диссертации / 66
.pdf
|
|
81 |
18 |
|
|
16 |
|
|
14 |
|
|
12 |
|
|
10 |
|
s_saproph ДО |
8 |
|
|
|
s_saproph ПОСЛЕ |
|
6 |
|
|
|
|
|
4 |
|
|
2 |
|
|
0 |
|
|
I группа |
II группа |
III группа |
Рисунок 24 – Распространенность S. Saprophyticus. |
||
0,4 |
|
|
0,35 |
|
|
0,3 |
|
|
0,25 |
|
|
0,2 |
|
Доля ДО |
0,15 |
|
Доля ПОСЛЕ |
0,1 |
|
|
0,05 |
|
|
0 |
|
|
I группа |
II группа |
III группа |
Рисунок 25 –Распространенность S. Saprophyticus.
На рисунках 26 и 27 в абсолютных и относительных величинах показаны распространенности Pantoea по группам наружного лечения. Распространенность
Pantoea в I группе составляла 8.33% (4 чел.) до лечения и 0% (0 чел.) после лечения; во II группе 6.12% (3 чел.) до лечения и 0% (0 чел.) после лечения; в III
группе 0% (0 чел.) до лечения и 7.69% (1 чел.) после лечения.
|
|
82 |
4,5 |
|
|
4 |
|
|
3,5 |
|
|
3 |
|
|
2,5 |
|
pantoea ДО |
2 |
|
|
|
pantoea ПОСЛЕ |
|
1,5 |
|
|
|
|
|
1 |
|
|
0,5 |
|
|
0 |
|
|
I группа |
II группа |
III группа |
Рисунок 26 – Распространенность Pantoea. |
||
0,09 |
|
|
0,08 |
|
|
0,07 |
|
|
0,06 |
|
|
0,05 |
|
Доля ДО |
0,04 |
|
|
|
Доля ПОСЛЕ |
|
0,03 |
|
|
|
|
|
0,02 |
|
|
0,01 |
|
|
0 |
|
|
I группа |
II группа |
III группа |
Рисунок 27 - Распространенность Pantoea. |
||
3.3 Оценка эффективности лечения
Проведена оценка эффективности лечения в основной группе пациентов. На рисунках 28, 29 и 30 представлена динамика эффекта лечения (через 1, 3 и 6
месяцев). На рисунках 28 и 30 данные представлены в долях от общей численности пациентов (в виде гистограммы и графика соответственно), а на рисунке 29 – в виде абсолютных численностей.
83
После 1 месяца терапии отсутствие эффекта наблюдалось у 2 больных (1,82%),
у 106 больных (96,4%) отмечалось улучшение, а у 2 (1,82%) – значительное улучшение. После 3 месяцев терапии у 12 больных (10,9%) отмечалось улучшение, у 96 (87,3%) – значительное улучшение, а у 2 (1,82%) – клиническое выздоровление. После 6 месяцев терапии у 5 больных (4,55%) отмечалось улучшение, у 77 (70,0%) – значительное улучшение, а у 28 (25,45%) –
клиническое выздоровление.
Предполагая простую вероятностную модель процесса излечения (т.е. что существуют фиксированные вероятности достичь каждого из вариантов исходов лечения), при помощи метода Клоппера-Пирсона для биномиального распределения можно оценить 95%-ые доверительные интервалы на вероятности
исходов |
(после |
|
6 |
|
месяцев |
|
терапии): |
||
ДИ |
|
вероятности |
|
отсутствия |
|
эффекта |
– |
[0%, |
3,30%], |
ДИ |
|
вероятности |
улучшения |
– |
[1,49%, |
10,29%], |
|||
ДИ |
вероятности |
значительного |
улучшения |
– |
[60,52%, |
78,37%], |
|||
ДИ вероятности клинического излечения – [17,63%, 34,65%].
