
диссертации / 123
.pdf61
Степень интенсивности боли по Ван Корффу равна 18,36 + 0,463 × чис-
ло пораженных суставов + 0,256 × HADS тревога + 0,242 × ОСЗ, р = 0,0084.
Характеристика тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с наличием или отсутствием нейропатического компонента боли представле-
на в таблице 6. Выявлено достоверное различие между группами по уровню депрессии по данным опросника CES-D. У обеих больных фибромиалгией выявлялись в разной степени достоверно выраженные симптомы тревоги и депрессии по данным опросника HADS; мягкая депрессия по данным тести-
рования по Беку, легкая депрессия по данным опросника CES-D.
Таблица 6
Характеристика тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с наличием или отсутствием нейропатического компонента боли, %
Показатели |
|
РА без НБ |
РА с НБ |
|
(n = 37) |
(n = 22) |
|
|
|
||
|
|
|
|
HADS тревога |
|
|
|
|
|
|
|
Норма |
|
51,3 |
31,8 |
|
|
|
|
Субклинически выраженная тревога |
|
29,7 |
45,4 |
|
|
|
|
Клинически выраженная тревога |
|
19,0 |
22,8 |
|
|
|
|
HADS депрессия |
|
|
|
|
|
|
|
Норма |
|
48,6 |
31,8 |
|
|
|
|
Субклинически выраженная депрессия |
|
24,3 |
27,3 |
|
|
|
|
Клинически выраженная депрессия |
|
27,1 |
40,9 |
|
|
|
|
Тест Бека |
|
|
|
|
|
|
|
Норма |
|
75,7 |
50,0 |
|
|
|
|
Мягкая депрессия |
|
18,9 |
36,4 |
|
|
|
|
Мягко-умеренная депрессия |
|
5,4 |
13,6 |
|
|
|
|
CES-D* |
|
|
|
|
|
|
|
Норма |
|
54,1 |
36,4 |
|
|
|
|
Легкая депрессия |
|
32,4 |
31,8 |
|
|
|
|
Средне-тяжелая депрессия |
|
10,8 |
4,5 |
|
|
|
|
Тяжелая депрессия |
|
2,7 |
27,3 |
|
|
|
|
Примечание: * — различия достоверны, р = 0,04.
62
Таким образом, частота возникновения тревожно-депрессивных рас-
стройств возрастала при увеличении длительности РА, продолжительности лечения (прием НПВП, преднизолона), интенсивности ХБС. Она не зависела от лабораторных показателей активности РА, наличия системных проявле-
ний и возрастала с увеличением ФК и рентгенологической стадии, ухудшая КЖ пациентов. Выявлена достоверная связь между показателем уровня депрессивных расстройств и наличием нейропатического компонента боли.
У обеих больных фибромиалгией выявлены в разной степени выраженные симптомы тревоги и депрессии.
63
Глава 4. СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ
УБОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
СХРОНИЧЕСКИМ БОЛЕВЫМ СИНДРОМОМ
4.1.Оценка уровней артериального давления
ифакторов кардиоваскулярногориска у больныхревматоидным артритом,
их связь с хроническим болевым синдромом и тревожно-депрессивными расстройствами
Исходно АГ 1–3 степени выявлена у 65 больных (64,35%), средняя длительность анамнеза АГ составила 7,5 года. У большинства пациентов
(n = 36, 55,4%) АГ возникла на фоне РА. Диагностика АГ осуществлялась с учетом Европейских рекомендаций по диагностике и лечению АГ (2013) [84],
степень и динамика АГ оценивались по данным амбулаторной карты и при офисном измерении АД на момент обследования. Антигипертензивная тера-
пия включала комбинации ингибиторов ангиотензинпревращающего фер-
мента или блокаторов рецепторов ангиотензина II с диуретиками, и/или анта-
гонистами кальция, и/или бета-блокаторами. Лечение было эффективным, то есть с достижением целевого АД у 63 пациентов (96,9%).
