
диссертации / 113
.pdf111
позволяет утверждать о наличие патологических изменений структуры и функции сердца у пациентов ЦП.
При оценке результатов ЭХО-КГ изменения показателей в различном сочетании были выявлены у 45 человек (84,9%). Основные критерии цирротической кардиомиопатии (снижение фракции выброса менее 55% в покое;
уменьшение отношения E/А менее 1,0 и увеличение времени раннего диастолического наполнения DT (>200 мс) (113, 146, 182) в совокупности были диагностированы у 7,5% больных ЦП. Снижение ФВ ЛЖ менее 55% в покое было обнаружено у 5 (9,4%) пациентов, тогда как показатели, отражающие нарушение диастолической функции, уменьшение отношение Е/А менее 1,0 - у 11 (20,8%) и
увеличение времени DT более 200 мс - у 11 (20,8%) больных ЦП. Диастолическая дисфункция была диагностирована у 28,4% пациентов ЦП. Причем диастолическая дисфункция 1 степени тяжести (замедленная релаксация) была выявлена у 86,7%, 2 степени (псевдонормальное расслабление) – у 13,3% больных ЦП. Расширение камер сердца было обнаружено у 66% больных ЦП, гипертрофия стенок ЛЖ - у 20,8%. У 33,9% больных ЦП имело место легочная гипертензия ЛА.
Достоверных различий между показателями ЭХО-КГ в зависимости от этиологии получено не было, следовательно, можно предположить, что гемодинамические изменения сердца обусловлены не причиной заболевания, а
собственно ЦП.
При оценке состояния сердечно-сосудистой системы по мере усугубления тяжести ЦП наблюдалось дилатация камер сердца, увеличение ударного объема ЛЖ, повышение давления в легочной артерии, тогда как толщина МЖП и задней стенки ЛЖ не менялась. Однако показатели, отражающие диастолическую функцию, (Е/А и DT) и систолическую функцию (ФВ ЛЖ), не изменялись в зависимости от степени тяжести ЦП.
Из 53 больных ЦП, с выполненным ЭХО-КГ, у 77,4% был диагностирован дисбиоз кишечника. При сравнении показателей ЭХО-КГ в зависимости от состояния микробиоценоза были диагностированы изменения структуры и
112
функции сердца более выраженные у больных ЦП с дисбиозом кишечника, чем без дисбиоза и контрольной группы. У больных ЦП с наличием нормальной кишечной микрофлоры показатели ЭХО-КГ существенно не различались в сравнении с контрольной группой, за исключением дистолической толщины ЗСТ ЛЖ, диастолического размера ПЖ, дистолического размера ПП, давления в легочной артерии, отношения Е/А. На основании чего можно говорить о роли дисбиоза кишечника в формировании нарушений внутрисердечной гемодинамики.
Роль провоспалительных цитокинов в нарушении систолической и диастолической функций сердца была подтверждена максимальными значениями ИЛ-1β, ИЛ-6, TNF-α у больных ЦП со снижением ФВ ЛЖ менее 55% в покое,
отношением Е/А менее 1,0 и времем DT более 200 мс
На основании всего вышеизложенного можно утверждать, что дисбиоз кишечника является фактором прогрессирования ЦП, увеличения частоты осложнений ПГ, формирования симптомов желудочной и кишечной диспепсии и нарушений внутрисердечной гемодинамики.
113
Глава 5. ВЫВОДЫ:
1.Дисбиоз кишечника был обнаружен у 82,4% больных ЦП, из них сочетанный тип нарушения микрофлоры кишечника (избыточный бактериальный рост в тонкой кишке и толстокишечный дисбактериоз) - у 47,6%, изолированный избыточный бактериальный рост в тонкой кишке - у 19,1%, изолированный толстокишечный дисбактериоз - у 33,3%.
2.У пациентов с сочетанным типом дисбиоза кишечника значительно чаще выявлялся субкомпенсированный и декомпенсированный ЦП и увеличивалась частота осложнений ПГ.
3.Ведущая роль в патогенезе развития диспепсических нарушений у пациентов ЦП принадлежит нарушению нормального состава кишечных бактерий.
