
диссертации / 121
.pdf51
Глава 3 Профиль кардиоваскулярного риска у больных РА и МС
3.1 Традиционные факторы риска ССЗ у больных РА и МС
Традиционные факторы риска ССЗ играют важную роль в развитии ССЗ у больных РА. В нашем исследовании традиционные факторы риска ССЗ – курение,
наличие АГ и гиперхолестеринемии, наличие избыточной массы тела и отягощенной наследственности определяли у всех пациентов (66 больных РА и
20 пациенток с МС). В группе РА избыточный вес (ИМТ более 25 кг/м²)
наблюдался у 38% больных, общее ожирение (ИМТ более 30 кг/м²) выявлено у 13 (20%) больных. Учитывая, что у больных РА с нормальным или низким ИМТ,
недостаток скелетной мускулатуры восполняется увеличением массы жировой ткани, оценивался показатель отношения окружности талии к окружности бедер
(ОТ/ОБ). Признаки висцерального ожирения по показателю ОТ/ОБ≥0,85
выявлены у 25 (38%) больных, по показателю ОТ > 80 см выявлен у 40 (61%)
больных. Среди больных РА было 18% курящих, у 23 (35%) больных выявлена гиперхолестеринемия. Артериальная гипертензия по анамнестическим данным отмечена у 15 (23%) больных РА. Женщины в постменопаузе составили 61%.
Отягощенная наследственность по ССЗ выявлена у 45 (68%) больных РА. Таким образом, у большинства больных РА встречались традиционные факторы риска
(один и более). Группа сравнения представлена пациентами с заранее известной совокупностью традиционных факторов риска ССЗ – ожирением, артериальной гипертензией, нарушениями углеводного и липидного обмена. Так средний показатель ОТ/ОБ у пациентов с МС составил 0,89 ± 0,057 см, средний уровень общего холестерина 6,26 ± 1 ммоль/л, уровень гликемии натощак 6,5 ± 0,3
ммоль/л. Среди пациенток с МС 70% - женщины в постменопаузе, 5 (25%)
пациенток курящие. Наследственность по ССЗ отягощена у 8 (40%) пациенток с МС.
Для определения суммарного сердечно-сосудистого риска ССЗ Европейским обществом кардиологов рекомендована шкала SCORE. По данной шкале у всех пациентов был оценен риск ССЗ (рис.8).

52
Рис.8 Сравнение суммарного сердечно-сосудистого риска у больных РА и
МС
Высокий риск ССЗ (более 5%) выявлен у 1,5% больных РА, в группе МС высокий риск ССЗ выявлен у 65% (р=0,001 по сравнению с группой больных РА).
Как видно из рисунка 9, суммарный риск ССЗ у большинства больных РА минимален, что ставит вопрос о необходимости изучения специфических факторов риска ССЗ у больных РА.
3.2. Специфичные факторы риска ССЗ у больных РА
Согласно рекомендациям EULAR (2009), в связи с особенностями проявления и течения кардиоваскулярной патологии в условиях хронического воспаления, у
всех больных РА (n=66) был дополнительно оценен риск сердечно-сосудистой патологии по шкале SCORE/EULAR. При наличии у больного РА по крайней мере 2 из следующих неблагоприятных характеристик: продолжительность РА более 10 лет, серопозитивность по РФ, наличие внесуставных проявлений заболевания – использовался множитель 1,5 для риска CCЗ, полученного с использованием шкалы SCORE. В нашей работе преобладали больные с внесуставными проявлениями (79%), серопозитивные по РФ (77%), длительность заболевания более 10 лет была у 29% больных РА. Изменение распределения

53
риска по категориям при использовании шкалы SCORE/EULAR в сравнении со шкалой SCORE были минимальны (рис.9).
Рис.9 Суммарный сердечно-сосудистый риск ССЗ у больных РА по шкале
SCORE и SCORE/EULAR.
Таким образом, у большинства больных РА, по результатам оценки риска ССЗ по шкале SCORE и SCORE/EULAR, уровень риска был низким или умеренным.
Полученные данные показывают, что даже определение специфических для РА факторов риска ССЗ, предложенных EULAR не позволяют адекватно оценить КВР у больных РА.
3.3 Показатели субклинического атеросклероза у больных РА и МС
Получено много данных свидетельствующих в пользу тесных патогенетических взаимодействий между хроническим воспалительным процессом, характерным для РА, и ускоренным прогрессированием атеросклероза.
В нашей работе для выявления субклинического атеросклероза было проведено дуплексное сканирование сонных артерий 47 больным РА и 20
пациентам с МС. В нашем исследование рассчитывалось среднее значение толщины КИМ.

