирование – цитогенетическое исследование, изучение хромосомного набора человека, позволяющее обнаружить отклонения в структуре и числе хромосом. Оно помогает выявить нарушения хромосом, вероятно, не влияющие на здоровье человека, но тем не менее важные для планирования будущей беременности и для здоровья будущего ребенка (патологии плода, аномалии развития).

Задача 2 1)Первый этап – уточнение диагноза

Исходя из данных осмотра: микроцефалия, низко расположенные ушные раковины, двусторонняя расщелина твёрдого нёба и верхней губы, полидактилия на стопе, анофтальмия, запавшее переносье,пороки сердца,пупочная грыжа. Можно сделать вывод – у ребёнка синдром Патау

2) Родословная(генеалогический метод)

3) Цитогенетический этап

47, XY, rob 13,15 синдром Патау

Анализ кариотипа ребёнка показал, что у него присутствует длинное плечо на 15 хромосоме, это связано с наследованием этого длинного плеча от матери(пациентки) Так как у матери произошла робертовская транслокация 13 хромосомы на 15, а у ребёнка эта хромосома наследовалась то данное заболевание можно отнести к синдрому Патау. Трисомия по 13 хромосоме встречается примерно у 1/10 000 живорожденных; около 80% случаев являются полной трисомией по 13 хромосоме. Чем старше мать, тем выше вероятность развития этого синдрома, и дополнительная хромосома обычно материнского происхождения.

Кариотип ребёнка: 46 XY, q15+

Кариотип матери(пациентки): 45 XX, rob (13, 15)

4)Дерматоглиф ребёнка:

•повышенная частота встречаемости дуг

•повышенная частота радиальных петель

•высокий осевой трирадиус ладони

•часты узоры в области тенара

•радиальное окончание главных ладонных линий

•единственная сгибательная складка ладоней (ЧПБ)

•складка на мизице.

Дерматоглиф указывает на синдром Патау 5) Прогноз:

1)Ребёнок от первого брака здоров: в результате оплодотворения его геном 46 XY

2)Первые два ребёнка умерли от второго брака в связи с одним из трех летальных генотипов.

3)Ребёнок от третьего брака тоже умер 46 XY, q13+

6)Заключение:

Цитогенетическое тестирование путем кариотипирования, FISH-анализа и/или хромосомного микроматричного анализа

Диагноз трисомии 13 может быть заподозрен постнатально по внешнему виду, или внутриутробно при ультразвуковом исследовании (например, по аномалиям конечностей и задержке роста плода), или результатам биохимического скрининга

беременности или неинвазивного пренатального скрининга (НИПС) с использованием свободных фрагментов ДНК плода, полученных из образца материнской крови. Подтверждается во всех случаях цитогенетическим тестированием (кариотипирование, флуоресцентная гибридизация [FISH-анализ], и/или хромосомный микроматричный анализ [ХМА]) образцов, полученных с помощью биопсии ворсинок хориона или амниоцентеза. Постнатально, подтверждается цитогенетическим тестированием обычно образца крови.

Кариотип при трисомии 13 (синдром Патау, трисомия D)

У пациентки с возрастом вероятность рождения с патологией возрастает.

ЛечениеПоддерживающая терапия

Большинство пациентов (80%) имеют настолько сильные повреждения, что умирают в возрасте до 1 месяца; < 10% живут дольше 1 года. Поддержка семьи имеет решающее значение.

Задача 3

Супруги П – вы обратились в ККМГ с целью прогноза потомства в связи с рождением у них единственного ребёнка с болезнью Дауна. Жене 38 лет, её мужу 42 года. Оба супруга здоровы, их родители, два брата мужа здоровы, сестра в браке имеет ребёнка с пороком сердца. По линии жены две сестры здоровы и имеют по два здоровых ребёнка.

