Гистология / эндокринная
.pdfПРОИЗВОДНЫЕ УЛЬТИМОБРАНХИАЛЬНЫХ ТЕЛ. В щитовидной железе могут встречаться производные Y пары жаберных карманов - ультимобранхиальных тел (Y пару жаберных карманов некоторые авторы считают частью IY пары). Эти производные представлены двумя разновидно-
стями структур: ультимобранхиальными фолликулами и солидными гнездами. Ультимобранхиальные фолликулы отличаются от обычных фолликулов более крупными размерами, разнообразным клеточным составом (реснитчатые, слизистые клетки, Т- и С-тироциты и др.), а также низким количеством белка в их содержимом. Вместе с тем, в просвете фолликулов выявлены кислые муцины и ШИК-позитивный материал. Солидные гнезда образованы скоплением крупных эпителиальных клеток. Кроме того, в гнездах в довольно большом количестве обнаруживаются С-клетки. Функциональное значение производных ультимобранхиальных тел неизвестно. Одно из предположений заключается в том, что эти образования, в частности, солидные гнезда, могут являться источником С-клеток в постнатальном онтогенезе. Образования ультимобранхиального генеза имеют клиническое значение, поскольку из них часто формируются кисты и, очевидно, плоскоклеточный рак щитовидной железы.
ВАСКУЛЯРИЗАЦИЯ И ИННЕРВАЦИЯ. Щитовидная железа получает обильное кровоснабжение. Питающие железу артерии обильно ветвятся, их ветви входят в междольковую соединительную ткань. От междольковых артерий отходят межфолликулярные артерии, идущие между фолликулами и образующие перифолликулярную капиллярную сеть, имеющую вид кор-
зинки, обильно оплетающей фолликулы. У человека каждая капиллярная “корзинка” является самостоятельной структурой, однако связана с соседними “корзинками” при помощи анастомозов. Кровь из капиллярных “корзинок” оттекает или в межфолликулярные, или сразу в междольковые вены, сливающиеся в щитовидные вены. Имеется также перифолликулярная лимфокапиллярная сеть.
Чувствительная иннервация щитовидной железы обеспечивается псевдоуниполярными нейронами спинальных ганглиев. Эфферентное звено представлено как симпатической, так и парасимпатической нервной системой. Аксоны нейронов ядер боковых рогов 8-го шейного и верхних грудных сегментов идут к шейным симпатическим ганглиям, где находятся вторые нейроны. Их аксоны образуют постганглионарные нервные волокна, заканчивающиеся в паренхиме органа и на кровеносных сосудах. Стимуляция симпатического отдела ВНС приводит к некоторой активации синтеза и секреции тиреоидных гормонов при одновременной вазоконстрикции. Парасимпатическая иннервация обеспечивается блуждающим нервом. Стимуляция парасимпатического отдела оказывает угнетающее влияние на секрецию щитовидной железы. Следует подчеркнуть, что нервные влияния на орган
169
имеют меньшее значение, чем гормональные (тиротропин аденогипофиза). На С- клетки симпатическая нервная система оказывает стимулирующее, а парасимпатическая - угнетающее влияние.
РЕГЕНЕРАЦИЯ. Физиологическая регенерация щитовидной железы осуществляется на высоком уровне за счет деления тироцитов. Это приводит к увеличению площади фолликулов. При этом возможны два варианта регенерации:
1.Интрафилликулярная регенерация характеризуется тем, что при делении тироцитов в плоскости, параллельной базальной мембране, стенка фолликула в определенном участке впячивается внутрь с образованием внутрифолликулярных сосочков. Это ведет к увеличению количества клеток
вфолликуле и к гиперпродукции гормонов.
2.Экстрафолликулярная (интерфолликулярная) регенерация про-
является тем, что выпячивание тироцитов происходит наружу и ведет к образованию дочернего микрофолликула, который увеличивается в размерах и отпочковывается от материнского фолликула. Данный вид регенерации наблюдается в том случае, если деление тироцитов происходит в плоскости, перпендикулярной поверхности фолликула.