Синдромы желудочной и кишечной диспепсии имели место у 93% больных ЦП с наличием дисбиоза кишечника и у 7% - с нормальной микрофлорой ( р <0,05), в
тоже время частота их выявления не зависела от этиологии и степени компенсации ЦП.
4. У всех больных ЦП было обнаружено повышение уровня сывороточных провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, TNF-α). Однако их концентрация существенно возрастала у больных ЦП с нарушением состава кишечной микрофлоры и пациентов с признаками систолической и диастолической дисфункции.
5. Изменения показателей ЭХО-КГ, свидетельствующие о нарушении внутрисердечной гемодинамики были выявлены у 84,9% больных ЦП, с
одинаковой частотой при алкогольной и вирусной этиологии. При этом показатели, отражающие систолическую и диастолическую дисфункцию, не зависели от стадии компенсации ЦП, тогда как изменения морфометрических параметров усугублялись с нарастанием декомпенсации заболевания.
6. Наличие кишечного дисбиоза у больных ЦП ассоциировалось с нарушением всех изучаемых показателей внутрисердечной гемодинамики, включая систолическую и диастолическую функцию ЛЖ, а также морфометрические
114
параметры, что позволяет рассматривать его в качестве одного из механизмов формирования цирротической кардиомиопатии.
7. У пациентов ЦП с наличием фракции выброса менее 55% в покое, Е/А менее
1,0, DT более 200мс (признаков, входящих в основные критерии цирротической кардиомиопатии) был выявлен наиболее высокий уровень провоспалительных цитокинов, что подтверждает их роль в развитии нарушении внутрисердечной гемодинамики.
115
Глава 6. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1.Выявление у больных ЦП синдромов желудочной и кишечной диспепсии следует рассматривать как скрининговый метод диагностики кишечного дисбиоза.
2.В программу обследования больных ЦП необходимо включить исследование состояний кишечной микрофлоры с целью уточнения механизмов формирования синдромов желудочной, кишечной диспепсии и абдоминального болевого синдрома.
3.При ведении пациентов ЦП необходимо учитывать, что наличие дисбиотических процессов ассоциировано с повышением уровня цитокинов,
которые в свою очередь влияют на показатели внутрисердечной гемодинамики.
4. Больным ЦП с наличием дисбиоза кишечника необходимо проведение оценки показателей ЭХО-КГ для раннего выявления нарушений внутрисердечной гемодинамики.
116
Глава 7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1.Авдеева, Ж.И. Цитокины и иммунный ответ на вакцины против вирусных гепатитов / Ж.И. Авдеева, Н.А. Алпатова, Н. В. Медуницын и др. // Медицинская иммунология. - 2002.-Т.4.-№2.-С.225.
2.Агафонова, Н.А. Роль кишечной микрофлоры в формировании синдрома раздраженной кишки (СРК) и СРК - подобных нарушений. Вопросы терапии
/ Н.А. Агафонова, Е.В. Попова, Э.П. Яковенко // Фарматека. – 2012. - №2. -
С.18 – 23.
3. Аджигайтканова, С.К. Подходы к медикаментозному лечению дисбакте-
риоза кишечника. / С.К. Аджигайтканова // Болезни органов пищеварения приложение Русский Медицинский журнал.- 2007. - №2.- С.73-76.
4. Адлер, Г. Болезнь Крона и язвенный колит / Г. Адлер. - М.: «ГЭОТАР-
МЕД», 2001. - 500 с.
5.Аленьтьев, С.А. Состояние регионального кровообращения до и после лечения портальной гипертензии: Автореферат дисс… канд. мед. наук. / С.А. Аленьтьев - Санкт-Петербург, 1997. - 18с.
6.Ардатская, М.Д. Дисбактериоз кишечника: понятие. Диагностические подходы и пути коррекции. Возможности и преимущества биохимического исследования кала: пособие для врачей. / М.Д. Ардатская, О.Н. Минушкин, Н.С. Иконников - М., 2004. – 25с.
7.Ардатская, М.Д. Дисбактериоз кишечника: эволюция взглядов. Современные принципы диагностики и фармакологической коррекции / М.Д. Ардатская, О.Н. Минушкин // Consilium medicum. Приложение. Гастроэнтерология. – 2006. - №2 – с.4-18.
