
диссертации / 113
.pdf41
здоровых людей она составляет около 45 см 2, тогда как при ПГ ее размер увеличивается (35, 74).
При ультразвуковой допплерографии измерялась средняя линейная скорость кровотока (ЛСК) - это скорость движения потока крови по сосуду в единицу времени. Нормальные значения ЛСК воротной вены 26,2+/-1,2 см/сек.,
ЛСК селезеночной вены ЛСК – 20,3+/-1,6 см/сек.. Для ПГ характерно снижение ЛСК в воротной вене до 22,4+/-1,6 см/сек. и селезеночной вене до 17,6+/-1,9
см/сек..
Для подтверждения ПГ всем больным ЦП выполнялась эзофагогастродуоденоскопия с использованием эндоскопов японской фирмы
«Olympus»: эзофагогастродуоденоскоп GIF-1T30, GIF-N180, видеогастроскопы
GIF-V70, GIFQ150.
При выполнении ЭГДС ПГ оценивалась на основании следующих признаков (96):
1)Определение распространенности варикозно расширенных вен (ВРВ) по пищеводу (ВРВП) и ВРВ желудка (ВРВЖ).
2)Форма (внешний вид и размер) ВРВ.
3)Цвет как косвенный признак толщины стенок ВРВ.
4)«Красные маркеры» — телеангиоэктазии, пятна «красной вишни».
5) Изменение слизистой оболочки пищевода.
Степень ВРВП оценивалась по классификации предложенной N.Soehendra, K.Binmoeller в 1997г..
ВРВ пищевода: 1 степень - вытянутые, в диаметре до 5 мм, расположены только в нижней трети пищевода, полностью спадаются при инфлювации;
2 степень - в диаметре от 5 до 10 мм, извитые, распространяются до средней трети пищевода, частично спадаются при инфлювации;
3 степень - напряженные, с тонкой стенкой, в диаметре более 10 мм, с «красными маркерами» на поверхности, расположены вплотную друг к другу, при инфлювации не спадаются.
42
ВРВЖ: 1 степень - в диаметре до 5 мм, плохо различимы над слизистой желудка; 2 степень – в диаметре от 5 до 10 мм, единичные, полипоидного вида; 3
степень – в диаметре более 10 мм, в виде обширных конгломератов узлов полипоидного вида под слизистой оболочкой.
Гистологически ЦП верифицировался при выполнении пункционной биопсии печени при отсутствии противопоказаний. Морфологически ЦП подтверждался на основании: нарушения долькового строения печени с появлением ложных долек, фиброзных септ и узлов регенерации; отсутствия регулярно расположенных портальных трактов и центральных вен; преобладания деструктивных процессов; появления большого количества ступенчатых некрозов, резко выраженной гидропической дистрофии, большого количества очаговых скоплений гистиолимфоидных инфильтратов в различных участках узлов-регенератов (54).
Стадия компенсации ЦП оценивалась на основании клинико-лабораторных данных по шкале Child-Pugh (197), которая представлена в таблице 4.
Таблица 4
Оценка стадии компенсации ЦП по шкале Child-Pugh
Признаки |
|
Баллы |
|
|
|
|
|
|
1 |
2 |
3 |
|
|
|
|
Билирубин (мкмоль/л) |
< 34 |
34-51 |
> 51 |
|
|
|
|
Альбумин (г/л) |
> 35 |
35-28 |
< 28 |
|
|
|
|
Протромбиновый индекс |
>60 (1-4) |
60-40 (4-6) |
< 40 (более 6) |
(%) или протромбиновое |
|
|
|
время (сек) |
|
|
|
|
|
|
|
Асцит |
нет |
мягкий |
напряжённый |
|
|
|
|
Энцефалопатия |
нет |
1-2 стадии |
3-4 стадии |
|
|
|
|
Примечание: стадии компенсации ЦП по Child-Pugh: ЦП класса А
(компенсированный) 5-6 баллов, ЦП класса В (субкомпенсированный) – 7-9
баллов, ЦП класса С (декомпенсированный)– 10-15 баллов.
