
Генетика и МГК. Ситуационные задачи с решением
.pdf
Задача 12
1) Данные осмотра пациента:
Высокий и широкий лоб, длинное лицо, прогнатизм, большие оттопыренные уши, умственная отсталость, дискоординация движений., мышечная гипотония, быстрая, сбивчивая речь.
2)
3) 46, XY Синдром ломкой Х-хромосомы. Генетическая основа этого явления заключается в увеличении числа тринуклеотидных повторов CGG в гене FMR1, расположенном на X-хромосоме. 4)Синдром хрупкой Х-хромосомы диагностируется путём определения количества ЦГГ-повторов и их статуса метилирования с помощью эндонуклеазной рестрикции и саузерн-блоттинга. Синдром ломкой Х-хромосомы — сцепленное с полом доминантное заболевание с редуцированной пенетрантностью.
5)Все дети пациентки будут страдать данным синдромом. Лечения для синдрома ломкой Х- хромосомы не существует, однако есть надежда, что дальнейшие исследования причин заболевания предоставят новые возможности терапии. В настоящее время симптомы можно облегчить с помощью когнитивно-поведенческой терапии, специфического обучения, медикаментов и, при необходимости, лечения физических аномалий. Лица, имеющие случаи синдрома ломкой Х-хромосомы в семье, должны получить генетическое консультирование при планировании беременности[8].
Поскольку в эксперименте обнаружение ломкости удалось обнаружить в среде, бедной фолатами, было предложено лечить таких детей фолиевой кислотой.
Эффект от лечения у детей выражен больше, чем у взрослых: пропадает агрессия, повышается внимание, улучшается моторика и речь.
Также пробуют лечить таких больных психостимуляторами.
6)амницентез
Задача 13 1) При осмотре ребёнка обнаружено:
адинамия, гипотрофия мышц, судорожное сокращение мышц; задержка психофизического развития; нарушение слуха зрения.
Биохимический анализ: в крови обнаружен высокий уровень содержания молочной кислоты; уменьшение концентрации кальция.
Биопсия мышц: обнаружен феномен «рваных красных волокон» (разрывы миофибрилл) 2)Синдром MERRF - редкое митохондриальное заболевание, вызываемое мутациями в следующих генах: MTTK[2], MTTL1, MTTH, MTTS1, MTTS2, MTTF.

3)частота встречаемости в мире от 0,25/100000 до 1,5/100000
4)Пациентов с синдромом MERRF курируют врачи-неврологи. Больные детского возраста находятся под совместным наблюдением детских невропатологов и педиатров. При осмотре обращается внимание на общее снижение мышечного тонуса, ослабление сухожильных и наличие патологических рефлексов (Бабинского, Оппенгейма), невыполнение координационных тестов – позы Ромберга, пяточно-коленной, пальце-носовой проб. Дополнительное обследование включает:
•Лабораторные исследования. В биохимическом анализе крови отмечается увеличение концентрации молочной кислоты. В ликворе выявляется высокое содержание белка.
•ЭЭГ . На электроэнцефалограмме удается обнаружить эпилептиформную активность – генерализованные комплексы спайк-волна, диффузные медленные волны.
•Томография. На МРТ головного мозга видна атрофия коркового и белого вещества больших полушарий и мозжечка, кальцификация базальных ганглиев.
•ЭНМГ . При проведении электронейромиографии отмечается снижение амплитуды и длительности потенциалов двигательных единиц, что свидетельствует о поражении мышечной ткани.
•Гистологическое исследование. Один из главных диагностических тестов синдрома MERRF. В мышечном биоптате выявляются признаки атрофии – уменьшение размеров мышечных волокон, их бледное окрашивание, склероз эндомизия и перимизия. При окраске гистологических срезов по методу Гомори более чем в 5% мышечных волокон обнаруживается наличие «рваных красных волокон».
•ДНК-анализ. Основной метод для верификации диагноза. При молекулярно-генетическом исследовании находят мутации в митохондриальной ДНК – A8344G или Т8356С.
5)амнио-центез
Задача 14 1) У ребёнка (мальчика) 6 лет отмечается отставание физического развития; хронический гайморит
(воспаление носовых пазух); нарушение пищеварения: рвота, запоры; хронический бронхит; дыхательная недостаточность. Данные осмотра пациента: астеническое телосложение: значительное понижение веса; бледные кожные покровы; постоянные приступы кашля с густой, гнойной мокротой. В лёгких жёсткое дыхание, хрипы, Грудная клетка деформирована.
2)
3) Метод FISHфлуоресцентная гибридизация in situ - включает следующие этапы:
-создание зондов - однонитевых фрагментов ДНК, к которым присоединяют биотин или дигоксигенин;
-щелочная обработка препаратов in situ с целью денатурации хромосомной ДНК за счет разрыва водородных связей между двумя цепями ДНК;
-гибридизация хромосомной ДНК сзондом путем комплементарного связывания зонда со специфической последовательностью хромосомы;
-обработка препаратов веществами, которые избирательно связываются с биотином и дигоксегенином; для биотина таким веществом является стрептовидин, для дигоксегенина - антидигоксигениновое антитело;
-визуализация хромосом спомощью люминесцентного микроскопа на фоне неокрашенных хромосом.
Дифференциальное окрашивание взять из файла по биологии 4) амнио-центез