Помимо АГ почти у всех пациентов отмечено сочетание 2 и более обще-
популяционных факторов риска. Наиболее часто встречались поражение орга-
нов-мишеней (65,3%), абдоминальное ожирение (62,3%), гиперхолестеринемия
(51,5%); реже — возраст как фактор риска (40,6%), отягощенная наследствен-
ность по заболеваниям сердечно-сосудистой системы (23,8%), курение (7,9%).
Больные с РА были разделены на две группы в зависимости от наличия АГ. Группы больных РА с АГ и без АГ были сопоставимы по полу, основ-
ным характеристикам ревматоидного артрита (активности, системности, на-
личию ревматоидного фактора в крови, признакам эрозивного артрита, воз-
расту дебюта РА, наличию раннего РА).
64
При анализе факторов риска ССЗ у больных РА без сопутствующей АГ выявлена большая частота гиперхолестеринемии и абдоминального ожире-
ния (табл. 7). У пациентов РА с АГ преобладало поражение органов-
мишеней, абдоминальное ожирение, затем гиперхолестеринемия и возраст,
как фактор риска.
|
|
|
|
|
|
Таблица 7 |
Структура факторов риска при ревматоидном артрите |
||||||
|
|
|
|
|
||
|
РА без АГ |
РА + АГ |
||||
Показатель |
|
(n = 36) |
|
(n = 65) |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
абс. |
|
% |
абс. |
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
Возраст |
7 |
|
19,4* |
34 |
|
52,3 |
|
|
|
|
|
|
|
Курение |
2 |
|
5,55 |
6 |
|
9,23 |
|
|
|
|
|
|
|
Гиперхолестеринемия |
15 |
|
41,6 |
37 |
|
56,9 |
|
|
|
|
|
|
|
Семейный анамнез ранних |
3 |
|
8,3* |
21 |
|
32,3 |
сердечно-сосудистых заболеваний |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Абдоминальное ожирение |
16 |
|
44,4* |
47 |
|
72,3 |
|
|
|
|
|
|
|
Поражение органов-мишеней |
6 |
|
16,6* |
60 |
|
92,3 |
|
|
|
|
|
|
|
Примечание. Статистическая значимость различий между группами: * — p < 0,05.
Среднее количество ФР ССЗ на человека, а также процент больных с тремя и более ФР при РА без сопутствующей АГ было достоверно ниже по сравнению с группой РА с АГ (табл. 8). Средний уровень 10-летнего риска смерти по SCORE для стран высокого риска с поправкой EULAR
от 2010 г. [141] равен 2,5 ± 2,5, что соответствует низкому риску, который выявлен у большинства больных РА без АГ, а у пациентов с сопутствующей АГ — разные степени риска от низкого до очень высокого, с преобладанием низкого.
Вместе с тем следует отметить, что у 66 (65,3%) пациентов с РА были выявлены поражения органов-мишеней, в том числе у 90% с низким
65
и средним риском SCORE. Среди поражений органов-мишеней преобладала ГЛЖ (n = 57, 56,2%), СРПВ > 10 м/с отмечена у 26 (25,7%) пациентов.
ДДЛЖ 1 типа выявлена у 78 (77,2%) больных, преимущественно на фоне ГЛЖ. Кроме того, у 42 пациентов (41,5%) обнаружены дегенеративные фиброзно-склеротические изменения аорты (фиброз — у 14,8%, склероз — у 26,7%).
Таблица 8
Количество факторов риска и уровень 10-летнего фатального риска сердечно-сосудистых заболеваний
по шкале SCORE при ревматоидном артрите
Показатель |
РА без АГ (n = 36) |
РА+АГ (n = 65) |
|
|
|
|
|
Число ФР на человека |
1,08 ± 0,9 |
2,6 ± 1,16* |
|
|
|
|
|
1 и более ФР, % |
69,3 |
100* |
|
|
|
|
|
3 и более ФР, % |
8,3 |
52,2* |
|
|
|
|
|
Уровень риска по SCORE, |
0(0;1,5) |
3(2;4)* |
|
Ме (25—75%) |
|||
|
|
||
|
|
|
|
Низкий риск (SCORE 1—3), % |
94,3 |
67,6* |
|
|
|
|
|
Умеренный риск (SCORE 4—5), % |
0 |
29,2* |
|
|
|
|
|
Высокий риск (SCORE 6—8), % |
0 |
0 |
|
|
|
|
|
Очень высокий риск (SCORE >8), % |
2,77 |
3,06 |
|
|
|
|
Примечание. Статистическая значимость различий между группами: * — p < 0,05.