Новые фолликулы могут образовываться и из тироцитов интерфолликулярных островков. Деление тироцитов щитовидной железы стимулируется ТТГ и эпидермальным фактором роста, а также некоторыми другими ростовыми факторами. Подавляют его некоторые андрогены (дигидротестостерон).
Посттравматическая регенерация щитовидной железы также проте-
кает на высоком уровне при сочетании процессов клеточной гиперплазии и гипертрофии. При частичной резекции она проявляется отрастанием от поврежденных фолликулов эпителиальных тяжей из Т-тироцитов. Из тяжей образуются микрофолликулы, разрастающиеся до нормальных размеров. При субтотальной резекции наблюдается иная картина: вначале за счет пролиферации тироцитов образуется большое количество интерфолликулярных островков, которые преобразуются в типичные фолликулы.
ПАРАЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ
ФУНКЦИИ. Паращитовидная железа секретирует:
1. Гормон паратирин (паратгормон), который является антагонистом тирокальцитонина. Гормон повышает уровень кальция в крови двумя способами: 1. Путем разрушения минерального компонента кости за счет активации остеокластов. При этом кальций поступает в кровь, где его содержание повышается. 2. За счет активации образования в почках витамина D, который усиливает всасывание кальция в кишечнике.
170
2.Биогенные амины.
3.Кальцитонин.
РАЗВИТИЕ. Источники развития паращитовидных желез - III и IY пары жаберных карманов (см. рис. 16.10), которые относятся к прехордальной пластинке, т.е. эти железы имеют энтодермальное происхождение (по другим данным, эктодермальное). На 5-6-й неделях эмбриогенеза из указанных жаберных карманов образуются четыре почки, которые отделяются от стенок жаберных карманов и превращаются в четыре паращитовидные железы. Вместе с тем, количество паращитовидных желез у человека может колебаться от 2 до 12. Они могут быть окружены одной капсулой со щитовидной железой. При операции на щитовидной железе паращитовидные железы могут быть по ошибке удалены, что ведет к смерти больного.
СТРОЕНИЕ (Рис. 16.15). Паращитовидные железы являются паренхиматозными органами. Снаружи они покрыты тонкой соединительнотканной капсулой. От капсулы отходят тонкие соединительнотканные перегородки, неполностью разделяющие каждую железу на дольки. Паренхима долек имеет трабекулярное строение, но может формировать и другие структуры: фолликулы, гнезда. Она состоит из клеток паратироцитов, которые подраз-
деляются на два вида: главные, или базофильные, и оксифильные. Глав-
ные клетки значительно преобладают. Существует два вида этих клеток: светлые и темные, что, как полагают, зависит от функционального состояния. Темные клетки являются активно функционирующими, содержат более развитые гранулярную ЭПС и комплекс Гольджи. В цитоплазме обнаруживается большое количество секреторных гранул размером до 400 нм, содержащих паратирин. Светлые клетки являются функционально малоактивными, содержат больше лизосом, гликогена, липидных включений и секреторные гранулы небольших размеров (150-200 нм). Органеллы белкового синтеза в светлых клетках развиты значительно слабее. Количество этих клеток в 3-5 раз превышает количество темных клеток. Секреторная активность главных клеток по принципу обратной связи регулируется содержанием кальция в крови: активируется при снижении и подавляется при повышении его уровня. Кроме того, аутокринную регуляцию паратироцитов осуществляют выделяемые ими полипептидные гормоны: гастрин, панкреатический полипептид, пептид, родственный паратгормону.
