
диссертации / 104
.pdf
t1= -0,062066, t2=-0,988465 tкритич. = 1,7958
Следовательно, у детей старше 7 лет с ГАМП соответствие эффективной емкости МП реперным цистометрическим значениям имелось только до начала лечения антимускариновым препаратом. После курса лечения отмечено достоверное клиническое улучшение с увеличением эффективной емкости МП, а цистометрические показатели изменились соответствующим образом менее чем в половине случаев. Цистометрическая емкость МП не отражала возросших естественных накопительных возможностей нижних мочевых путей (рис. 24 и рис. 25.):
Объем
400
300
200
100
2 |
3 |
4 |
7 |
9 |
10 |
11 |
13 |
15 |
17 |
20 |
21 |
Порядковый номер пациента
Объем 1 позыва до лечения Объем 1 позыва после лечения
Средний эффективный объем МП до лечения Средний эффективный объем МП на фоне дриптана Средний эффективный объем МП после дриптана
Рисунок 24. Соотношение показателей средней эффективной емкости МП у детей 8-17 лет с данными РЦМ до и после лечения дриптаном.
121"

Объем
400
300
200
100
2 |
3 |
4 |
7 |
9 |
10 |
11 |
13 |
15 |
17 |
20 |
21 |
Порядковый номер пациента
Объем 2 позыва до лечения Объем 2 позыва после лечения
Максимальный эфективный объем МП до лечения Максимальный эффективный объем МП на фоне дриптана Максимальный эффективный объем МП после дриптана
Рисунок 25. Соотношение показателей максимальной эффективной емкости МП у детей 8-17 лет с данными РЦМ до и после лечения
дриптаном.
!
Таким образом, проведенная нами клиническая оценка эвакуаторной функции нижних мочевых путей у детей с ГАМП показала, что прием дриптана в течение 4 недель приводит к достоверному её улучшению. Оно заключается в возрастании эффективной емкости мочевого пузыря, снижению частоты мочеиспусканий и сокращению количества императивных позывов и эпизодов императивного недержания мочи. Улучшение состояния пациентов сопровождается достоверными количественными изменениями в дневниках мочеиспусканий. Абсолютные значения эффективной ёмкости мочевого пузыря и характер суточного распределения приближаются к нормативным, при этом контрольное уродинамическое исследование (РЦМ) в 50% случаев не отражает произошедшие изменения. Цистометрическая емкость мочевого пузыря остается сниженной как относительно нормативных значений, так и в сравнении с данными дневников мочеиспусканий.
122"

Отказ от инвазивных уродинамических тестов в данном случае не только допустим ввиду их ограниченной информативности, но и желателен с точки зрения уменьшения физиологической нагрузки на пациента. Переход от трансуретральных способов исследования уродинамики к клиническим методам оценки мочеиспускания снижает ятрогенную нагрузку на организм ребенка, которая в дальнейшем определяется только побочным действием дриптана, но даже в этом случае в 25% наблюдений требует смены лечения.
4.2. Клиническая эффективность детрузитола в лечении детей с ГАМП.
С целью снижения медикаментозной нагрузки на пациентов в качестве альтернативы дриптану был выбран детрузитол. Лечебная форма препарата представляла собой капсулы, содержащие 2 мг толтеродина тартрата замедленного высвобождения каждая. Пациенты принимали 1 капсулу детрузитола в сутки. Согласно рекомендациям фирмы-производителя, первичный курс лечения был пролонгирован до 3 месяцев. Как и в предыдущей серии наблюдений, постоянно осуществлялся клинический мониторинг мочеиспускания. Микционные дневники заполнялись пациентами перед началом терапии, через 1 мес после начала и через 2 недели после окончания приема препарата. В эти же сроки производилось ультразвуковое исследование нижних мочевых путей.
В группе пациентов 4-7 лет (11 человек), получавших детрузитол, исходные данные свидетельствовали о налиии у них ГАМП с типичной триадой симптомов: поллакиурия, императивные позывы, дневное и(или) ночное недержание мочи императивного типа. Квалиметрия мочеиспускания у них составляла 11 баллов. Утренний прием препарата в суточной дозе 2 мг у 3 детей вызвал ощущение повышенной сухости во рту. Данное явление купировалось
123"

после перехода на прием детрузитола после обеда. В целом 8 из 11 пациентов отметили некоторое улучшение состояния уже к окончанию 2 недели лечения. После приема детрузитола в течение месяца 9 из 11 детей констатировали положительный эффект, главным образом в виде уменьшения количества эпизодов императивного недержания мочи. Субъективно изменение суточной структуры мочеиспусканий ощущалось ими неотчетливо. Через 3 месяца оценка мочеиспускания снизилась до 6 баллов. В этот период было произведено сравнение достигнутых показателей емкости
мочевого пузыря (табл. 13):
!
Пациенты 4-7 лет |
До лечения |
1 мес приема |
После |
|
|
|
детрузитола |
окончания |
|
|
|
|
приема |
|
|
|
|
детрузитола |
|
|
|
|
|
|
n (м\и) |
99 |
82 |
83 |
|
|
|
|
|
|
M (мл) |
48,7 |
57,9 |
76,5 |
|
|
|
|
|
|
m |
2,68 |
5,74 |
6,26 |
|
|
|
|
|
|
Ме |
45 |
50 |
60 |
|
|
|
|
|
|
Дов. интервал |
5,33 |
11,43 |
12,45 |
|
(α= 0,05) |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
Таблица 13. Клинические показатели резервуарной функции МП детей 4-7 лет с ГАМП, получавших детрузитол.
Из приведенных данных видно, что прием детрузитола в суточной дозе 2 мг в данной группе пациентов привел к увеличению среднего эффективного объема МП.
Об этом свидетельствует не только сопоставление математических ожиданий, но и результаты применения непараметрической техники однофакторного дисперсионного анализа One-Way ANOVA (табл. 14):
124"

