диссертации / 133

61

Таблица 14

Активность ДПП-4 в сыворотке крови новорожденных детей с ЦИ I-II

степени в зависимости от гестационного возраста (М±m)

n – количество детей в группе;

*р<0,001 статистически значимые отличия показателей между детьми с ЦИ и здоровыми новорожденными.

Так, активность ДПП-4 в сыворотке крови у недоношенных детей 4-5

суток жизни с ЦИ составила 5,77±0,26 нмоль/мин/мл, что также статистически значимо выше (p<0,001) величины этого показателя у здоровых новорожденных того же возраста. При сравнении значений активности ДПП-4

у детей с ЦИ различного срока гестации – доношенных 37-40 недель и недоношенных 32-36 недель − достоверных различий показателей выявлено не было.

Известно, что ДПП-4 (CD 26) принимает участие в передаче на Т-

лимфоцит активационного сигнала, который в конечном итоге приводит к пролиферации определённого клона клеток и продукции ими соответствующих цитокинов [31]. Также ДПП-4 играет ключевую роль в модификации, обработке и/или инактивации нейропептидов, иммунопептидов, пептидных гормонов [45, 101, 104, 112, 128, 166]. Физиологическая роль этого фермента состоит в регуляции передачи сигналов, выполняемых пептидными гормонами.

Класс ферментов, к которым относится ДПП-4, участвует во взаимодействии клетки с факторами внешней среды, а также в межклеточных взаимодействиях, что определяет физиологический ответ клетки на

62

меняющиеся условия окружающей среды [31]. Таким образом, выявленное нами повышение активности ДПП-4 как у доношенных, так и у недоношенных детей с церебральной ишемией в ранний неонатальный период, отражает воздействие гипоксии, запускающей подобный процесс.

5.2. Активность ДПП-4 в сыворотке крови новорожденных детей с

церебральной ишемией и с задержкой внутриутробного развития

исследованиях у 46 % доношенных детей ЦИ сочеталась со ЗВУР. Уровень активности ДПП-4 в сыворотке крови у доношенных детей со ЗВУР на 4-5 день жизни составил 4,82±0,53 нмоль/мин/мл, что было достоверно ниже (p<0,05)

показателей 6,71±0,53 нмоль/мин/мл у доношенных детей того же возраста с ЦИ без ЗВУР. При этом активность ДПП-4 у доношенных детей с ЦИ как со ЗВУР, так и без ЗВУР достоверно превышала показатели здоровых новорожденных детей (p<0,05, p<0,001 соответственно) (табл.15).

Таблица 15

Активность ДПП-4 в сыворотке крови доношенных новорожденных

детей с ЦИ I-II степени в сочетании со ЗВУР (М±m)

n – количество детей в группе,

*p<0,001 статистически значимые отличия показателей между доношенными детьми с ЦИ без ЗВУР и здоровыми новорожденными;

**р<0,05 статистически значимые отличия показателей между доношенными детьми с ЦИ со ЗВУР и здоровыми новорожденными;

63

# р<0,05 статистически значимые отличия показателей между доношенными детьми с ЦИ со ЗВУР и без ЗВУР.

Представляет интерес выявленное нами разнонаправленное изменение активности ДПП-4 у доношенных новорожденных при острой церебральной ишемии, где активность фермента повышается, и при хронической гипоксии,

связанной с задержкой внутриутробного развития плода, где активность фермента понижается.

Выявленное снижение активности ДПП-4 у доношенных детей со ЗВУР при длительном воздействии гипоксии во внутриутробном периоде развития,

по-видимому, является одним из механизмов долговременной адаптации.

Большинство авторов указывают на существенные различия в воздействии острой и хронической гипоксии на состояние иммунной системы и неспецифических факторов защиты плода и новорожденного, отмечая при этом их зависимость от тяжести острой кислородной недостаточности и от длительности хронической гипоксии [33, 38]. Наиболее выраженные и длительно сохраняющиеся изменения показателей иммунитета у новорожденных развиваются в условиях пролонгированной внутриутробной гипоксии [27]. Эта точка зрения совпадает с результатами наших исследований,

выявивших снижение активности ДПП-4 у доношенных детей с ЦИ в сочетании со ЗВУР.

У недоношенных детей с ЦИ частота ЗВУР составила 57,5%. Обнаружено,

что у недоношенных детей с ЦИ со ЗВУР активность фермента составила

6,02±0,36 нмоль/мин/мл, что статистически значимо не отличалось от показателей 5,43±0,37 нмоль/мин/мл у недоношенных детей с ЦИ без ЗВУР.