Оксифильные клетки (клетки Гюртле-Ашкинази) либо равномерно распределены по паренхиме органа, либо образуют небольшие скопления. В клетках обнаруживаются большое содержание крупных митохондрий, умеренно развитые гранулярная ЭПС и комплекс Гольджи. Секреторные гранулы отсутствуют. С возрастом количество этих клеток нарастает, а у детей первых лет жизни они отсутствуют. Оксифильные клетки раньше расценивали как дегенерирующие. Однако эта точка зрения находит в настоящее
171
время все меньше сторонников, т.к. содержание достаточно большого количества органелл свидетельствует об активном функционировании этих клеток. Поэтому некоторые исследователи склонны относить их к APUDсистеме. Есть данные, что клетки синтезируют биогенные амины и, очевидно, белковые гормоны, в том числе кальцитонин. Часть оксифильных клеток являются, как полагают, кальцитониноцитами, продуцирующими кальцитонин. Помимо паращитовидной железы, оксифильные клетки иногда встречаются в щитовидной, паращитовидных, молочных, слюнных железах, почке человека и некоторых животных (лошадь, бык, кролик). Роль клеток Гюртле-Ашкинази в патологии заключается в том, что они могут являться источником редких вариантов аденом – оксифильных аденом. Эти аденомы описаны в щитовидной и паращитовидной железах.
Рис. 16.15. Строение околощитовидной железы А – паращитовидная железа молодого че-
ловека; Б – паращитовидная железа старого человека; характерно значительное увеличение содержания оксифильных паратироцитов, образующих иногда крупные скопления 1 – эпителиальные тяжи (трабекулы), со-
стоящие из паратироцитов; 2 – капилляры
Строма железы образована капсулой с отходящими трабекулами из РВНСТ, которые не обеспечивают полного разделения органа на дольки. В строме содержится много сосудов и жировых скоплений, объем которых увеличивается с возрастом.
ВАСКУЛЯРИЗАЦИЯ И ИННЕРВАЦИЯ. Кровоснабжающие железы артерии распадаются на обильную капиллярную сеть, со всех сторон окружающую паратироциты. Капилляры собираются в вены, формирующие петлистую сеть и не анастомозирующие друг с другом. Вены изливаются в субкапсулярные венозные сплетения, связанные с венами щитовидной железы.
Чувствительная иннервация паращитовидных желез обеспечивается нейронами спинальных ганглиев. Эф-
172
ферентная иннервация представлена как симпаптическими, так и парасимпатическими нервами. Вокруг оксифильных клеток нервные окончания образуют корзинчатые сплетения. Нервные импульсы оказывают лишь сосудодвигательные эффекты, не влияя на секреторную активность железы. Тем не менее, в отношении нервной регуляции функции оксифильных клеток вопрос остается открытым.
РЕГЕНЕРАЦИЯ. Физиологическая регенерация паращитовидных желез происходит путем митотического деления паратироцитов, которое осуществляется на достаточно низком уровне. Стимулируют деление паратироцитов снижение в крови уровня кальция и повышение содержания фосфора. При понижении уровней фосфора и витамина D3 в крови, напротив, митотическая активность клеток подавляется. Паратироциты относятся к долгоживующей клеточной популяции, их жизненный цикл составляет около 25 лет. Посттравматическая регенерация паращитовидных желез исследована слабо.
ДИСПЕРСНАЯ ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА
Совокупность одиночных гормонпродуцирующих клеток определяется как дисперсная эндокринная система (ДЭС). Эта система состоит из двух самостоятельных групп:
1. Клетки АPUD-системы. Известный английский гистохимик Э. Пирс считал, что все эндокриноциты этой системы происходят из нейроэктодермы, В настоящее время эта точка зрения пересмотрена. Ее сменили представления о том, что источником развития эндокриноцитов APUD-системы могут быть эмбриональные зачатки, происходящие из всех трех зародышевых листков. При этом апудоциты в каждом конкретном органе имеют общее происхождение с эпителием, входящим в состав его слизистой оболочки или формирующим паренхиму. Из нейроэктодермы развиваются нейроэндокринные клетки Меркеля кожи, нейроэндокриноциты головного мозга, эпифиза, нижних отделов мочевыделительных путей и др. Энтодерма дает эндокринные клетки так называемой гастроэнтеропанкриатической эндокринной системы (ГЭПЭС), к которой относятся эндокриноциты одиночные эпителиальной выстилки желудочно-кишечного тракта и островков Лангерганса. Из энтодермы (прехордальной пластинки) развиваются также апудоциты слизистой оболочки воздухоносных путей. Из мезодермы развиваются эндокриноциты мочеполового тракта.
