Талассемия

Наследственная аутосомно-рецессивная аномалия, связанная с нарушением синтеза гема.

У взрослого 3 типа гемоглобина – основной – гемоглобин А, он имеет 2 альфа и 2 бета цепи – 96%, 2,5% – Hb A2 (в них 2 альфа и 2 сигма цепи), 1,5% – Hb F (в них 2 альфа и 2 гамма цепи). В норме сумма всех альфа цепей = сумме сигма, бета, гамма цепей.

При альфа-талассемии недостаточно количество альфа-цепей, при бета-талассемии – бета-цепей.

Синтезируются лишние ненужные цепи глобина, которые выпадают в осадок и откладываются в эритрокариоцитах. РЭС (ретикулоэндотелиальная система) пытается удалить эти преципитаты, повреждаются эритроциты, и наблюдается гемолиз – деструкция клеток-предшественников эритропоэза.

Нарушение синтеза цепей глобина приводит к анемии по 2 механизмам. С одной стороны, получается дефектный гемоглобин, который не в состоянии переносить кислород. С другой – большинство эритроцитов в крови будут расцениваться как дефектные, и будут подвергаться усиленному гемолизу в селезенке. То есть талассемия – это микс гемолитической анемии и дизэритропоэтической.

Гетерозиготные носители аллелей с мутацией, характерной для талассемии, скорее будут иметь лёгкую микроцитарную гипохромную анемию без каких-либо дополнительных клинических проявлений. Такую форму называют малой талассемией.

Гомозиготные носители будут иметь такое тяжёлое заболевание, как большая талассемия. Нарушенный эритропоэз будет приводить к эритроидной гиперплазии в костном мозге. В работу будут включаться все возможные участки кроветворения, в том числе в костях черепа, что будет приводить к аномалиям скелета.

Помимо костей в организме будут появляться экстрамедуллярные очаги кроветворения, например, в печени или селезёнке, что будет приводить к выраженной гепатоспленомегалии.

Нарушение эритропоэза также будет связано с системной перегрузкой железом. Так что для талассемии характерны проявления гемосидероза и гемохроматоза внутренних органов.

Важным диагностическим признаком талассемий будет выявление дефектов цепей гемоглобина при его электрофорезе.

В мазке крови наблюдается:

• м икроцитарная анемия в сочетании с нормальным или повышенным железом сыворотки крови,

• выраженный ретикулоцитоз,

• мишеневидные эритроциты (таргетные клетки, кодоциты).

Диагностические критерии талассемии:

• Повышение непрямого билирубина.

• Гемолитическая желтуха.

• В результате формирования очагов экстрамедуллярного кроветворения гепато- и спленомегалия.

• Деформация костей черепа, рёбер, скуловых костей, зубов у детей.

• Частые инфекционные осложнения в результате избыточного накопления железа в органах иммуногенеза (костный мозг, тимус, лимфоузлы): пневмонии, туберкулёз, менингит, остеомиелит.

Лечение:

• Аллогенная трансплантация костного мозга.

• Гемотрансфузии с профилактикой гемосидероза (для этого используют дефероксамин (десферал), формирующий комплексы с ионами железа и алюминия, которые выводятся с мочой).

• Спленэктомия.

Сидеробластная (сидероахрестическая) анемия

Гетерогенная группа анемий, связанных с нарушением синтеза гема.

Это группа врождённых и приобретённых состояний, при которых в крови наблюдается нормальный (или даже повышенный) уровень железа и ферритина в сочетании с микроцитарной гипохромной анемией.

При сидероахрестических анемиях железа в организме достаточно, но по какой-то причине нарушается процесс встраивания этого самого железа в молекулу гемоглобина (отсюда название этой группы заболеваний, от греческого achrestos – бесполезный).

При нарушении созревания гемоглобина в костном мозге накапливаются молодые эритробласты с большим количеством железа, которое накапливаются вокруг ядер. Такие клетки называют сидеробластами (отсюда второе название этих заболеваний).

Ещё одно название – железорефрактерные анемии. Когда врач видит в анализах крови микроцитарную гипохромную анемию, он в первую очередь думает о железодефиците, назначает пациенту препараты железа, но улучшения не получает. Отсюда рефрактерность (невосприимчивость) к железу.

Врождённые сидеробластные анемии

Это группа наследственных заболеваний, связанных с дефектом синтеза протопорфирина (как правило, аминолевулонат-синтазы). Эти заболевания называются порфириями. При таком состоянии не будут синтезироваться нормальные порфириновые кольца, и железу некуда будет встраиваться.

Приобретённые сидеробластные анемии

Чаще всего встречаются в рамках миелодиспластического синдрома. Грубо говоря, это состояние дисплазии гемопоэтических клеток, когда они ещё способны синтезировать нормальные клетки, но в меньших количествах и с большим количеством ошибок. Такое состояние является пред-гемобластозом, поэтому требует раннего выявления и своевременного лечения.

Другие (редкие) причины сидеробластных анемий включают в себя:

1. отравление алкоголем, лекарственными средствами (изониазидом, пиразинамидом, хлорамфениколом);

2. отравление свинцом (сатурнизм);

3. дефицит меди и витамина B₆.

Диагностика

В периферической крови:

• низкие уровни Hb, Ht и MCV,

• низкое число ретикулоцитов при высоком уровне железа,

• анизоцитоз, пойкилоцитоз.

В ККМ:

• гиперплазия эритроидного ростка за счёт кольцевидных сидеробластов.

Лечение

• Устранение провоцирующих факторов (при приобретённой форме).

• Витаминные (витамин В₆) или минеральные добавки.

• Рекомбинантный эритропоэтин (ЭПО).