диссертации / 60

сывороткекрови

[7, 66, 70, 71, 82, 83, 142, 143, 169].Р аботы,вкоторых

проводилось иммуногистохимическоеисследование

плацентарнойткани,

вчастностиэпителпредставленияворс,недаютосроках

появления

ПЩФ, таккакне

согласуютсямеждусобой

[124, 125, 141, 148]и

имеют

фрагментарныйхарактер,

поскольку исследуется лишьодн

а гестационная

группа [115, 146]Б

. ольшинствоработпосвящисследнованию

ПЩФ в

последнемтриместребеременности

[107, 158],празличныхакушерских

идругих патологиях[11,

13, 14, 15, 16, 30, 34, 60, 82, 83, 119, 123, 138,154,

172]. ПредставляетсяважнымизучениесроковпоявленияПЩФ,

ее

максимальнойэкспрессии

идинамики навсемпротяженгестационногои

периодавплацетканипритарнеослтечеойжниенном

и беременности.

Висследованияхплацентчастоиспользуютдинм

аркер,дляполной

характеристикиэпителиянеобхпровестикорреляциюдурмоβвнем

-

ХГЧвэпителпролиферативнойворс, и активнцит трофобластастью

и

его морфологической

перестройкой,

направленной

выполнениеим

сложныхтранспортныхпроцессов

.

Многимиавторамипроводилась

морфометроценкаворспл.ицентыческая

Однакочастизучался

толькоодин

типворсин

илиисследовалисьплацентыприакушерских

патологиях[5,

17].

Изученсвободныхсимпластпосвященоюбольшоек личество

исследований,нонив

одизннеихопределенам динамихколичествака

втечгестациние

онногопериода

,позволяющаясудить

ихзначении

возможныхкритическпериодаразвплодахтии

[3, 10, 45, 46, 57, 65, 78,

137].

Вданномисследовании

представлена полная картина развитиявсех

компонентов эпителворстечбиеянременностиние

.А кцентбылсделан

на описании морфологической характеристики эпителвпервомтрияместре

понедельно суточнсроковгестациинием

.Вработе

использованы методы

101

световоймикр, рфоскопии,иммуногетрии,электроннойстохимии

микроскопстатистичесобрданных.боткиой

Сучетом морфометрпоказатэпителворчсиейкихян

иих

морфолпреогическихбразований

выделилиэтапов5

в становлении

ворсинчатогодерева

:

Первыйэтап(4

- 5-ая нед.п.о.)

.Характеризуетсятем,что

из

равномрассвоепоокружностиясинныхохориальногомешка

формируютсядваполюсагладкхоранплацентайоняя

– ветвистый

хорион,которыйна4

-ойнед.гесостотациииз4

т

-5генераций

мезенхимальныхворсин.Встехориальногокемешка

индекс

пролциферациитотрофобсоставиласта

34%Вмезенхимальных.

ворсэпинахтелиальныйпокровимеетдвухслойноестроение

непреядрамиЦТывнымисплошнымслоемСТ,егоплощадьсоставляла

4863±мкм

248

² (p > 0,05).

Цитотворофобластсин

активно

пролиферирует,чтоп дтверждаетсяколичеством

Ki-67 позитивныхклеток

равным 29%.Вдистальныхотделахвидныостаткиклеточныхколоннв

видесплошныхучастковцитотрофобластабезсинцититрофобласта,явн

ую

актинвазвносцитрующегоьотрофобластаподтверждалмаркер

Ki-67,

выявивший 96% - позитивныхклеток

.Поданнымпоследнихлет

[49, 89,

90, 152, 167], низкокислружениевокругхормешкаиальногоодное<

20мм

Hg

до 10 -12нед.гестации,стимулируетобразо

вание

цитотрофобщита,ростворсинпла,такжстичцентывазиюеского

цитотрофоблвспиральартериистемн.Научныеткистаданные

[49]говтчто, рятпролиферациюмэкстравилезногоЦТстимулирует

TGFβ 3фактор,привысокомсодержании

Hif-1α,это

препятствует

дифференцировке цитотрофобластавсинцитиотрофобласт,

и стимулирует

внедрениеЦТспиральныеартерииматк

,чтоспособствует

нормальному

течению беременн.Этиисслеодтвп с ниерждаютсяшимин

даннымиовысокойпролиферативнойактивности

ЦТ.

Вмежворпробылисинчаттранствевыявленымногоядерныем

симпласты имевшиеотрицреательнуюкциию

смаркерами Ki-67,β

-ХГЧи

ПЩФ.

