диссертации / 60

локализуетсявпиноцитозныхпузырькахСТЦТ,слабаяактивность

ПЩФна

блюдаетсянабазальныхцитоплазматическихмембранахСТ

ЦТ[115],атакжеэндотелиикапилляровворсин

[107].

Срокиеепоявлеразнымданнымтакжеиясильноотличаются.

Так,поданным

однихавторов

[141]онапоявляетсяна

7-йнеделе

гест,поданнции

ымдругих

[148] - с8 -йнедели.П

омнениюнекоторых

авторовПЩФимеет

тенденциюуменьшатьсяксерпервогодине

трипоявлятмеснрасерединеаьковтося иместраого

[124].

Высокаяактивность

ПЩФ

во

II и III триместрахбеременности,

объясняется

ем,что

ПЩФ

облегчаетмобилизациюкальция

матекрвскеовиинспл,чтоодакетракийприходитсязвэтотпериод

[30, 83].

ПЩФ регивсывотрикровиу6,4%уботкетсярженщинменных

на3 -4-йнедберелях,кмоментуеннродов(39сти

- 40недельп.

м.у)

100%женщинприсутствуетколичестве8

-16ЕДБоданскогодо(20

-32ЕД

- вотдельнслучая),приэтомвыявляютсях,какправило,обеизоформы

ПЩФ - FиДиапазонтитраS. ПЩФвсывороткекровиуженщин

I

триместрабеременносколеблетсяотдо4ЕД8 и

в 88%случаев.Это

количествосчитаетсянеобхоконцентрациейднормальногоимойля

протеканиябере.КмоментуенностиродовколичествоПЩФ

увеличиваетсябольшинсслучаевраза2ти(дот16вер

-32ЕД),что

также,вероятно,являетсяпоказателемкомпенсиров

анногогомеостазав

системемать«

-плод» [3,Вм11,стеактивностьстем13,общей15].

термостабильнПЩФвплазмекровиматериневсегдакойррелирует

активдафн,оныхрмпределяемыхстьювэкстрактахворсинчатого

хориона.Определениеакт вности

зучениеизоформенногоспектраЩФ

втканиворсихорионразчатсрнбеременностиаыхгокахможетдать

болеедостовернуюинформациюпослужиткритериемуровня

диффреренцировкигуляторно

- метаболическихпроцессовфето

-

21

плаценкомплекса,тапомкжерного

ожетсудитьформировании

патологиивовремявнутразвитияиутробного[1, 7].

ВтечбеременностиниеэкспПЩФгулируетсяссиятаким

образом,чтод 10

-йнед.беременностивплацентеприсутствуетПЩФ,

похсвойствамжаянапеченоЩФвзрослогочелоную

века,на10

-13-й

нед.обнаруженплацентарныйизоэнзим,к 14

-йнед.ПЩФвысоко

активна.Вероят,печёЩФявляетсянофилогенетическичнаяболее

древней,аПЩФ

- болеепозднимпродуэволюции,т.к.встречаетсятом

тольунекопрторыхичеловекаматов[13

]Промежуточное. положение

занимаетсхожаяПЩФпоаминокислотсоставу,антигеномуным

свойствамичувствительностьюк L

-фенилаланину,номенее

термостабильная - тонкокишечнаяЩФчеловека[34, 68, 130].

Такимобразом,функцияПЩФворганизмематерипредс

тавляется

неодноз.Видимо,этотн,уазимчаствуянойдефосфорилировании

различныхсоединений,являетсяактивнымключевымферментоммногих

метаболичестрорастущихпроцевбы совтканяхплода,для

обеспечениякоторыхобычныхгидролазбылонедостаточ

но[15, 31, 87,

158]Крто,.ПЩФгомепринимаетучв сктифактороввациироста,

возможно,самаоблтасвойствамикимидает[159]Участвуетклеточной.