43
2.3 Метод оценки цитокинового стутуса
Оценка цитокинового статуса, а именно определение количественного содержания сывороточных провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6, TNF-α
проводилось иммуноферментным методом с использованием тест-систем ООО
«Протеиновый контур», «Цитокин» (С.-Петербург) и DiaMed, (Швейцария).
Цитокины были исследованы у 40 больных ЦП и 10 здоровых людей.
2.4. Методы оценки состояния кишечной микрофлоры при циррозе печени
Оценка состояния микробиоценоза тонкой и толстой кишки выполнялась пациентам ЦП и здоровым людям. Для выявления дисбиоза толстой кишки проводилось бактериологическое исследование кала.
Посев кала на дисбактериоз проводился по общепринятой методике, а
интерпретация полученных результатов осуществлялось в соответствии с Российским отраслевым стандартом (78). При анализе посевов кала основное внимание уделялось выявлению условно-патогенной микрофлоры. Условно-
патогенная флора представлена гемолитическими и лактозанегативными штаммами кишечных бактерий, клебсиеллами, цитробактерами, протеями,
стафилококками, дрожжевыми грибами. К нормальным штаммам кишечной микрофлоры относятся бифидобактерии, лактобактерии, энтерококки и эшерихии с нормальной ферментативной активностью (72) (табл. 5).
Таблица 5
Нормальная микрофлора толстой кишки
Название микроорганизма |
Норма |
|
|
Bifidobacter |
108–1010 |
|
|
Lactobacillus |
106–109 |
|
|
Escherichia coli, |
107 –108 |
|
|
|
44 |
|
|
нормальные штаммы |
|
|
|
Escherichia coli, гемолитические |
отсутствуют |
штаммы |
|
|
|
Escherichia coli, лактозонегативные |
106 – 107 |
штаммы |
|
|
|
Enterococcus |
107-108 |
|
|
Staphylococcus |
102-104 |
|
|
Грибы рода Candida |
отсутствуют |
|
|
Proteus |
не более 103 |
|
|
Citrobacter |
не более 103 |
|
|
Klebsiella |
не более 104 |
|
|
Для определения ИБР в тонкой кишке был выполнен водородный дыхательный тест с лактулозой с использованием анализатора концентрации ионов водорода в выдыхаемом воздухе EC60 Gastrolyzer (Bedfont Tech. Inst.,
Великобритания).
При проведении данного теста за сутки до исследования из рациона больных были исключены медленно перевариваемые продукты (бобы, отруби,
зерновые), все добавки с волокнами и слабительные препараты; за 12 часов исключалось употребление любых продуктов питания, в течение 1 месяца до исследования пациент нельзя было принимать антибактериальные препараты. За
30 минут до проведения исследования пациент не должен курить, спать и делать физических упражнений. Пациенту необходимо было почистить зубы до взятия первой пробы. Далее давали 10 г лактулозы, разведенной в 400 мл воды, после
45
чего пациент повторно чистил зубы перед взятием второй пробы для предотвращения активации бактерий в ротовой полости, способных дать ложный положительный результат.
Используя аппарат Gastrolyzer, брали образцы воздуха в конце выдоха каждые 15 минут в течение первого часа и каждые 30 минут в течение следующего часа. Критерием избыточного бактериального роста в тонкой кишке считалось превышение базального уровня концентрации ионов водорода или нарастание ее в выдыхаемом воздухе в двух последовательных измерениях после приема лактулозы более 20 ppm (220).
2.5. Методы оценки внутрисердечной гемодинамики
Внутрисердечная гемодинамика оценивалась при выполнении эхокардиографического исследования сердца (ЭХО-КГ) у 53 больных ЦП и 20
здоровых лиц.
ЭХО-КГ проводилось с помощью аппарата «Vivid-7», PHILIPS-IE33, SONOS-5500 по общепринятой методики. Стандартное ЭХО-КГ исследование включало одно- и двухмерное сканирование с использованием допплерографии в импульсном и непрерывном режимах, а также цветное картирование кровотока.