Доля пациентов
100% |
|
|
80% |
|
|
60% |
|
|
40% |
|
|
20% |
|
|
0% |
|
|
1 месяц |
3 месяца |
6 месяцев |
клиническое выздоровление
значительное улучшение
улучшение
эффекта нет
Длительностьтерапии
Рисунок 28 – Эффект лечения
84
Количество пациентов
120 |
|
|
100 |
|
|
80 |
|
|
60 |
эффекта нет |
|
улучшение |
||
40 |
||
значительное улучшение |
||
|
20 
клиническое выздоровление
0
1 месяц |
3 месяца |
6 месяцев |
Длительностьтерапии
Рисунок 29 – Эффект лечения
Доля,%
100 |
|
|
80 |
|
|
60 |
|
эффекта нет |
|
|
|
40 |
|
улучшение |
20 |
|
значительное улучшение |
|
клиническое выздоровление |
|
0 |
|
|
1 месяц |
3 месяца |
6 месяцев |
Длительностьтерапии
Рисунок 30 – Эффект лечения На рисунке 31 показана динамика эффекта лечения с накоплением, то есть по
категориям «эффекта нет», «улучшение+» (улучшение, значительное улучшение или клиническое выздоровление), «значительное улучшение+» (значительное улучшение или клиническое выздоровление) и «клиническое выздоровление».
Количество пациентов
120 |
|
|
100 |
|
|
80 |
|
эффекта нет |
60 |
|
|
|
улучшение+ |
|
|
|
|
40 |
|
значительноеулучшение+ |
20 |
|
клиническоевыздоровление+ |
0 |
|
|
1 месяц |
3 месяца |
6 месяцев |
Длительностьтерапии
Рисунок 31 – Эффект лечения с накоплением
85
Был проведен анализ связи между результатами тестов на наличие микроорганизмов до начала лечения и эффективностью последующего лечения.
Для изучения выбраны четыре наиболее многочисленных группы пациентов по обнаруженным микроорганизмам: «обнаружен S. epidermidis» (60 человек), «обнаружен S. saprophyticus» (32 человека), «обнаружены Pantoea» (7 человек), «микроорганизмы не обнаружены» (10 человек). Эффективность лечения описывалась динамикой достижения клинического результата через 1, 3 и 6
месяцев лечения. Группы пациентов по динамике лечения кодируются трехзначными числами, каждая цифра в которых кодирует результат лечения на соответствующем этапе. «0» означает «нет эффекта» , «1» – «улучшение» , «2» – «значительное улучшение» , «3» – «клиническое излечение». Таким образом,
группа «динамика 123», например, соответствует пациентам, достигшим улучшения через один месяц, значительного улучшения через три месяца и клинического излечения через шесть месяцев лечения.
На рисунке 32 показано распределение пациентов по основным классам по выявлению микроорганизмов и динамике лечения. На рисунке 33 те же данные представлены в долях от соответствующего класса по выявлению микроорганизмов.
В группе с выявлением S. epidermidis 4 человека имели динамику 111, 2
человека динамику 112, 38 человек – динамику 122, 15 человек – динамику 123, 1
человек – динамику 233. В группе с выявлением S. saprophyticus 1 человек имел динамику 012, 1 человек – динамику 111, 23 человека – динамику 122, 6 человек – динамику 123, 1 человек – динамику 233. В группе с выявлением Pantoea 1
человек имел динамику 111, 2 человека – динамику 122, 3 человека – динамику
123, 1 человек – динамику 233. В группе без выявления микроорганизмов 3
человека имели динамику 112, 6 человек – динамику 122, 1 человек – динамику
123.
Для оценки различий между группами использовался точный тест Фишера для таблиц сопряженности 2*2. Все группы были попарно сравнены по вероятности
86
достижения «3» (клинического излечения) через 6 месяцев лечения, но статистически достоверных отличий не было обнаружено (все p>0.08). Также было проведено попарное сравнение всех групп по вероятности достижения «2» (значительного улучшения) через 3 месяца лечения, но статистически достоверных отличий также не было обнаружено (все p>0.12).
