
диссертации / 130
.pdf
ишемии мозга он равнялся 25,649±6,955%. Все значения не отклонялись от референсных.
Центральное систолическое давление у пациентов контрольной группы составляло 115,400±7,014 мм рт.ст. У пациентов с I стадией ХИМ оно равнялось 118,350±6,081 мм рт.ст. При II и III стадиях ишемии мозга центральное систолическое давление оказалось несколько выше по сравнению с контрольной группой и I стадией ХИМ: 124,182±6,695 мм рт.ст.
и 133,547±19,901 мм рт.ст. соответственно (рисунок 3.6).
SPa, мм рт.ст.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
133,5±12,9 |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
124,2±6,7 |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
118,4±6,1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
115,4±7,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
КОНТРОЛЬ |
ХИМ I |
ХИМ II |
ХИМ III |
Рис.3.6. Центральное систолическое давление на разных стадиях ХИМ
упациентов с церебральным атеросклерозом.
Входе окклюзионной пробы сдвиг фаз составил 12,080±1,649 мс в контрольной группе, что соответствует нормальным значениям здоровых лиц, рисунок 3.7. Начиная с I стадии ХИМ значения данного показателя имели отклонения от нормальных величин и по мере прогрессирования
атеросклероза отмечалось его дальнейшее понижение. У больных с I, II и III
71

стадиями ХИМ сдвиг фаз равнялся соответственно 6,655±1,418 мс (p<0,05 по сравнению с контрольной группой), 4,755±1,416 мс (p<0,01 по сравнению с контрольной группой) и 4,351±1,782 мс (p<0,01 по сравнению с контрольной группой).
Сдвиг фаз,мс
p<0,01
p<0,05
12,1±1,6
6,7±1,4
4,8±1,4
4,4±1,8
КОНТРОЛЬ |
ХИМ I |
ХИМ II |
ХИМ III |
Рис.3.7. Сдвиг фаз на разных стадиях ХИМ у пациентов с церебральным атеросклерозом.
Индекс окклюзии во всех группах был в пределах референсных значений. В контрольной группе от составлял 2,520±0,563, на I, II и III
стадиях ХИМ - 2,240±0,501; 2,227±0,584; 2,109±0,494 соответственно,
рисунок 3.8.
В дальнейшем был проведен корреляционный анализ между показателями линейной скорости кровотока поМАГ и параметрами
"АнгиоСкана-01", а также показателями липидного обмена и КИМ, которые достоверно изменили свои значения и отклонились от референсных значений. При изучении взаимосвязи между скоростными показателями
кровотока и показателями липидного обмена отрицательная зависимость
72

Индекс окклюзии
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2,5±0,6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2,2±0,5 |
|
|
|
|
2,2±0,6 |
|
|
|
2,1±0,5 |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
КОНТРОЛЬ |
ХИМ I |
ХИМ II |
ХИМ III |
Рис.3.8. Индекс окклюзии на разных стадиях ХИМ у пациентов с церебральным атеросклерозом.
была выявлена между уровнем холестерина и линейной скоростью кровотока в каротидной системе (ОСА, ВСА, r=-0,5). Умеренная отрицательная степень корреляции также определяется между уровнем триглицеридов в крови и кровотоком в каротидной системе (r=-0,4), таблица 3.3.
Высокая отрицательная степень корреляции от средней до сильной имела место между скоростными показателями в каротидной системе и КИМ
(r от -0,6 до -0,7).
При изучении корреляционных связей между линейной скоростью кровотока и индексом жесткости обнаружена средняя степень обратной корреляционной зависимости поОСА (рисунок 3.9а) и ВСА (r=-0,6).
Корреляционная связь с коэффициентом корреляции от -0,7 до -0,8
обнаружена при изучении зависимости между индексом аугментации при ЧП=75/мин и линейной скоростью кровотока поОСА и ВСА, рисунок 3.9б.