При проведении ЭХО-КГ изучались основные параметры центральной внутрисердечной гемодинамики, размеры полостей, толщину стенок (89,168).
При анализе эхокардиограмм учитывали показатели, приведенные в таблице 6.
Таблица 6
Значения параметров, оцениваемых при ЭХО-КГ
Параметры |
Норма |
|
|
Конечный диастолический |
3,5-5,6 см/ 51-154 мл |
размер/объем ЛЖ (КДР/КДО) |
|
|
|
Конечный систолический |
2,5-4,0 см/ 22-70 мл |
размер/объем ЛЖ (КСР/КСО) |
|
|
|
Диастолический размер ПЖ |
1,2-3,0 см |
|
|
|
46 |
|
|
|
|
Диастолический размер ЛП/ |
2,1-4,0 см/ до 65 мл |
диастолический объем ЛП |
|
|
|
Диастолический размер ПП/ |
2,1-4,0 см/ до 65 мл |
диастолический объем ПП |
|
|
|
Ударный объем (УО) ЛЖ |
45-90 мл |
|
|
Фракция выброса (ФВ) ЛЖ |
55-75 % |
|
|
Диастолическая толщина |
0,6-1,2 см |
межжелудочковой перегородки |
|
(МЖП) |
|
|
|
Диастолическая толщина задней |
0,6-1,1 см |
стенки (ЗСТ) ЛЖ |
|
|
|
Систолическое давление в легочной |
до 30 мм рт. ст. |
артерии (ЛА) |
|
|
|
Отношение максимальных скоростей |
1,5-1,6 |
(или интегралов скорости) раннего и |
|
позднего наполнения (Е/А) |
|
|
|
Время замедленного раннего |
200мс |
диастолического наполнения (DT) |
|
|
|
К морфометрическим показателям относятся размеры и объемы камер сердца ЛЖ, ПЖ, ПП, ЛП; толщина ЗСТ ЛЖ и МЖП. Состояние центральной внутрисердечной гемодинамики отражают ударный объем ЛЖ, фракция выброса ЛЖ и систолическое давление в ЛА.
Ударный объем ЛЖ - это объем крови, выбрасываемый желудочком в кровеносную систему за одну систолу. Он характеризует тип гемодинамики

47
большого круга кровообращения. При значении УО выше 90 мл расценивается,
как гипердинамический (гиперкинетический) вариант. Систолическое давление в ЛА является маркером состояния гемодинамики малого круга кровообращения.
Значение систолического давления в ЛА выше 30 мм рт. ст. расценивается как легочная гипертензия (89, 168).
ФВ ЛЖ отражает сократимость ЛЖ, а именно систолическую функцию сердца. Снижение ФВ ЛЖ менее 55% ассоциировано с увеличением КСО и КДО ЛЖ оценивается как систолическая дисфункция.
Диастолическая функция отражается показателями E/А и DT. Показатель отношения Е/А образуются: волной Е - максимальной скоростью трансмитрального потока в ранней фазе (в начале диастолы) и волной А -
максимальной скоростью трансмитрального потока в конце диастолы (в фазу систолы предсердий). Время DT – это время замедленного раннего диастолического наполнения.
Диастолическая функция – это способность ЛЖ наполняться кровью,
притекающей к нему под низким давлением в период диастолы.
Нарушение расслабления и растяжимости миокарда в диастолу является дистолической дисфункцией.
Выделяют 3 типа диастолической дисфункции:
1 тип «замедленной релаксации»: отношение Е/А<1,0 и повышение DT >
200 мс.;.
2 тип псвевдонормального расслабления – «псевдонормализации» :
отношение E/A > 1 - 1,5 и DT >240 мс.;
3тип рестриктивный: отношение Е/А>1,6-1,8 снижение DT <160 мс; размер левого предсердия > 5 см (58)
В проведенном нами исследовании при анализе результатов ЭХО-КГ основное внимание уделялось соответствию наиболее важным показателям,
которые соответствуют критериям цирротической кардиомиопатии от 2005г:
-фракция выброса ЛЖ в покое ниже 55%;
-отношение E/А <1,0;
48
- увеличением времени раннего диастолического наполнения DT - (>200) мс
(113, 142, 183, 224).