|
40 |
|
|
|
|
35 |
|
|
|
пациентов |
30 |
|
|
Динамика 012 |
25 |
|
|
Динамика 111 |
|
20 |
|
|
Динамика 112 |
|
Количество |
|
|
||
|
|
|
||
15 |
|
|
Динамика 122 |
|
|
|
|
||
10 |
|
|
Динамика 123 |
|
|
|
Динамика 233 |
||
|
|
|
||
|
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
s_epiderm |
s_saproph |
pantoea |
необнаруж. |
Риснок 32 – Эффективность лечения в зависимости от обнаружения |
||||
микроорганизмов. |
|
|
|
|
100% |
90% |
80% |
|
70% |
|
|
Динамика 233 |
|
|
|
|
|
Доля |
60% |
|
|
Динамика 123 |
50% |
|
|
Динамика 122 |
|
40% |
|
|
Динамика 112 |
|
|
|
|
||
|
30% |
|
|
Динамика 111 |
|
20% |
|
|
Динамика 012 |
|
10% |
|
|
|
|
0% |
|
|
|
|
s_epiderm |
s_saproph |
pantoea |
не обнаруж. |
Рисунок 33 - Эффективность лечения в зависимости от обнаружения |
||||
микроорганизмов. |
|
|
|
|
87
Проводилось исследование связи между предшествующим лечением и эффективностью нашего лечения. Группы по предшествующему лечению совпадают с использованными ранее («не лечился», «стероиды», «антибиотики», «метронидазол»). Для оценки эффективности лечения применялась использованная ранее трехцифровая кодировка динамики лечения.
На первой гистограмме представлены абсолютные количества пациентов с различными вариантами динамики лечения по группам предшествующего лечения (рисунок 34). На второй диаграмме те же данные показаны в относительных величинах по группам предшествующего лечения (рисунок 35). В
группе без предшествующего лечения 1 человек имел динамику 012, 1 человек – динамику 111, 1 человек – динамику 112, 21 человек – динамику 122, 3 человека – динамику 123. В группе с предшествующим лечением стероидами 1 человек имел динамику 012, 1 человек – динамику 111, 3 человека – динамику 112, 22 человека
– динамику 122, 10 человек – динамику 123, 2 человека – динамику 233. В группе с предшествующим лечением антибиотиками 10 человек имели динамику 122, 11
человек – динамику 123. В группе с предшествующим лечением метронидазолом
3 человека имели динамику 111, 1 человек – динамику 112, 17 человек – динамику
122, 2 человека – динамику 123.
Для сравнения групп между собой при помощи точного теста Фишера для таблиц сопряженности 2*2 был проведен попарный анализ частот достижения результата «3» (клиническое излечение) после 6 месяцев терапии и достижения результата «2» (значительное улучшение) после 3 месяцев терапии.
По доле достигших результата «3» через 6 месяцев статистически значимые различия (p=0.0033) имеются между группами ранее не лечившихся (доля клинически излеченных = 11.1%) и лечившихся антибиотиками (доля клинически излеченных = 52.4%). Также статистически значимые различия (p=0.0024)
имеются между группами ранее лечившихся метронидазолом (доля клинически излеченных = 8.7%) и лечившихся антибиотиками (доля клинически излеченных
= 52.4%). Различие между группами ранее лечившихся стероидами и
88
метронидазолом, хотя и не является значимым на принятом уровне значимости
5%, но близко к нему (p=0.061).
По доле достигших результата «2» через 3 месяца статистически значимых различий между группами предыдущего лечения не наблюдается (все p>0.16).
|
45 |
|
|
пациентов |
40 |
|
Динамика 233 |
35 |
|
||
|
|
||
30 |
|
Динамика 123 |
|
25 |
|
Динамика 122 |
|
Количество |
|
||
20 |
|
||
|
Динамика 112 |
||
15 |
|
||
|
Динамика 111 |
||
10 |
|
||
|
|
||
5 |
|
Динамика 012 |
|
|
|
||
|
0 |
|
|
|
нелечился |
стероиды |
антибиотики Метронидазол |
Рисунок 34 – Эффективность лечения в зависимости от предшествовавшего |
|||
лечения. |
|
|
|
|
100% |
|
|
|
80% |
|
Динамика 233 |
|
60% |
|
Динамика 123 |
Доля |
|
Динамика 122 |
|
|
|
||
40% |
|
Динамика 112 |
|
|
|
||
|
20% |
|
Динамика 111 |
|
|
Динамика 012 |
|
|
|
|
|
|
0% |
|
|
|
не лечился |
стероиды |
антибиотикиМетронидазол |
Рисунок 35 - Эффективность лечения в зависимости от предшествовавшего лечения.