|
тест Фридмана |
тест Пейджа |
тест Квейд |
|
|
|
|
4-7 лет |
Fr = 7,951049 [0,02] |
L = 969 [0] |
W = 6,433991 [0] |
|
|
|
|
Таблица 14. Результаты математического анализа изменений
показателей функции МП у детей 4-7 лет, получавших детрузитол.
!
Полученные результаты означают, что между всеми выборками имеются достоверные (вероятность более 95%) различия, т. е. значения эффективного объема МП под воздействием терапии действительно изменились (увеличились).
Частота мочеиспусканий в указанной группе пациентов сократилась довольно незначительно, поэтому снижение общей квалиметрической оценки до 6 баллов было обусловлено в основном уменьшением проявлений императивного мочеиспускания. Динамика накопительной функции нижних мочевых путей у детей 4-7 лет на фоне лечения детрузитолом в виде профиля объемов представлена на рис. 26:
80 %
|
|
Норма |
|
|
60 % |
До лечения |
|
|
Детрузитол 1 мес |
||
сутки |
|
Детрузитол 3 мес |
|
40 % |
|
|
|
за |
|
|
|
Доля |
20 % |
|
|
|
|
|
|
|
0-50 |
51-100 101-150 151-200 |
>200 |
Эффективный объем МП в мл
Рисунок 26. Динамика профиля объемов МП детей 4-7 лет с
ГАМП, получавших детрузитол.
!
Можно видеть , что имеются изменения. Так, доля мочеиспусканий с объемом до 50 мл
125"

сократилась с 70% до 43%, а доля микций с объемом 100-200 мл удвоилась. L-образная конфигурация профиля изменилась, но не совпала с нормативной кривой.
Менее существенные изменения произошли в группе детей 8-11 лет, получавших детрузитол. Из 19 человек только 2 отметили умеренные проявления системного холинолитического действия препарата в виде сухости во рту и тахикардии. Указанные эффекты не были настолько выражены, чтобы прекращать терапию, но потребовали перевода этих детей на вечерний прием препарата. В целом в группе 14 пациентов отметили положительный эффект в виде уменьшения количества императивных позывов и эпизодов императивного недержания мочи. 5 пациентов, у которых основным проявлением ГАМП являлась поллакиурия, констатировали снижение частоты мочеиспусканий, но не настолько выраженное, чтобы говорить о нормализации состояния. Квалиметрия мочеиспускания, до начала терапии выражавшаяся значением 9 баллов, после терапии улучшилась до 7 баллов. Динамика эффективной емкости
МП представлена в табл. 15:
!
Пациенты 8-11 лет |
До лечения |
1 мес приема |
После |
|
|
|
детрузитола |
окончания |
|
|
|
|
приема |
|
|
|
|
детрузитола |
|
|
|
|
|
|
n (м\и) |
249 |
211 |
207 |
|
|
|
|
|
|
M (мл) |
73 |
95,3 |
98,1 |
|
|
|
|
|
|
m |
2,56 |
3,49 |
3 |
|
|
|
|
|
|
Ме |
75 |
90 |
100 |
|
|
|
|
|
|
Дов. интервал |
5,04 |
6,88 |
5,95 |
|
(α= 0,05) |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
Таблица 15. Клинические показатели резервуарной функции МП детей 8-11 лет с ГАМП, получавших детрузитол.
126"