Т.е. у недоношенных такой закономерности, как у доношенных, выявлено не было, что, видимо, связано с морфофункциональной незрелостью и низкой чувствительностью незрелых тканевых структур к хронической гипоксии. При этом, также, как и у доношенных детей с ЦИ и ЗВУР, значения активности

64

ДПП-4 у недоношенных детей, как со ЗВУР, так и без ЗВУР достоверно

превышали показатель здоровых детей (р<0,001) (табл.16).

Таблица 16

Активность ДПП-4 в сыворотке крови недоношенных 32-36 недель

гестации с ЦИ I-II степени в сочетании со ЗВУР (М±m)

n – количество детей в группе,

*p<0,001 статистически значимые отличия показателей между недоношенными детьми с ЦИ со ЗВУР и без ЗВУР и здоровыми новорожденными.

Оказалось, что при сравнении показателей активности ДПП-4 у

доношенных и недоношенных детей с ЦИ без ЗВУР (рис.4) выявлены достоверные различия. Так значения активности ДПП-4 в сыворотке крови у доношенных детей с ЦИ без ЗВУР составила 6,71±0,53 нмоль/мин/мл, что статистически значимо выше (р<0,05), чем у недоношенных детей с ЦИ без ЗВУР 5,43±0,37 нмоль/мин/мл (рис. 4).

66

По-видимому, более низкий показатель активности ДПП-4 у

недоношенных детей с ЦИ свидетельствует о низкой функциональной зрелости и быстрой истощаемости иммунокомпетентных клеток у этих детей в ответ на ишемию. Известно, что у недоношенных детей снижены сывороточные концентрации IL-10, а также уровни пролиферации Т-лимфоцитов и цитотоксичности естественных киллерных клеток, понижена стимулированная фитогемагглютинином продукция IL-4. Причем, степень снижения данных показателей прямо пропорциональна гестационному возрасту [19].

5.3. Активность ДПП-4 в сыворотке крови новорожденных детей с

церебральной ишемией в зависимости от состояния ЦНС

На следующем этапе работы мы проанализировали зависимость активности ДПП-4 сыворотки крови от ведущего неврологического синдрома у новорожденных детей с ЦИ.

В зависимости от характера клинической неврологической симптоматики у доношенных новорожденных с церебральной ишемией выделено 3 группы детей: с синдромом возбуждения ЦНС (n=11), с синдромом угнетения ЦНС

(n=19) и группа детей с синдромом угнетения с элементами возбуждения (n=9).

Максимальная активность ДПП-4 обнаружена в группе детей с синдромом возбуждения. В этой группе активность ДПП-4 составила 7,27±0,49

нмоль/мин/мл, что статистически значимо выше значений активности фермента у детей с синдромом угнетения – 5,24±0,58 нмоль/мин/мл (p<0,05). Показатели активности ДПП-4 в группе детей с синдромом угнетения с элементами возбуждения составили 6,16±0,89 нмоль/мин/мл и занимали промежуточное положение по уровню активности фермента (рис. 5).

68

шкале Апгар через 1 минуту – 3 балла и через 5 минут - 4 балла, со ЗВУР I

степени, 2-е суток жизни находился на ИВЛ, отмечался судорожный синдром,

при поступлении в отделение был выраженный синдром угнетения ЦНС,

активность ДПП-4 у него была очень низкой и составила 1,86 нмоль/мин/мл.

Другой ребёнок родился от I беременности, протекавшей с угрозой прерывания, от I срочных родов путем экстренного кесарева сечения со слабостью родовой деятельности, острой гипоксией плода, ребёнок родился в тяжелом состоянии, с массой 3980 г, ростом 55 см, с оценкой по шкале Апгар через 1 минуту – 4 балла и через 5 минут - 5 баллов, находился на ИВЛ 16

часов, при поступлении в отделение отмечался выраженный синдром угнетения ЦНС, активность ДПП-4 у него была также очень низкой и составила 1,22

нмоль/мин/мл. У этих двоих детей с тяжелой ЦИ III степени очень низкие значения ДПП-4, видимо, связаны с ингибированием синтеза фермента в условиях тяжелой гипоксии.

В зависимости от характера неврологической симптоматики среди недоношенных новорожденных с ЦИ выделено также 3 группы детей: синдром возбуждения отмечался у 7 детей, синдром угнетения − у 21 ребенка и сочетание синдромов угнетения с синдромом возбуждения − у 12

новорожденных. У недоношенных детей, как и у доношенных, выявлена подобная тенденция повышения показателей активности ДПП-4 в зависимости от состояния ЦНС. Но статистически значимых различий между ведущим неврологическим синдромом и активностью ДПП-4 в сыворотке крови у недоношенных детей с ЦИ выявлено не было. Во всех трех группах средние значения активности фермента были достоверно (p<0,001) выше, чем у здоровых детей (рис. 6).