8.Ардатская, М.Д. Синдром избыточного бактериального роста и нарушение процессов пищеварения и всасывания.// Поликлиника. -2009.-№2.-С.38-40.
9.Ардатская, М.Д. Синдром избыточного бактериального роста: определение, современные подходы к диагностике и лечебной коррекции./ М.Д. Ардатская, О.Н. Минушкин // Consilium medicum. Приложение. Гастроэнтерология. – 2012. - №2 – С.45-49.
117
10.Арутюнов, Г.П. Биоценоз кишечника и сердечно-сосудистый континуум / Г.П. Арутюнов, Л.И. Кафарская, В.К. Власенко и др. // Сердечная недостаточность. - 2004. - Т. 5, № 5. - С.224–229.
11.Бабак, О.Я. Современные представления о цирротической кардиомиопатии / О.Я. Бабак, Е.В. Колесникова, К.Ю. Дубров // Украинский терапевтический журнал. - № 2. – 2009. - С.102-108.
12.Бацков, С.С. Клинико-инструментальная диагностика неопухолевых заболеваний гепатобилиарной системы (Ультразвуковой метод иследования, допплерография): Автореф. дисс… . док. мед. наук. / С.С. Бацков. - СПб.,
1996.- 45с.
13.Белоусова, Е.А. Возможности лактулозы в коррекции нарушений кишечной микрофлоры / Е.А. Белоусова, Н.А. Морозова // Фарматека. – 2005. - №1. - С.44-47.
14.Белоусова, Е.А. Синдром избыточного бактериального роста тонкой кишки в свете общей концепции о дисбактериозе кишечника. Взгляд на проблему / Е.А. Белоусова // Фарматека. - 2009. - №2. - С.8 -16.
15.Белякин, С.А. Первичная и вторичная профилактика алкогольного цирроза печени / С.А. Белякин, С.В. Плюснин, А.Н. Бобров // Военно-
медицинский журнал. - 2013. - С.15-19.
16.Берестень, Н.Ф. Допплерография в комплексной оценке нарушений печеночной и сердечной гемодинамики : Автореф. дисс… . док. мед. наук. / Н.Ф. Берестень - М., 2000. - 42 с.
17.Бондаренко, В.М. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта / В.М. Бондаренко, Б.В. Боев, Е.А. Лыкова, А.А. Воробьёв // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии – 1998. – Т. 8, № 1. – С.6670.
18.Бондаренко, В.М. Роль эндотоксина кишечной микрофлоры в физиологии и патологии человека / В.М. Бондаренко, В.Г. Лиходед // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН (электронный журнал)
– 2012. - №3. – С.1-5.
118
19.Буторова, Л.И. Основные принципы диагностики и лечения функциональной диспепсии в поликлинических условиях: Учебное пособие / Л.И. Буторова, Г.М. Токмулина – М., 2014. – 60с.
20.Гарбузенко, Д.В. Патогенез портальной гипертензии / Д.В. Гарбузенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - № 5. - С.23-28.
21.Гарбузенко, Д.В. Мультиорганные гемодинамические нарушения при циррозе печени / Д.В. Гарбузенко // Терапевтический архив. – 2007. – Т.79, №2. – С.73-77.
22.Гранитов, В.М. Классификация кишечного дисбактериоза / В.М. Гранитов, И.А. Хорошилова // Успехи современного естествознания.-2002. -
№3. - С.6-10.
23. Григорьев, П.Я. Синдром раздраженного кишечника, ассоциированный с дисбактериозом / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко //
Consilium medicum. - 2003. - Т. 2, №7. - С.305 – 307.
24.Гусев, Д.А. Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях: Автореф. дисс…. док. мед. наук. - Санкт-Петербург, 2009. - 46с.
25.Жарикова, М.А. Клинико-эхокардиографические аспекты изменений сердечно-сосудистой системы при хронических диффузных заболеваниях печени: Автореферат дисс… канд. мед. наук. / М.А. Жарикова – М., 2004. – 24с.
26.Жаркова, М.С. Бактериальная транслокация в патогенезе инфекционных осложнений у больных циррозом печени: Автореф. дис… канд. мед. наук / М.С. Жаркова – М., 2012. - 18с
27.Жданов, К. В. Особенности микроэкологии кишечника у больных циррозом печени/ Жданов К. В., Захаренко С. М., Гусев Д. А. //Лечение и профилактика. – 2012. - Т.3, №4 - C.36-49.