73
Таблица 3.2. Показатели основных параметров в основной и контрольной группах пациентов
Показатели |
Контрольная группа |
|
Группа с хронической ишемией мозга |
|
|
|
|
||
|
|
I стадия |
II стадия |
III стадия |
|
|
|
|
|
Холестерин, ммоль/л |
4,640±0,684 |
6,655±0,564*) |
6,836±0,696*) |
7,539±1,105*) |
|
|
|
|
|
Триглицериды, ммоль/л |
0,652±0,253 |
2,200±0,618*) |
2,239±0,622*) |
2,477±0,743*) |
|
|
|
|
|
Глюкоза, ммоль/л |
4,580±0,662 |
4,545±0,573 |
4,859±0,540 |
4,460±0,662 |
|
|
|
|
|
SI, м/с |
6,650±0,419 |
7,750±0,543 |
8,136±0,514*) |
9,036±0,601**) |
|
|
|
|
|
RI, % |
20,915±7,183 |
23,255±6,804 |
26,127±6,795 |
25,649±6,955 |
|
|
|
|
|
Alp75, % |
–11,940±7,718 |
1,725±7,952 |
20,936±6,055**) |
35,632±7,390**); *# |
|
|
|
|
|
SPa, мм рт.ст. |
115,400±7,014 |
118,350±6,081 |
124,182±6,695 |
133,547±12,901 |
|
|
|
|
|
Индекс окклюзии |
2,520±0,563 |
2,240±0,501 |
2,227±0,584 |
2,109±0,494 |
|
|
|
|
|
Сдвиг фаз, мс |
12,080±1,649 |
6,655±1,418*) |
4,755±1,416**) |
4,351±1,782**) |
|
|
|
|
|
ЛСК в ОСА, см/с |
57,920±4,081 |
54,690±6,444 |
46,482±6,545 |
36,177±8,220*) |
|
|
|
|
|
ЛСК в ВСА, см/с |
60,450±3,960 |
57,780±5,795 |
51,009±7,858 |
38,972±6,665*) |
|
|
|
|
|
ЛСК в СМА, см/с |
77,000±10,765 |
69,760±11,564 |
60,818±8,130 |
52,108±7,110 |
|
|
|
|
|
ЛСК в эПА, см/с |
37,870±3,105 |
39,730±4,997 |
36,736±5,902 |
30,019±5,596 |
|
|
|
|
|
ЛСК в иПА, см/с |
37,560±3,196 |
37,920±5,330 |
33,864±1,983 |
31,392±4,718 |
|
|
|
|
|
ЛСК в ОА, см/с |
52,425±6,125 |
52,685±6,956 |
47,291±7,015 |
44,325±7,600 |
|
|
|
|
|
КИМ, мм |
0,660±0,119 |
0,750±0,132 |
1,118±0,206 |
1,349±0,232*); *# |
|
|
|
|
|
Обозначения: * достоверность различий с контролем p<0,05; ** - p<0,01; ) - различия по сравнению с контролем, # - с ХИМ I
стадии.
74
Коэффициент корреляции между сдвигом фаз и линейной скоростью кровотока по ОСА и ВСА равнялся 0,5 (средняя степень зависимости),
рисунок 3.9в. Также выявлена средняя отрицательная корреляционная связь между КИМ и сдвигом фаз (r=-0,6), средняя положительная между КИМ и индексом жесткости (r=0,5) и сильная положительная (r=0,7) между КИМ и индексом аугментации при ЧП=75/мин.
Таким образом, у пациентов с ХИМ на фоне атеросклероза церебральных артерий наряду со снижением линейной скорости кровотока при УЗДГ наблюдается снижение вязко-эластических свойств аорты,
повышение жесткости крупных сосудов, а также дисфункция эндотелия в крупных мышечных артериях, что коррелирует с изменением КИМ сонных артерий. Показатели функции эндотелия мелких мышечных артерий не отклонялись от референсных значений.