С математической точки зрения в результате лечения во всех случаях достигнуто достоверное (вероятность более 95%) увеличение эффективного объема МП, что доказывается данными непараметрического однофакторного дисперсионного анализа
(табл. 16):
|
тест Фридмана |
тест Пейджа |
тест Квейд |
|
|
|
|
8-11 лет |
Fr = 25,839695 [0] |
L = 2612 [0] |
W = 17,708138 [0] |
|
|
|
|
Таблица 16. Результаты математического анализа изменений показателей функции МП у детей 8-11 лет, получавших детрузитол.
Несмотря на это, профиль объемов претерпел достаточно умеренные изменения в виде двукратного сокращения доли мочеиспусканий с объемом 0-50 мл и увеличения доли мочеиспусканий с объемом 100-200 мл (рис. 27)
80 %
|
|
Норма |
|
|
60 % |
До лечения |
|
|
Детрузитол 1 мес |
||
сутки |
|
Детрузитол 3 мес |
|
40 % |
|
|
|
за |
|
|
|
Доля |
20 % |
|
|
|
|
|
|
|
0-50 |
51-100 101-150 151-200 |
>200 |
Эффективный объем МП в мл
Рисунок 27. Динамика профиля объемов МП детей 8-11 лет с ГАМП,
получавших детрузитол.
!
Таким образом, у детей с ГАМП лечение детрузитолом в суточной дозе 2 мг приводит к улучшению состояния главным
127"
образом за счет уменьшения количества императивных позывов и частоты императивного недержания мочи в дневное и ночное время. Влияние препарата на емкость МП и частоту микций выражено в меньшей степени, что определяется с помощью методов клинической и неинвазивной инструментальной оценки мочеиспускания. У 17 % детей прием детрузитола сопровождается развитием побочных эффектов, характерных для антимускариновых препаратов. Эти явления выражены умеренно и не ухудшают самочувствие детей настолько, чтобы требовалось прекращение
лечения.
!
4.3. Эффективность БОС-терапии при лечении детей с ГАМП. Часть пациентов с ГАМП, включающая детей всех исследуемых возрастов (4-17лет), получала альтернативный вид лечения в виде сеансов терапии, основанной на принципе биологической обратной связи. Имеющиеся в настоящее время данные позволяют считать такой вид лечения достаточно физиологичным, не создающим
негативную нагрузку на организм ребенка. У 10 детей из возрастной группы 4-7 лет имевшиеся нарушения мочеиспускания оценивались в 11 баллов. После завершения лечения оценка улучшилась до 7 баллов. Главным образом это было обусловлено редукцией императивного компонента. Увеличение среднего эффективного объема МП имело место, но нормативный показатель достигнут не
был (табл. 17):
!
!
!
!
!
128"

Пациенты 4-7 лет |
До лечения |
После БОС- |
|
|
|
терапии |
|
|
|
|
|
n (м\и) |
129 |
99 |
|
|
|
|
|
M (мл) |
50,4 |
70,8 |
|
|
|
|
|
m |
2,42 |
2,62 |
|
|
|
|
|
Ме |
50 |
70 |
|
|
|
|
|
Дов. интервал |
4,79 |
5,2 |
|
(α= 0,05) |
|||
|
|
||
|
|
|
Таблица 17. Клинические показатели резервуарной функции МП
детей 4-7 лет с ГАМП, получавших сеансы БОС-терапии.
!
Об том, что прирост эффективной емкости МП в данной группе пациентов был статистически значимым, свидетель-
ствуют результаты парного двухвыборочного t-теста для средних и его напараметрических аналогов (табл. 18):
|
|
Тест |
Q-критерий |
|
|
|
|
знаковых |
Критерий |
||
Пациенты 4-7 лет |
t-критерий |
однородности |
|||
рангов |
ω2 Орлова |
||||
|
|
мат. ожиданий |
|||
|
|
Уилкоксона |
|
||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Значение |
-6,9318 |
W*=4127,5 |
Q=-6,93[0] |
ω2=8,8890 |
|
z=5,78 |
|||||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Критическое |
1,9844 |
1,96 |
1,9844 |
1,66 |
|
значение (5%) |
|||||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Таблица 18. Результаты математического анализа изменений показателей функции МП у детей 4-7 лет, получавших БОСтерапию.
Суточный профиль объемов МП у этих детей под действием БОС-терапии претерпел изменения, которые отличаются от изменений, наблюдаемых при холинолитической терапии. В частности, доля мочеиспусканий с объемом 0-50 мл сократилась вдвое, а доля микций в диапазоне 50-100 мл, практически
129"

совпадавшая с нормативным значением, значительно увеличилась и превысила его. Доля остальных объемов изменилась несущественно . Вероятнее всего, под действием БОС-терапии смещается порог микционного позыва в сторону большего объема без увеличения естественной емкости МП (рис. 28):
80 %
60 %
сутки за 40 % 20 %
Норма До лечения
После БОС
Доля
0-50 |
51-100 101-150 151-200 |
>200 |
Эффективный объем МП в мл
Рисунок 28. Динамика профиля объемов МП детей 4-7 лет с ГАМП, получавших БОС-терапию.
В группе детей 8-11 лет исходная оценка мочеиспускания составляла 10 баллов, а после завершения курса БОС-терапии снизилась до 6 баллов. При этом анализ дневников мочеиспусканий показал умеренное увеличение среднего эффективного объема МП в группе (табл. 19):
Пациенты 8-11 лет |
До лечения |
После БОС- |
|
|
|
терапии |
|
|
|
|
|
n (м\и) |
89 |
76 |
|
|
|
|
|
M (мл) |
66,1 |
80,4 |
|
|
|
|
|
m |
3,42 |
2,41 |
|
|
|
|
|
Ме |
60 |
80 |
|
|
|
|
|
Дов. интервал |
6,81 |
4,77 |
|
(α= 0,05) |
|||
|
|
||
|
|
|
Таблица 19. Клинические показатели резервуарной функции МП детей 8-11 лет с ГАМП, получавших сеансы БОС-терапии.
130"