119
28.Егорова, Е.Н. Системное воспаление в патогенезе хронической сердечной недостаточности / Е.Н. Егорова, С.И. Сергеева, М.Н. Калинкин, Е. С. Мазур // Верхневолжский медицинский журнал. – 2012. – Т.10, №1. – С.16–19.
29.Ивашкин, В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии / В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2008. – Т.18., №4. – С.4-13.
30.Ивашкин, В.Т. Функциональная диспепсия / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин, В.А. Киприанис. – М.:МЕДпресс, 2011. - 112с.
31.Ильченко, Л.Ю. Проблемы диагностики и лечения основных осложнений цирроза печени / Л.Ю. Ильченко, Е.В. Винницкая, О.С. Васнев // Фарматека. – 2007.- №2. – С.71-78.
32.Казаков, А.А. Влияние Интерлейкина-1 на функциональную активность фагоцитов / А.А. Казаков, М.А. Анциферова // Медицинская иммунология. - 2002. - Т. 4., № 2. - С.122-123.
33.Каграманова, А.В Портальная гипертензионная колонопатия у больных циррозом печени: клинико-морфологическое исследование: Автореферат дисс… канд. мед. наук. / А.В. Каграманова – М., 2010. – 24с.
34.Калачева, Т.П. Взгляд на проблему портопульмональной гипертензии / Т.П. Калачева, Е.В. Белобородова, Э.И. Белобородова и др. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2011. - №1. – С.13-19.
35.Калинин, А.В. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение / А.В. Калинин, А.И. Хазанов, С.А. Булгаков и др. – М.:Миклош,
2009. – 602с.
36.Касьянова, Т. Р. Гемодинамические нарушения и дисфункция миокарда при хронических гепатитах и циррозах печени: Автореферат дис. ...
доктора мед. наук / Т.Р. Касьянова - Астрахань, 2015. – 19с..
37.Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность // Клиническая лабораторная диагностика.
– 1998. – №11. – С.21–32.
120
38.Кислая, С.Н. Диагностика нарушений водного баланса и оценка эффективности терапии отечно-асцитического синдрома методом мультичастотной биоимпедансной спектрометрии у больных алкогольным циррозом печени: Автореферат дисс… канд. мед. наук. / С.Н. Кислая – М., 2013. – 18с.
39.Ковтун, А.В. Использование пробиотиков в клинической практике / А.В. Ковтун, А.В. Яковенко, Э.П. Яковенко и др. // Лечащий врач. - 2011. №10. С.7478.
40.Комаров, Ф.И. Руководство по гастроэнтерологии / Ф.И. Комаров, А.Л. Гребенев. - М.: Медицина, 1996. - Том 3. - 720с.
41.Конопля, А.И. Системная продукция цитокинов при развитии дисфункции миокарда у больных с циррозом печени / А.И. Конопля, С.А. Прибылов // Вестник новых медицинских технологий. - 2006. - Т.13., №3. -
с.72-74.
42.Конышева, А.А. Поражение сердца при циррозе печени вирусной (HCV) этиологии: Автореферат дисс… канд. мед. наук. / А.А. Конышева – М., 2013. – 27с.
43.Конышева, А.А. Цирротическая кардиомиопатия / А.А. Конышева, С.В Моисеев, Е.А. Сагинова и др. // Клиническая фармакология и терапия.- 2012. - №4. - С.63-68.
44.Костюкевич, О.И Влияние кишечной микрофлоры на здоровье человека. От патогенеза к современным методам коррекции дисбиоза / О.И Костюкевич // Человек и лекарство приложение Русский Медицинский журнал. – 2011. - Т.19, №5. – С.304-308.
45.Крутова, Т.В. Значение тканевой допплерэхокардиографии у больных с диффузными поражениями печения: Автореферат дисс… канд. мед. наук. / Т.В. Крутова – М., 2003. – 21с.
46.Кунцевич, Г.И. Оценка состояния портального кровотока у больных циррозом печени по данным дуплексного сканирования / Г.И. Кунцевич, Е.А.