При анализе общего сердечно-сосудистого риска с учетом уровней АД
ипризнаков поражения органов-мишеней [84] выявлено, что у больных РА без сопутствующей АГ преобладают незначительный, низкий и умеренный риски, реже встречается высокий риск, пациентов с очень высоким риском не выявлено (табл. 9). У больных РА с сопутствующей АГ преобладал высокий
иочень высокий риск.
66
|
|
Таблица 9 |
Уровень общего сердечно-сосудистого риска |
||
по рекомендациям Европейского общества кардиологов |
||
|
|
|
Показатель |
РА без АГ (n = 36) |
РА+АГ (n = 65) |
|
|
|
Уровень риска, Ме (25—75%) |
0 (0—1) |
1 (1; 2)* |
|
|
|
Незначительный риск, % |
55,5 |
1,53* |
|
|
|
Низкий риск, % |
11,1 |
3,06* |
|
|
|
Умеренный риск, % |
25,0 |
9,23 |
|
|
|
Высокий риск, % |
2,77 |
70,7* |
|
|
|
Очень высокий риск, % |
0 |
15,4* |
|
|
|
Примечание. Статистическая значимость различий: * — р = 0,005.
Таким образом, обращает на себя внимание, что уровень общего сер-
дечно-сосудистого риска при РА в действительности выше риска, рассчитан-
ного по шкале SCORE, с поправкой EULAR. Это обусловлено тем, что у больных РА часто выявляется ГЛЖ, даже в отсутствие АГ, что повышает риск сердечно-сосудистых осложнений у этой категории больных [64, 86, 168, 152].
При корреляционном анализе в общей группе (n = 101) найдены разно-
образные корреляционные взаимосвязи (r) уровней АД с характеристиками основного заболевания, его лечением, факторами кардиоваскулярного риска,
а также с некоторыми параметрами ХБС и тревожно-депрессивными рас-
стройствами (табл. 10).
САД и ДАД коррелировали с показателями РА, такими как возраст на-
чала РА и синдром Рейно, ПАД — только с возрастом начала РА. Уровни САД, ДАД и ПАД были ассоциированы с числом традиционных ФР, с воз-
растом как ФР, ГЛЖ, уровнем риска по шкале SCORE и уровнем общего сердечно-сосудистого риска по рекомендациям Европейского общества кар-
67
диологов. ДАД также коррелировало с абдоминальным ожирением, гиперхо-
лестеринемией, уровнем креатинина, САД — с уровнем креатинина. Выявле-
на положительная связь САД, ДАД и ПАД с уровнем депрессии по данным тестирования по Беку, а ДАД — и с уровнем депрессии по опроснику СЕS-D.