пролиферации,втомч вдиффереслетканяхцированных

[60].Есть

такжеуказаниянато,чтоПЩФмо

жетигратьролактиватора

плазминогена,чтооченьважнодлярегуляциисистемыгемостаза

беременироже,укотон,какыхпицр,отмечаетсяавилоых

гиперкоагуляция[15]ТакжеПЩФосуществляет. транспор

IgG кплоду

[31, 122, 162].Вфизиологическихусловиях

ПЩФ,нарядус

β-ХГЧ,

плаценлак,специфическимтогенарнымтрофобластическийβ

-

гликопротберемен,относятмаркёрамидифференцировкиыхом

трофобластэпител[2,Имеютсяи119,чпредпско154]голожения.

том,чтоПЩФпринеосложнберемприеннойсти

нимучваетсие

22

регуляциисистемыгемостаза,усиливаетгиперкоагуляциюмомент

изгнанияплода,способствуяостановкепослеродовогокровотечения

резорфивпосткобрцинаифа[15]зегуляционной.

Плацщефнтарнаялоявлсфчнмаркеромтазаетсяосложнен

ия

течберемния.Так, енностикоавуказываютторынауменьшение

концентрацииПЩФвплацентартканипрпузырномйсе

[154].

Согласнодругимданным

концентрацувеличиваетсяПЩФкак

синцитиотрофобласте,таквсывобе женщинеменныхоткепри

артериальнойгипертензии

[62, 123], носуществуютипротивоположные

данные обуменьшении

ПЩФ вплацентарнойтканиприпреэклампсии

эклампсии [94]. Аналогичныерезультатынаблюдалибеременных

женщин,анамнезкоторыхотягощенхроническойплацентарной

недостаточностьюиинфекциями,уменьшениеПЩФвплацентеявляется

результатомадаптационнойгиперферментемиинаблюдаетсяпри

начальныхпризнакахнарушенийвф

етоплацентарнойсистеме[6, 7, 79].

Этосвидетельствуетаболическиеотом,что измплацентненияе

сопровождаютсясоответственносначалаповышениемактиПЩФности

сывороткекровихарактеначальныепризнарушенийуютнакив

системемать

-плацента-плод,азатемснижениемееактивн,вплотьдо сти

Синцитиокружаетв плацентырстрофоблиомываетсяныст

кровьюматери,котораянаходитсявмежворпро.синчатомтранстве

Из-за

своегопол,СТвыполняетжениямножествоплацентарныхфункций.СТ

участвуетобменныхпроцессах,метаболисинтепептзме

идных

23

стергорм,идныхнеоновдлябхр иразвитиястадиэмыхбриона[140].

Некго,рмоныторыеакиекакхоригоническийадотропинчеловекаХГЧ()

[4, 134],плаценлакчеловекатогенарный(

hPL) являются[37]гормонами,

связаннымибеременностью.

Объединениеклвсинцитиумтокплохоизуче.Так, д ои

исследователи[19]

счи, фтоаютсфолипфосфатидилсеринучаствует

облегчениимежмембранныхсоединений

.Помнениюдругихученых[39]

важнуюрольэтомпроцессеиграютэндогеретровирусы,некоторные е

исследэтурольтводятвателиоксц нкаду

[73] игруппеконнексинов,

которыеучаствуюткл слточномдифференцированииянии

[72].

ДифференцировЦТСТстимножествомулируетсяфа,кторова

такакимисосудистыйфакторэндотелиальногооста(

VEGF),

эндовфаскулярныйктор

EVT [35, 59, 66],эпидефактормальныйоста

(EGF),гранулоцитарно -макрофагальныйфактор(

GM-CSF, CSF-1),атакже

дексаметазоном,фибр, нектиллагеном

I [132],низкимсодержанием

фактонекрозаопухоли

TNF-α [54, 59],низки м Hash-2

[27],высоким

уровнемхоригоническадотрогопина

[120].

Синцитиотрофобласт являетсясимпластом,онсодержитбольшое

чинтенсивслокрашивающихсяосновнымикрасителямиядер

овальной,иногдапалочковиднойформы,причболееразмеровлких,

чемядрацитотрофобласта.Ссерединыбеременностиядраформируют

группы.