54
Рис.10 Результаты дуплексного сканирования сонных артерий у больных
РА
У 55% больных РА средний показатель толщины КИМ были в пределах нормы
(< 0,9мм). 23% больных имели утолщение КИМ, у 13% больных были выявлены атеросклеротические бляшки в сочетании с утолщением КИМ. У 9% больных обнаружены бляшки без характерного утолщения КИМ (рис.10).
В группе МС также, как в группе РА, у 55% пациентов толщина КИМ была в пределах нормы, у 35% пациентов выявлено утолщение КИМ, у 10% обнаружены атеросклеротические бляшки (рис.11).

55
Рис.11 Результаты дуплексного сканирования в группе МС
Среди традиционных факторов риска ССЗ возраст (r=0,3;p=0,03), уровень САД
(r=0,35;p=0,008), ДАД (r=0,3;p=0,02), курение (p=0,009) и уровень общего холестерина (r=0,33;p=0,004) были ассоциированы с утолщением КИМ.
При оценке влияния специфических ФР ССЗ у больных РА на толщину КИМ была выявлена взаимосвязь среднего показателя толщины КИМ и СОЭ (р=0,03; r=0,29) рис.12, среднего показателя толщины КИМ и HAQ (р=0,03; r=0,3).

56
сред знач КИМ
Scatterplot of сред знач КИМ against СОЭ Общая база по больным КИМxls 205v*65460c
сред знач КИМ = 0,6572+0,0025*x
1,6
1,4
1,2
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0 |
10 |
20 |
30 |
40 |
50 |
60 |
СОЭ
Рис.12 Взаимосвязь среднего показателя толщины КИМ и СОЭ у больных
РА
Используя критерий Манна-Уитни, было оценено влияние базисной терапии
(прием метотрексата) и ГКС на толщину КИМ. У больных РА, получающих терапию ГКС в течение последних 6 месяцев, значимых корреляций с средним показателем толщины КИМ не получено (р=0,71). Следует отметить, что средний показатель толщины КИМ в группе больных РА, принимающих базисную терапию метотрексатом, был ниже, чем в группе, не принимающих метотрексат
(рис.13). Был проведен корреляционный анализ для оценки влияния дозы метотрексата на толщину КИМ, в результате чего получена обратная корреляция
(p=0,027; r=-0,31), демонстрирующая ассоциацию приема метотрексата и низких значений КИМ.

57
Рис.13 Показатель толщины КИМ у больных РА в зависимости от приема
метотрексата
1 – пациенты, принимающие метотрексат;
2 – пациенты, не принимающие метотрексат
У всех больных оценивался индекс резистентности (ИР) сонных артерий. В
группе больных РА была выявлена прямая взаимосвязь между индексом резистентности сонных артерий и таким показателем, как СОЭ р=0,009 (рис.14).
|
|
|
|
Scatterplot (показатели 2v*43c) |
|
|
|
||
|
|
|
|
СОЭ, мм/час = -12,2733+63,7521*x |
|
|
|
||
|
60 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
|
|
|
мм/час |
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
30 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СОЭ, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,40 |
0,45 |
0,50 |
0,55 |
0,60 |
0,65 |
0,70 |
0,75 |
0,80 |
|
|
|
|
ИР сонных артерий(ср.знач) |
|
|
|
Рис.14 Взаимосвязь показателя индекса резистентности сонных артерий и СОЭ у больных РА
Полученные данные демонстрируют сопоставимость изменений сосудистой стенки (наличие субклинического атеросклероза) группы больных РА и группы пациентов с МС. В настоящее время доказано, что увеличение толщины КИМ ассоциируется с возрастанием риска инфаркта миокарда и инсульта. Учитывая,