Таблица 10
Корреляционные связи (r) уровней артериального давления
с характеристиками и параметрами лечения ревматоидного артрита,
факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний,
атакже хроническим болевым синдромом
итревожно-депрессивными расстройствами
Показатель |
САД |
ДАД |
maxСАД |
maxДАД |
ПАД |
|
|
|
|
|
|
|
|
Возраст начала РА |
r = 0,48 |
r = 0,44 |
— |
— |
r = 0,39 |
|
p < 0,001 |
p < 0,001 |
p < 0,001 |
||||
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
Синдром Рейно |
r = -0,21 |
r = -0,23 |
— |
— |
— |
|
p = 0,04 |
p = 0,017 |
|||||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
ОСЗ |
— |
— |
— |
r = -0,24 |
— |
|
p < 0,0037 |
||||||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
ФК |
— |
— |
r = 0,29 |
r = 0,39 |
— |
|
p = 0,01 |
p < 0,007 |
|||||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Длительность приема |
— |
— |
— |
r = 0,3 |
— |
|
преднизолона |
p = 0,029 |
|||||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Число ФР |
r = 0,46 |
r = 0,48 |
r = 0,34 |
r = 0,23 |
r = 0,33 |
|
p < 0,001 |
p < 0,001 |
p = 0,003 |
p < 0,046 |
p < 0,001 |
||
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
Возраст, как ФР |
r = 0,38 |
r = 0,36 |
r = 0,24 |
— |
r = 0,36 |
|
p < 0,001 |
p < 0,001 |
p = 0,035 |
p < 0,001 |
|||
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
Абдоминальное ожирение |
— |
r = 0,21 |
r = 0,3 |
— |
— |
|
p = 0,044 |
p = 0,008 |
|||||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Гиперхолестеринемия |
— |
r = 0,23 |
— |
— |
— |
|
p = 0,019 |
||||||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Уровень креатинина |
r = 0,23 |
r = 0,26 |
— |
— |
— |
|
p = 0,032 |
p = 0,008 |
|||||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
ГЛЖ |
r = 0,51 |
r = 0,34 |
r = 0,38 |
r = 0,37 |
r = 0,46 |
|
p < 0,001 |
p < 0,001 |
p < 0,001 |
p = 0,001 |
p < 0,001 |
||
|
||||||
|
|
|
|
|
|
68
Окончание табл. 10
Показатель |
САД |
ДАД |
maxСАД |
maxДАД |
ПАД |
|
|
|
|
|
|
|
|
SCORE |
r = 0,64 |
r = 0,52 |
r = 0,44 |
r = 0,39 |
r = 0,57 |
|
p < 0,001 |
p < 0,001 |
p < 0,001 |
p < 0,001 |
p < 0,001 |
||
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
Уровень общего сердечно- |
|
|
|
|
|
|
сосудистого риска |
r = 0,59 |
r = 0,46 |
r = 0,57 |
r = 0,47 |
r = 0,53 |
|
по рекомендациям Европейского |
p < 0,001 |
p < 0,001 |
p < 0,001 |
p < 0,001 |
p < 0,001 |
|
общества кардиологов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Индекс HAQ |
— |
— |
r = 0,36 |
r = 0,31 |
— |
|
p = 0,001 |
p = 0,001 |
|||||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Интенсивность боли |
— |
— |
r = 0,25 |
— |
— |
|
по Ван Корффу |
p = 0,044 |
|||||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Тест депрессии Бека |
r = 0,28 |
r = 0,22 |
r = 0,31 |
r = 0,25 |
r = 0,21 |
|
p = 0,006 |
p = 0,034 |
p = 0,008 |
p = 0,036 |
p < 0,038 |
||
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
Опросник СЕS-D |
— |
r = 0,26 |
— |
r = 0,3 |
— |
|
(депрессия) |
p = 0,04 |
p = 0,037 |
||||
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
SF-36 ФК |
— |
— |
— |
r = -0,38 |
— |
|
p < 0,001 |
||||||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
SF-36 ПК |
— |
— |
r = -0,37 |
— |
— |
|
p < 0,001 |
||||||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Максимальные подъемы САД и ДАД коррелировали с ФК и индек-
сом HAQ при РА, кроме того максимальные подъемы ДАД были ассоции-
рованы с длительностью приема преднизолона при РА. Из традиционных ФР выявлены взаимосвязи максимальных подъемов САД и ДАД с числом ФР, ГЛЖ, уровнем риска по шкале SCORE и уровнем общего сердечно-
сосудистого риска по рекомендациям Европейского общества кардиологов,
а максимальные подъемы САД были ассоциированы также с возрастом и абдоминальным ожирением. Обращают на себя внимание положительные корреляционные связи максимального подъема САД и ДАД с уровнем де-
прессии по тесту Бека, максимальное повышение САД — с интенсивно-
69
стью боли по данным опросника Ван Корффа и максимальное повышение ДАД — с уровнем депрессии по опроснику СЕS-D. Кроме того, выявлены отрицательные корреляционные связи между максимальным повышением САД и психическим компонентом по данным опросника SF-36, а также между максимальным повышением ДАД и физическим компонентом боли по данным опросника SF-36 и субъективной оценкой своего состояния здоровья пациентами.