СлияниеклетокСТпроисходитврезультуменьшения,нате

молекулярнуровне,клеточнойадгезиив участвуютмторойбелки

кадгерины [137]. Уникальособеядерсиннаяциостьиотрофобла

ста –

способностьперемещать,таккакмеждуклеотскамиутствуютя

ОрганСТпредставгрануллыэндопленыярной

лазматической

сетьюиаграэнулярнойдоплазматсетью,вкоторойпроисходитческой

синтезстергормоновиβдных

-ХГЧ [58], митохондриямистубулярными

крист,харадлямиклетнымипродуцирующихкстероиды

[33, 165].

Некоотмечаютавторыв раженную

ультраструктурную

гетеразличныхогрегиннСТуказываютостьновнеодинаковую

функциональнуюдеятельностьэтихучастков,отмечаюттакже,что

отдельныеегооблхарактеризуютсястивполнеопределенным

энзиматическимпрофилем

[98].ВСТрасполагаетсямн

ожество

секреторгранул[99]Вси .ыхцитиотрофоблатесекретируютсяразличные

гормоны[37]Хори.гонаическийдизсамыхотроинзнач,поинмых

химическомустроениюявляется

гликопротеином,состоящимиздвух

субъедин:альфабета.ХГЧсостоитизгруппыцнезависимых4

молекул,имеющихразнпроисхождение:ХГЧвыделяемыйСТ,ЦТ

межворсинчатымЦТ,свободная

подъединицаβ

-ХГЧиХГЧгипофиза.

ХГЧвыделяемыйСТстимулируетсекржелтоготелацию

выделениеимпрогестерона[26],стимулируетангиогенезаплаценты[36,

80],такжеонстимулируетслияниеклетокЦТихдифференцировкуСТ

[160],ингибирует

матермакрофагиихнскиеиммунныйответна

вторжениеплаценты[21,стимулирует95, 127,органовэмбриона171],

[18, 150],подготавливаетэндометрийматкиимплантации[64

, 150].

ГликозилированныйХГЧсекретируемыйЦТ,спос стубствует

инвазии ЦТ[2, 156].

ГипофизарныйХГЧстимулируетлюте лликулогенез.

Свободнаяподъединицаβ

-ХГЧблокируетапоптвраклеткахзвых

испосропухолейстубствует[85, 116].

Поданным

некоавторыхов

[114] концентрацияХГЧвсывороткекровибеременныхзменяетсяна

протяженпериодагестацтабл(.онного1).

25

Плацентарныйлактоген

имеетбольшоезначениев

развитии

функционированиисистемымать

— плацента — плод.

Онобладает

как

сома,такилактотропнымиролактиноподобными( )

свойств,поддерживаетжёлтогоботумитела

яичников,регулирует

синтез прогестерона. Этотпептидныйгормонотсутствуетранней

пл,аценте втечберниекмегоонувеличиваетсяценнос рация

[74,

133]. Отмеченачеткаязави

симеждууровнемостьэтгоркронави

материмассой

плодаиплаценты,чтоиспользувакушклиникахертскихя

для оценкифетоплацентарнойнедостаточностив

III триместре.

(по (поданным

Laurence A Cole, [114]).

Гестационныйсрок

Кол-во

ХГЧнг/мл

исследуемого

(нанограмм/миллилитр)

материала

3нед.

– 3нед.+6дней

42

0,26

4нед.

– 4нед.+6дней

42

3,4

5нед.

– 5нед.+6дней

67

65

6нед.

– 6нед.+6дней

29

252

7нед.

– 7нед.+6дней

30

3,27

8нед.

– 8нед.+6дней

33

4,33

9нед.

– 9нед.+6дней

24

5,83

10нед.

– 10нед.+6дней

20

10,35

11нед.

– 11нед.+6дней

41

5,95

14нед.

– 17нед.+6дней

57

2,93

18нед.

– 26нед.+6дней

62

1,93

27нед.