В то время как достоверное снижение ЛСК по ОСА, ВСА и увеличение КИМ наблюдалось у больных с III стадии ХИМ, сдвиг фаз - показатель,
характеризующий функцию эндотелия, - имел отклонения от нормальных значений уже с I стадии ХИМ. На II стадии ХИМ достоверно менялись по сравнению с контрольной группой вязко-эластические свойства аорты и жесткость крупных сосудов.
75

Таблица 3.3. Корреляционный анализ показателей мозгового кровотока, АнгиоСкана и липидного обмена
|
|
|
|
ЛСК в ОСА, |
|
|
ЛСК в |
|
|
SI, |
|
|
|
|
|
Сдвиг фаз, |
|
|
Холестери, |
|
|
Триглицери- |
|
|
КИМ, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Alp75, % |
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
см/с |
|
|
ВСА, см/с |
|
|
м/с |
|
|
|
мс |
|
|
ммоль/л |
|
|
ды, ммоль/л |
|
|
мм |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛСК в ОСА, см/с |
|
1.0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
ЛСК в ВСА, см/с |
|
0.8 |
|
1.0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
SI, м/с |
|
-0.6 |
|
-0.6 |
|
1.0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
Alp75, % |
|
-0.7 |
|
-0.8 |
|
0.6 |
|
1.0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
Сдвиг фаз, мс |
|
0.5 |
|
0.5 |
|
-0.4 |
|
-0.6 |
|
1.0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Холестерин, |
|
-0.5 |
|
-0.5 |
|
0.5 |
|
0.6 |
|
-0.5 |
|
1.0 |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
ммоль/л |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Триглицериды, |
|
-0.4 |
|
-0.4 |
|
0.4 |
|
0.5 |
|
-0.4 |
|
0.4 |
|
1.0 |
|
|
|
|
|||||||
|
ммоль/л |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
КИМ, мм |
|
-0.6 |
|
-0.7 |
|
0.5 |
|
0.7 |
|
-0.6 |
|
0.5 |
|
0.4 |
|
1.0 |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
76

а
б
в
Рис.3.9. Корреляционная связь между линейной скоростью кровотока по: а) ОСА и индексом жесткости; б) ВСА и индексом аугментации при ЧП=75/мин; в) ОСА и сдвигом фаз.
77
ГЛАВА 4.ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ
ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С
ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ
Учитывая, что эффективность терапии при ХИМ может определяться способностью эндотелия восстанавливать функции, нарушенные в результате атеросклеротического поражения, целью настоящего исследования явилось изучение возможности фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункцииу больных с ХИМ III стадии.
Было обследовано 36 больных в возрасте от 57 до 78 лет с III стадией ХИМ, из них 21 женщины и 15 мужчин (таблица 4.1). 12 пациентам из этой группы проводилось лечение депротеинизированным гемодериватом, 12 –
тиоктовой кислотой и еще 12 пациентам винпоцетином в течение 10 дней. 1-
ю группу составили 7 женщин и 5 мужчин в возрасте от 59 до 73 лет
(средний возраст 64,750±4,035 лет), во 2-ю группу вошло 8 женщин и 4
мужчин в возрасте от 63 до 78 лет (средний возраст 62,917±6,317 лет), 3-я
группа включила в себя 6 женщин и 6 мужчин в возрасте от 58 до 76 лет
(средний возраст 68,333±5,694 лет).
Таблица 4.1 .