Благодаря аргирофильным гранулам на светомикроскопическом уровне эти клетки избирательно выявляются при импрегнации азотнокислым сереб-
ром (аргирофильные клетки Кульчицкого). Для строения клеток APUD-
системы характерно умеренное развитие гранулярной ЭПС, комплекса Гольджи и наличие аргирофильных гранул в базальном полюсе (Рис. 16.16). Клетки APUD-системы способны захватывать предшественники биогенных аминов и декарбоксилировать их с образованием активных биогенных ами-
173
нов. Происхождение аббревиатуры “APUD” объясняется английским опре-
делением свойств клеток: Amine Precursor Uptake and Decarboxylation. Со-
держащиеся в клетках биогенные амины позволяют идентифицировать их с помощью люминесцентных методов выявления этого класса веществ. Клетки APUD-серии эпителия слизистых оболочек подразделяются на клетки открытого (достигающие апикальным полюсом просвета органа) и закрытого (не связанные с просветом из-за перекрытия другими эпителиоцитами) типов.
Кроме выработки биогенных аминов, клетки APUD-системы способны продуцировать пептидные гормоны. Гормоны APUD-серии осуществляют анализ химического состава пищи, воздуха, мочи и др. и отвечают на его изменения секрецией гормонов и других биологически активных веществ, включающихся в восстановление нарушенных гомеостатических показателей. Следовательно, APUD-система выполняет как сенсорную, так и эффекторную функции. В ее ведении находится регуляция моторики полых органов и просвета кровеносных сосудов, секреция, экскреция, всасывание, трофика тканей и органов, регуляция численности клеточных популяций и другие функции. В органах нервной системы пептиды и биогенные амины клеток могут выполнять роль нейромедиаторов. Основной механизм этих влияний - паракринный, однако гормоны могут попадать в общий кровоток и действовать по принципу эндокринии. APUD-система тесно связана с вегетативной нервной и иммунной системами. В последнем случае она взаимодействует непосредственно с иммунокомпетентными клетками, и прежде всего с тучными клетками соединительной ткани.
Рис. 16.16. Клетки дисперсной эндокринной системы. А – клетки открытого (1) и закрытого (2) типов в слизистой оболочке; Б – ультраструктура одиноч-
ного эндокриноцита. 3 – секреторные гранулы; 4 - капилляр; 5 – нервное окончание; 6 – синаптические пузырьки (по В.Л. Быкову)
Патология APUD-
системы. Из клеток APUD-серии могут возникать гормонпродуцирую-
щие опухоли - апудомы. Нарушения структурно-функциональной организации отдельных частей АPUD-cистемы проявляются в гиперили гипофунк-
174
ции и называются апудопатиями. Они могут быть первичными, связанными с нарушением структуры и функции апудоцитов (гипер-, гипофункция, апудомы), и вторичными, обусловленными реакцией апудоцитов на нарушение гомеостаза организма, вызванное различными заболеваниями (заболевания желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой, нервной систем, нарушения обмена веществ, опухоли, инфекционные болезни и т.д.). Дальнейшее изучение APUD-системы может оказаться весьма перспективным в плане использования продуцируемых ее клетками гормонов для фармакотерапии многих заболеваний организма.
2. Вторая группа одиночных гормонпродуцирующих клеток - это скопления клеток, не относящихся к APUD-системе. Таковыми являются: гландулоциты яичка, продуцирующие андрогены; фолликулярные клетки яичника, секретирующие женские половые гормоны; ретикулоэпителиоциты тимуса; юкстагломерулярные клетки стенки артериол почечного тельца, продуцирующие ренин; секреторные кардиомиоциты миокарда, продуцирующие натрийуретический фактор и др.
175