– 40нед.+6дней

49

1,91

1.Про4.2.синцитиотрофобластазводные

Производнымисинцитиотрофобластаявляются

-

синцитиальные

почки,онипредставлены

скоплениемядерСТ[

50, 28],присутствуютвсю

беременностьиихколичествоувеличиваетсяееок [88]нчанОрол. ю

синтициальпочекедим .Такогоения, ыхекоторыеученыесчитают

ихпродуктомдегенерацстареющимисинцит, отрофобласта

изменениями синцитиотрвответнагипо[63,ксиюилифобласта84]

дегенеобра,фтизормирующимисявнымианиямивответна

ишемическуюрану[44].

Колсичествонцитиальныхпочекданнымряда

авторовувеличиваприпатологиибеременных,тактсякак

преэклампсия[149,

155]Морфометрические. исследованиясинтициальных

почексвидетоувеихлдиаметраьствуютченииплацентахженщин,

страдающихпреэкламсией(23,12±8,55мкм)вотличиесинцитиальных

почеквплацпринентахосложтечеб ременностиие(18,29±5,91)нном

[155].

Известно,чтоотшнуровавшиесясинтициальныепочкистановятся

свободнымисимпопадаютластми

межворпро,синчатоетранство

заполненноеэритроцитамиматери,

темуходятввенознуюсистему

матки[10].

Изолир,илисво,симбодванпныеописаныластыервые

в

1893г.

G.Schmorl

[157],которыйобнаружидентифицировали их

капиллярахлегкихуженщин,умершихотэклампсии.Образова

ние

изолсимпларованныхдлительноевремястовчитали

зультатом

механическотрываихэпителиальногопокрова

ворсин,аэмболию

имикапилляровлегких

— непосредственной причинойсмертибеременных

илирожениц

[57, 92]. Пос временнымвзглядамобразова

ниесвободных

симпластов — процестественныйифизиоло

гический,вст

речающийсяв

течениевсейнормальнойберемен

ности

[10, 45, 46].Онипостоянно

выявляютсякрови,

втечениесуток

влегкиебеременнойпопадаетоколо

27

100 000

- 150свобод000

ныхсимпластов

[10]. Тамониразрушаются,

высвоэмбриональнуюождаяядернуюДНК,

котпоступаетраяв

матекровообращениеинское.Предп,чтосвободныесимпластылагают

подвергаютсялизисулегочныхкапиллярах[29,Вихразрушении65].

принимаютучастиеэндотелиоцитылегочныхкапилляров[52, 54, 55

, 56].

Поверхностьсимпласта

напоминрельефворс,ночанеимеетсно

микроворсинок.Диаметрсво

бодныхсимпластовдостигает50

—200мкм.

Внутренняяструктурасвободногосимпполаста

стьюсоответствует

строениюсинцитио.Вценобычнтрраспофеядраоложеныбласта

синцитиотрофобласта,чащевсегоколичестве5

-8,но

иногдаихчисло

достигаетсодержащ20,эухроматин.Свободмпласеимеюыеты

иммуноположительнуюреакцсантпротивβтелом

-ХГЧ [78].

Сущнескгипотезтвуетлько

функциролисв нальнойбодных

симпластов.Одни

вторысчи, оают

свободныесимпявляютсяасты

продуктомтрофобластичес

койдегенерации,избавляютплаценот у

излишктрофоматериалабластическогов[

45]Другие. высказывают

предполвозможсвобжелиноиедныхй

симпластовразвитии

иммунологической толерантностиматери

кантигенамплода.И

нтенсивная

"бомбардиров ка"свободнымисимпластамиантигены( плода)высокими

концентрациямиβ

-ХГЧявляетсямощнымфизиологичес

кипостоянном

действующимфактором,

поддерживающимматеринскуюиммунную

системувто

лерантностипоотношениюкантигенамплода,

осуществляю-

щимобратнуюсвязьмеждуплацентойиматергаинским

низмомвпериод

становленияфункциональнойсистемы

мать — плацента — плод [52].

Имеетсяпредположениетом,чтовысокаякон

центрацияβ

-ХГЧв

свободныхсимплнеслучай,закостахнао

мерна,посколькунакопление

этгормонаи,возможно,других

плацбевнлковихтарных

представляетсобособыйспособ

"упакованнтрансп" [10]орта.го

28

Такимобразом,проблинтесвободныхмарпретации

симпластов

и

синцитиальныхпочек

остаетсядискуссионной.