58
корреляции СОЭ с толщиной КИМ и ИР сонных артерий, больные РА с высокой активностью заболевания могут быть отнесены к группе высокого риска ССЗ.
3.4 Показатели ремоделирование ЛЖ у больных РА и МС по данным эхокардиографического исследования
Доказно, что ремоделирование левого желудочка является независимым предиктором развития ССЗ. В ряде исследований у больных РА получены неоднозначные данные касательно изменения структуры и функции ЛЖ.
C целью изучения функционального состояния сердца всем больным РА
(n=66) и пациентам с МС (n=20) проводилось Эхо-КГ. Учитывались размеры полостей сердца, состояние клапанного аппарата и перикарда, производился расчет таких параметров как ОТС, ИММЛЖ г/м², ИММЛЖ г/рост2,7.
В группе больных РА преобладала нормальная геометрия ЛЖ (55%). У 45 %
больных РА выявлены различные типы ремоделирования ЛЖ: концентрическое ремоделирование ЛЖ - 21% больных, эксцентрическая ГЛЖ - 15%,
концентрическая ГЛЖ - 9% (рис.15).
|
9% |
|
|
|
|
|
нормальная геометрия |
|
|
|
|
|
|
|
|
15% |
|
|
ЛЖ |
|
|
|
концентрическое |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ремоделирование ЛЖ |
|
55% |
|
эксцентрическая ГЛЖ |
|
|
||
|
|
||
|
|
|
|
21% |
|
|
концентрическая ГЛЖ |
|
|
||
|
|
||
|
|
|
Рис.15 Типы ремоделирования левого желудочка у больных РА
В группе МС преобладала эксцентрическая ГЛЖ (40%). Концентрическая ГЛЖ выявлена - у 30% пациентов, концентрическое ремоделирование - у 15% и
нормальная геометрия ЛЖ - у 15% пациентов (рис.16).

59
|
15% |
|
|
30% |
|
|
нормальная геометрия |
|
|
||
|
|
||
|
|
ЛЖ |
|
|
|
|
15% концентрическое ремоделирование ЛЖ
эксцентрическая ГЛЖ
концентрическая ГЛЖ
40%
Рис.16 Типы ремоделирования левого желудочка у пациентов с МС
Рис.17 Сравнение типов ремоделирования левого желудочка у больных РА
и МС
Таким образом у 45% больных РА, имеющих низкий КВР по шкалам SCORE и SCORE/EULAR, выявлены различные типы ремоделирования ЛЖ, что позволяет предполагать неблагоприятный прогноз по ССЗ в данной группе больных. В
нашей работе у 15% больных РА имелись анамнестические данные о наличие АГ,
однако статистически значимой корреляции АГ с показателями ремоделирования ЛЖ не получено.
По результатам нашего исследования у больных РА показатели ГЛЖ коррелировали со следующими традиционными факторами риска ССЗ (табл.9):

60
Таблица 9
Статистически значимые корреляции традиционных факторов риска ССЗ и показателей ГЛЖ у больных РА
Показатель |
ИММЛЖг/м² |
ИММЛЖ/рост2,7 |
||
|
|
|
|
|
|
r |
p |
r |
p |
|
|
|
|
|
возраст,годы |
0,33 |
0,005 |
0,32 |
0,007 |
|
|
|
|
|
вес, кг |
0,58 |
0,00001 |
0,38 |
0,001 |
|
|
|
|
|
ИМТ, кг/м² |
0,56 |
0,00001 |
0,48 |
0,00003 |
|
|
|
|
|
ОТ/ОБ, см |
0,42 |
0,0003 |
0,49 |
0,00002 |
|
|
|
|
|
Однако, не только традиционные факторы риска у больных РА влияли на показатели ГЛЖ, но также была выявлена статистическая значимая взаимосвязь ИММЛЖ/рост2,7 с таким специфическим фактором риска ССЗ, как внесуставные проявления (р=0,04) рис. 18.
|
|
Boxplot by Group |
|
|
|
Variable: ММЛЖ/рост2,7 |
|
|
70 |
|
|
|
60 |
|
|
/рост2,7 |
50 |
|
|
40 |
|
|
|
ММЛЖ |
|
|
|
|
|
|
|
|
30 |
|
|
|
20 |
|
|
|
10 |
|
Median |
|
|
25%-75% |
|
|
1 |
2 |
|
|
Min-Max |
||
|
|
внесуставные проявления |
|
|
|
|
Рис.18 Взаимосвязь ИММЛЖ/рост2,7 с внесуставными проявлениями
1- больные РА с внесуставными проявлениями
2- больные РА без внесуставных появлений