2.6. Статистическая обработка результатов исследования
Статистическая обработка средних величин проводилась методом вариационной статистики, с использованием критерия Стьюдента (уровень достоверности p<0,05). Выполнялось вычисление показателей описательной статистики: среднее арифметическое (M) и стандартное отклонение (m).
Статистическая обработка относительных величин осуществлялась с помощью критерий Х2 с применением программы STATISTICA Application
версия 7.0610.
49
Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение
3.1. Общая характеристика больных циррозом печени
Обследовано 134 больных ЦП, из них 97 (72,4%) мужчин и 34 (27,6%)
женщины. Распределение пациентов ЦП по этиологии и полу представлено в таблице 7.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 7 |
||
Распределение пациентов ЦП по этиологии и полу |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Этиология ЦП |
Мужчины |
Женщины |
p |
|
Всего |
|
|||||
|
|
n - 97 |
|
n - 37 |
|
пациентов |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
n - 134 |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
n |
|
% |
n |
|
% |
|
n |
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Алкогольная |
65 |
|
67,0 |
24 |
|
64,9 |
p>0,05 |
89 |
|
66,4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Вирусная, всего |
32 |
|
33,0 |
13 |
|
35,1 |
p>0,05 |
45 |
|
33,6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Вирус гепатита В |
15 |
|
15,5 |
4 |
|
10,8 |
p>0,05 |
19 |
|
14,2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Вирус гепатита С |
17 |
|
17,5 |
9 |
|
24,3 |
p>0,05 |
26 |
|
19,4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Примечание: p<0,05уровень достоверности различий результатов у мужчин и женщин.
Как следует из результатов, представленных в таблице 7, ЦП алкогольной этиологии был диагностирован у 89 (66,4%), вирусной этиологии – у 45 (33,6%)
пациентов. При вирусном ЦП основным этиологическим фактором являлся вирус гепатита С.
ЦП значительно чаще выявлялся у мужчин. ЦП алкогольной и вирусной этиологии наблюдался одинаково часто у мужчин и женщин.
50
Наши результаты соотносятся с данными других авторов (33, 38, 59). Так,
Максимовым В.А. (2013г.) опубликовано соотношение мужчин и женщин 3:1 у
больных ЦП (56), тогда как у Левитана Б.Н. (2010г.) данное соотношение составило 3,6:1 при алкогольном ЦП, 1,2:1 - при вирусном ЦП (48).
Из 134 наблюдаемых 11 (8,2%) пациентов ЦП было в возрасте до 40 лет, 96
(71,6%) – от 41 до 60 лет, 27 (20,1%) – старше 60 лет.
Распределение больных ЦП по возрасту и этиологии представлено в таблице 8.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 8 |
|
Распределение больных ЦП по возрасту и этиологии |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Этиология |
|
|
|
Возрастные группы |
|
|
|
|
|||
ЦП |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
≤ 40 |
|
|
41-60 |
|
≥ 61 |
|
||
|
|
n - 11 |
|
|
n - 96 |
|
n - 27 |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
n |
|
% |
|
n |
|
% |
n |
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Номер графы |
|
1 |
|
|
|
2 |
|
3 |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Алкогольный |
4 |
|
36,4 |
|
72 |
|
75,0 |
13 |
|
48,1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Вирусный |
7 |
|
63,6 |
|
24 |
|
25,0 |
14 |
|
51,9 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Из результатов таблицы 8, следует, что ЦП алкогольной этиологии чаще наблюдался в возрастном диапазоне от 41 до 60 лет, тогда как ЦП вирусной этиологии - в возрасте до 40 лет.
Наши результаты соответствуют данным других авторов (36, 56, 82). Так, в
работах Каграмановой А.В. (2010г.) и Мардарьевой С.В. (2006г.) ЦП также чаще встречался в возрасте от 41 до 60 лет (33,59).