Итак, артериальная гипертензия выявляется у 64,4% больных РА.
У большинства заболевание развилось на фоне РА. У большинства лиц с РА было сочетание 2 и более факторов риска, при этом чаще встречались абдо-
минальное ожирение и гиперхолестеринемия. У многих пациентов с РА вы-
являлся низкий и средний риск по SCORE (с поправкой по EULAR), но при этом у 90% из них обнаружено поражение органов-мишеней (ГЛЖ и/или увеличение СРПВ). САД и ДАД, их максимальные уровни и ПАД коррели-
ровали с параметрами РА, характеризующими его длительность, тяжесть и системные проявления; различными традиционными ФР, уровнем кардиова-
скулярного риска, выраженностью депрессии по шкале HADS и опроснику
CES-D, со снижением психического компонента по данным опросника SF-36,
а также с интенсивностью боли по опроснику Ван Корффа.
4.2.Характеристика эластических свойств сосудистой стенки
убольных ревматоидным артритом
При анализе показателей СРПВ у пациентов с РА по сравнению с груп-
пой практически здоровых лиц [64] обнаружено (табл. 11) достоверное уве-
личение СРПВэ (р = 0,004), Еэ (р = 0,005) и Ео (р = 0,01) по сравнению с кон-
трольной группой, достоверных различий по СРПВм не найдено.
70
|
|
|
|
|
|
Таблица 11 |
Показатели скорости распространения пульсовой волны |
||||||
|
у пациентов с ревматоидным артритом |
|
|
|||
|
|
|
|
|
||
Показатель |
|
Контроль (n = 36) |
|
РА (n = 101) |
||
|
|
|
|
|
|
|
См |
|
5,76 |
± 0,98 |
|
8,2 |
± 4,1 |
|
|
|
|
|
|
|
Сэ |
|
6,28 |
± 1,01 |
|
9,0 ± 3,3* |
|
|
|
|
|
|
|
|
См/Сэ |
|
0,93 |
± 0,18 |
|
1,1 |
± 1,0 |
|
|
|
|
|
|
|
Ем |
|
3,04 |
± 1,06 |
|
7,45 |
± 12,6 |
|
|
|
|
|
|
|
Еэ |
|
5,47 |
± 1,77 |
|
12,4 ± 12,6* |
|
|
|
|
|
|
|
|
Ео |
|
927,7 |
± 202,1 |
|
1396 ± 633,3* |
|
|
|
|
|
|
|
|
Примечание. Статистическая значимость различий между группами: * — p < 0,005.
При корреляционном анализе в общей группе (n = 101) найдены по-
ложительные взаимосвязи показателей, характеризующих жесткость стенки сосудов мышечного типа (СРПВм и Ем), с возрастом начала РА (табл. 12).
Кроме того, СРПВм была отрицательно взаимосвязана с кумулятивной дозой метотрексата. Из традиционных факторов риска СРПВм и Ем были ассоциированы с возрастом, различными уровнями АД, степенью риска по шкале SCORE и общим сердечно-сосудистым риском по рекомендациям Европейского общества кардиологов, СРПВм также коррелировала с ГЛЖ.
Связи показателей (СРПВэ, СРПВм/СРПВэ, Еэ, Ео), характеризующих же-
сткость сосудов эластического типа, оказались более разнообразны. СРПВэ и отношение СРПВм/СРПВэ коррелировали с возрастом начала РА и ФК.
Обращают на себя внимание многочисленные взаимосвязи СРПВэ и отно-
шения СРПВм/СРПВэ с традиционными ФР сердечно-сосудистых заболе-
ваний (возрастом, ГЛЖ, уровнями АД), числом ФР, а также уровнем риска по шкале SCORE и общего сердечно-сосудистого риска по рекомендациям Европейского общества кардиологов. Еэ ассоциирован с возрастом начала РА, возрастом как ФР, уровнем риска по шкале SCORE, уровнями САД,