Распределение пациентов с ХИМ и контрольной группы по полу и возрасту (n=36)
группа |
средний возраст |
женщины |
мужчины |
общее число |
|
больных |
|||||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
1 группа |
64,750±4,035 |
7 |
5 |
12 |
|
|
|
|
|
|
|
2 группа |
62,917±6,317 |
8 |
4 |
12 |
|
|
|
|
|
|
|
3 группа |
68,333±5,694 |
6 |
6 |
12 |
|
|
|
|
|
|
Пациенты всех 3-х групп характеризовались отчетливыми изменениями памяти, не достигавшими степени деменции, в клинической
78
картине превалировали симптомы очагового поражения нервной системы:
двигательные нарушения, нарушения чувствительности, статики и координации, гемианопсия, речевые нарушения. Исследуемые пациенты характеризовались более отчетливыми вестибуло-атактическим,
амиостатическим, психоорганическим, псевдобульбарным, пирамидным синдромами. В 1-ю группу вошло 6 пациентов с последствиями нарушения мозгового кровообращения полушарной локализации (4 пациентов) и
вертебро-базилярной (2 пациентов). 2 пациентов перенесли инсульт головного мозга по геморрагическому типу, остальные по ишемическому. Во
2-й группе 5 пациентов перенесли в прощлом нарушения мозгового кровообращения: 2 полушарной локализации и 3 в вертебро-базилярной. Из них у 1 пациента перенесенный инсульт по геморрагическому типу, у
остальных пациентов - по ишемическому типу. 3-ю группа также состояла из пациентов, перенесших нарушения мозгового кровообращения (8 человек) по ишемическому типу в каротидной системе (3 пациентов) и вертебро-
базилярной (5 пациентов).
На представленных или выполненных в условиях клиники МРТ головного мозга у этих пациентов выявлялись постинсультные кистозно-
глиознве изменения, множественные мелкие очаги в полушариях мозга,
лейкоареоз, резко обозначенная корковая атрофия, гидроцефалия.
По результатам исследования (табл.4.2), при оценке показателей крови у пациентов исследуемых групп уровень холестерина оказался примерно равным 7,517±1,406 ммоль/л; 7,463±1,788 ммоль/л; 7,142±1,180 ммоль/л в 1-
й, 2-й и 3-й группах соответственно. Среднее значение уровня холестерина во всех 3-х группах равнялось 7,374±1,458 ммоль/л. Содержание триглицеридов в крови соответствовало 2,792±0,427 ммоль/л; 2,417±1,041
ммоль/л и 2,392±0,683 ммоль/л. Средний уровень триглицеридов во всех 3-х
группах составил 2,534±0,717 ммоль/л.
79
По значениям глюкозы крови существенных различий между группами также выявлено не было: все значения находились в референсных пределах
(4,600±0,652 ммоль/л; 4,833±0,538 ммоль/л и 4,258±0,664 ммоль/л).
КИМ сонных артерий при УЗДС в 1-й, 2-й и 3-й группах превышала нормальные значения и составляла 1,349±0,277 мм; 1,317±0,185 мм и
1,258±0,261 мм соответственно.
|
|
|
|
Таблица 4.2. |
|
Основные показатели крови и сосудистого русла |
|
||||
|
|
|
|
|
|
группа |
холестерин |
триглицериды |
глюкоза |
КИМ (мм) |
|
(ммоль/л) |
(ммоль/л) |
(ммоль/л) |
|||
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
1 группа |
7,517±1,406 |
2,792±0,427 |
4,600±0,652 |
1,349±0,277 |
|
|
|
|
|
|
|
2 группа |
7,463±1,788 |
2,417±1,041 |
4,833±0,538 |
1,317±0,185 |
|
|
|
|
|
|
|
3 группа |
7,142±1,180 |
2,392±0,683 |
4,258±0,664 |
1,258±0,261 |
|
|
|
|
|
|
На фоне применяемых лекарственных средств во всех 3-х группах наблюдалась тенденция к повышению ЛСК по изучаемым артериям, рис.4.1.
Индекс жесткости, отражающий вязко-эластические свойства крупных сосудов и аорты, во всех группах существенно не менялся (рис.4.2).
Показатели RI и SPa также существенно не отклонялся от своих первоначальных значений (рис. 4.3 и 4.4). Тенденция к улучшению значений касалась AIp75 (рис. 4.5) и показателя, характеризующего функцию эндотелия - сдвиг фаз.
4.1. Использование депротеинизированного гемодеривата крови
телят
После проведения курса лечения ДГКТ у пациентов с III стадией ХИМ
при УЗДГ была выявлена к увеличению ЛСК по исследуемым артериям.
80