1.5. Цитотрофобласт

Цитотрофобласт – этослойклеточнтроф,которыйвбластаго

зависимотсрокгестациидифференцируетсяостиввразных

напр.Так,ЦТможетвленияхдифференцироваться:

ворсинчатый ЦТ,

образующэпиворсйтелинвазивный, иЦТ,экстравиллезныйЦТ[81].

ЦТэпителворсиян

(ворсинчатыйЦТ)

-

этотвидЦТявляется

гормонально-активным,даетначалоклеткамСТдифференцируетсяв

нихвтечениевсб йр менности

[38, 106].Вранниесрокибеременнос

ти

ворсинчатыйЦТсекретируетβ

-ХГЧ,чтонеобходимодляподдержания

лютеогенвяичниках, концупервогозатримесСТпринимаетэ рау

фунсебяакцию.ВсостаэпитЦТвтелиябчеременностиние

изменяетсявколичественном

соотношении.

ЦТворсинобеспечивает

постоянсвосстанавливаетсинци, трофобластаповреждения

трофобластэпител,такжепомогаетадаптироватьсяческогояэпителию

припатологиибеременности[128].

Так,на5

-6-йнед.онпринимает

участиевформированиибазальногос

лоятрофобластэпител, ическогоя

затемк 9

-10-йн.екгодличествоуменьшаетсяесетпрерывистый

хар,нанед16ктер.ЦТимеядрамныеетипостепенноредуцируется

[10]. В III триместребеременноостаютлишьединичныеядрасЦТти

ворсин[33],также

существуютданныеотом,чток личествоЦТтечение

всбейременностипостоянно[131].

ЭкстравиллезЦТобразуетякорнкол, связываютторыеный

бласэндометтоцистуматки.ОбэкстравазовиемЦТнилезного

осуществлядифферЦТ,окружаенцировкойтся

ющегобластоцисту

стимулируетрядомфакторов,такихкаквыуровеньсяокий

эндотелиальногофакторароста(

VEGF) Ген[75].

TGF-β ингибирует

эндогл,этоп вышадиффнЦТе[48],треаингибируетцировкупроцесс

дифференцировкиэтомнаправлении

-

трансформирующийостовой

фактор(TGF

-β1, TGF -β3),глюкокортикоидыгипоксия[132

].

ИнвазивныйЦТилиагрессивный

-

этовидЦТобеспечивающий

внедрениебласто,плацраисенэмбртнееыацазвитие,юональное

которпроисхв тненизкомситедкисоклорьно. ужениидном

Гипоксияявляетсяфак, имулируороминвазицитотрофобластающим

.

Такжеядерныйб лок

Hif-1вответнагипонаксиюапливклеткахется

и

вкомплексеHIF

-ipвоздействуетнагипоксия

-реакционэлеме, нтыые

содержвген,ихпращиеходуктыпоангиогенезсяредуют,метаболизм

глюкозы,клеточнуюпролиферацию,выживаемость

,миграциюинвазию

клеток [121]. Гипокобеобразовавшиесяпечиваютиютрофобластические

пробки,онизамещаютэндотелийспиральныхартерии,проникаяв

среднююоболочкусосуда,результатомчегоявляедес сярукция

эластическоймышечнойтканинервных

волоконсреднейоболочки

[90]Низкоенапряжение. кислородарегистрируетсядо10

-йнедели

беременности[113,затемк 12152],

-йнеделиустанавливается

межворсинчатыйкровотвысокоекислородноенапряжение[167].

ТакжеуспинвазияшнаяЦТобеспечиваетсяк

оллагеназой IV типа[118],

белкамиинтегринами[117].

Инвазиячрезвычважндляайно

плацентарногоиэмбразвитияионального.

темной,светлой

ире тикулярной.Ретикулярпластисоединенакаая

[145]. Светлаяпластинка

— толщина20

-30нм,светлыймелко

-зернистый

слой,прилежиткплазмолеммебазальнойповерхностиэпителиоц

итов.От

30