Была исследована связь между назначенным для лечения препаратом системного действия и эффектом от лечения.
Группировка пациентов по эффективности лечения совпадает с использованной ранее трехцифровой кодировкой динамики лечения.
89
На рисунке 36 представлены абсолютные количества пациентов с различными вариантами динамики лечения по назначенным системным препаратам. На рисунке 37 те же данные показаны в относительных величинах с группировкой по системным препаратам.
В группе с лечением витаминами группы В 1 человек имел динамику 111, 2
человека – динамику 112, 21 человек – динамику 122, 7 человек – динамику 123, 1
человек – динамику 233. В группе с лечением доксициклином 2 человека имели динамику 012, 2 человека – динамику 111, 2 человека – динамику 112, 24 человека
– динамику 122, 12 человек – динамику 123, 1 человек – динамику 233. В группе с лечением итраконазолом 2 человека имели динамику 111, 1 человек – динамику
112, 11 человек – динамику 122, 2 человека – динамику 123. В группе с лечением препаратом брома и серы 14 человек имели динамику 122, 2 человека – динамику
123. В группе с лечением комбинированным оральным контрацептивом (КОК) 3
человека имели динамику 123.
Для сравнения групп между собой при помощи точного теста Фишера для таблиц сопряженности 2*2 был проведен попарный анализ частот достижения результата «3» (клиническое излечение) после 6 месяцев терапии и достижения результата «2» (значительное улучшение) после 3 месяцев терапии.
По доле достигших результата «3» через 6 месяцев статистически значимые различия наблюдаются между группами, лечившихся КОК, и группами,
лечившихся другими препаратами, кроме доксициклина: 100% лечившихся КОК достигли клинического излечения через 6 месяцев, тогда как среди лечившихся препаратами витаминов группы В таковых было только 25,0% (достигнутый уровень значимости отличия от лечившихся КОК p=0.036), среди лечившихся итраконазолом таковых было 12,5% (p=0.012) и среди лечившихся серосодержащим препаратом таковых так же было 12,5% (p=0.012). Различие между группами лечившихся КОК и доксициклином близко к выбранному уровню значимости 5%, но не достигает его (p=0.06). Повторно отметим, что кажущееся преимущество препарата КОК вызвано малой численностью его группы (3 пациента).
90
По доле достигших результата «2» через 3 месяца статистически значимых различий между группами по системным препаратам не наблюдается (все p>0.33).
пациентов |
50 |
|
|
|
Динамика 233 |
40 |
|
|
|
||
|
|
|
Динамика 123 |
||
|
|
|
|
||
30 |
|
|
|
Динамика 122 |
|
Количество |
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
Динамика 112 |
|
10 |
|
|
|
Динамика 111 |
|
0 |
|
|
|
Динамика 012 |
|
|
|
|
|
||
|
сп.драже |
Юнидокс |
Кандитрал |
Акнемол |
Ярина |
|
Мерц |
|
|
|
|
Рисунок 36 – Эффективность лечения по системным препаратам. |
|||||
|
100% |
|
|
|
|
|
80% |
|
|
|
Динамика 233 |
|
|
|
|
Динамика 123 |
|
|
60% |
|
|
|
|
Доля |
|
|
|
Динамика 122 |
|
|
|
|
|
||
40% |
|
|
|
Динамика 112 |
|
|
|
|
|
||
|
20% |
|
|
|
Динамика 111 |
|
0% |
|
|
|
Динамика 012 |
|
|
|
|
|
|
|
сп.драже |
Юнидокс |
Кандитрал |
Акнемол |
Ярина |
|
Мерц |
|
|
|
|
Рисунок 37 - Эффективность лечения по системным препаратам.
Также исследовалась связь между назначенным для лечения наружным препаратом и эффектом от лечения.
На рисунке 38 представлены абсолютные количества пациентов с различными вариантами динамики лечения по назначенным наружным препаратам. На рисунке 39 те же данные показаны в относительных величинах с группировкой по наружным препаратам.
В группе пациентов, лечившихся препаратом азелаиновой кислоты, 1 человек имели динамику 111, 4 человека – динамику 112, 34 человека – динамику 122, 8