При осмотре ребёнка обнаружено: уплощённое лицо. монголоидный разрез глаз, эпикант, короткий нос с плоской спинкой, макроглоссию, брахицефалию, низко распложенные деформированные ушные раковины. Кариотипы супругов в пределах нормы. Ребёнку провели обследование. Данные приведены.

1)Первый этап-уточнение диагноза

Клинический осмотр

При осмотре ребёнка обнаружено: уплощённое лицо. монголоидный разрез глаз, эпикант, короткий нос с плоской спинкой, макроглоссию, брахицефалию, низко распложенные деформированные ушные раковины.

2) Построение родословной

Анализ кариограммы

Синдром Дауна

трисомия по 21 хромосоме 47 XY, +21

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – гормон, который вырабатывается оболочкой зародыша и участвует в поддержании беременности.

Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (РАРР А). Аномальный уровень ХГЧ и РАРР-А может указывать на нарушения развития плода.

Второй триместр беременности

Ультразвуковое исследование – позволяет выявить нарушения развития плода.

Альфа-фетопротеин (альфа-ФП) – его низкий уровень может указывать на синдром Дауна.

Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ). Повышение концентрации ХГЧ в некоторых случаях связано с заболеванием ребенка.

Эстриол свободный. Низкий уровень эстриола бывает признаком синдрома Дауна.

Результаты УЗИ, РАРР-А, альфа-ФП, ХГЧ и эстриола в сочетании с данными о возрасте и наследственности матери позволяют рассчитать риск рождения ребенка с синдромом Дауна.

Данные исследования особенно важны для женщин, входящих в группу риска по рождению детей с данным заболеванием.

Если риск оказался очень высоким, могут проводиться следующие исследования.

Амниоцентез – взятие образца околоплодных вод и последующее изучение хромосом плода.

Биопсия хориона – получение образца ткани хориона (наружной зародышевой оболочки, окружающей эмбрион). Позволяет выявить хромосомные аномалии.

Пуповинное взятие крови – позволяет выявить хромосомные аномалии. Тест проводится, если предыдущие исследования оказались неэффективны.

Женщинам с предрасположенностью к заболеванию во время планирования беременности рекомендуется генетическая консультация.

Лечение

Синдром Дауна не может быть вылечен, так что терапия направлена на конкретные проявления заболевания.

При необходимости проводятся хирургические операции для лечения пороков сердца, аномалий желудочно-кишечного тракта, обследование у невролога, кардиолога, офтальмолога, дефектолога, логопеда, педиатра и др.

Раннее начало лечения позволит максимально развить способности детей с синдромом Дауна и улучшить качество их жизни. Сразу после рождения чрезвычайно важно осуществлять развитие двигательной, познавательной сферы ребенка, его психических функций. Существуют специальные дошкольные и школьные учреждения, где разработана программа для детей с соответствующим уровнем интеллекта.

Профилактика

Профилактики рождения детей с синдромом Дауна не разработано. Людям, входящим в группу риска по рождению ребенка с данным заболеванием, во время планирования беременности рекомендуется пройти генетическое исследование.

Задача№4

В ККМГ обратились супруги по поводу отставания в психофизическом развитии сына. Мальчик родился доношенным вторым ребёнком в семье. Первой родилась здоровая дочь. Родотвенники со сторонысупруга: родители, брат и две сестры здоровы. У сестёр по одному здоровому ребёнку. Со стороны супруги родители, два брата и их две дочери здоровы.

Кариотипы супругов в норме. Супруге 32 года, супругу – 36 лет.

Данные осмотра ребёнка

Отмечается умеренная задержка моторного и речевого развития, снижение интеллекта.

Лицо ассиметричное; выступающий лоб; микроцефалия; множественные контрактуры суставов, особенно кистей и стоп. Характерна глубокая борозда между I и II костями плюсны; большие ушные раковины.

Проведите медико – генетическое консультирование. Изложите решение генетической задачи.

Охарактеризуйте все использованные методы генетики и возможную пренатальную диагностику