Наэтомэтав пителворсиммуногистохимическаяин реак

цияс

антителомпротивПЩФимел

отрицреательнуюкцию

.Однако

на

электронно-микроскопическихснимках

были выявлены формирующиеся

микроворсинки.Возможно,отрицресвидетельствуетакциятельнаяотом,

что формикроворсинокрованиеужеидет,

ностольактивных

метаболическихтранспортныхпроцессовне

происходит.

Вместестем

наблюдалась слабая реакция сантителомпротивβ

-ХГЧ винвазирующе м

ЦТи

трофобластэпителическоми

,атакжеотрицреакциятельная

в

стенкехориальногомешкасвободныхсимпластах

.

Все

вышепредставледанныесвидоначительствуютнныеающейся

морфологическспециализациитрофобластйэпител. ическогоя

На4

– 5

нед.п.о.поданным

ультразвуковогоисследования

копчико-теменной

(КТР)

разэмравенбер5иона

-9мм.

Второйэтап(6и7

-ая нед.)Вэтотпериод.

происходитростплаценты

засчетувеличения

числабоковыхгенераций

, приэтомплощадьстромыи

трофобластличаетсяскогоэпи елслабойтенденциейя росту(4744

±282мкм²

; p > 0,05). Обактивностиростаможносудитьповыявлению

иммуноклетЦТспозитивныхмк ощьюаркера

Ki-67Так.

, в

ЦТ

эпителияпромежуточныхворсинвыяв

лено 78% иммуноокрашеных Ki-67

положиклетокельных

на6 -ойнеделеи34%

- на7

-ойнеделе

гестации.В

цитотрофмелкихгенервобластерсинвыявленакжеций

иммунопозитивнаяреакциясмаркером

Ki-67на6

-ойнеделе

- 36%, ана7

-

ойнеделе - 21%клеток.

Количествосвободныхсимпластовнаэтомэтапедостигало

мак,носиммуногистохимическимимумамаркеромпролиферации

Ki-67и

сантителомпротивПЩФ,реакциябылаотрицательной.В

103

противополтомусантителомβ тивжность

-ХГЧвыявлялась

выраженстепеньокрашива,чтоаядтверждаетданныеоихия

иммуногистохимическойактивности[52].

На электронно-микроскопическихснимкахвэпителии

видны

крупныесекреторнгранулые

,чтосвидоевысокойготельствует

секреактиворностий

.

Усложннаходитсвоеэпитворселиян

отражевпоявлени вагиеплазмолеммыинаций

вбазальнойчасти

цитотрофобласта потипубазальноголабиринта.

Наапикальной

поверхностиСТмикроворсинкистановятсяболеевыраженными

.Э ти

морфологическиеизмененияэп

ителиянаправленывыполнениеим

меатаболическойтранспортфункци.Поданныхм

литературы, на6 –

ойнед.гестмассаплацентыции

равна 6г.а,массаплода

- 1г.,

[10] при

КТР – 14мм.,

на7

-ойнеделе соответмасплацентыдостигаеттвенно8

г.при,

массеэмбрионаг2.

[10],а егоКТР – 20мм.

Третийэтап(8,109

-ая нед.) . В этомгестационномпериуплод

происходитактивныйорганог,копрорыйенездставляетсявозможным

толькоприполноценномгемохориальномобмене,

устанавливающемся в

конце8

-ой недели.Спомощьюсовременныхэхо

-сканеровицветового

Допплеракрововнуворсинтбылрик аружен8

-ойнеделе

преимущественнопериферическихзонахплаценты

[89, 147]. Всвязи

этимпроисходитморфологичперестройворсинчд .ревакаятого

Начинаяс8 -ойнед.увеличилаплощадьобщаявор1разас,этоин8

произасчетинцходпочекит.Вир1,6астльныхзао ще

трофобластэпи, проелвследствиическийсходит

образования

отросклеткамиов

ЦТвсторонустрв ипррсмыикнероводит

вным

очертанибазаслоэпителияьного, м

а также засчетувеличения

высоты

микроворсинок.

иммуноэкспрессииβ

-ХГЧ.Этоп зволилонам,вн

езависимостиот

собранногоанамнеза,убедит

ьсявтом,чтоплацентарнаятканьвзятапри

неосложнберем,таккакпоенданонымйсти

литературы

вэтоти

предыдущийгестационныйсрок

содержаниеβ

-ХГЧвсыворотке

крови

увеличиваетсядо тигаетвоегомакс

имума[114].

Начинаяснедели9 впервыерегистрируетсяумеренная,к10

-неделе

выражениммуноэкспрессияПЩФ. ая

Иммуноэкспрессия

ПЩФ

наблюдаласьвцитоплазмеСТ

эпистволелияпромежуточныхвых

ворсин,

а такжевзонещ каймыточной,свободныхсимпласта

хи

синцитипочкахльных

.

СведенияосрокахпоявленияПЩФ

противореч.Так,поданнымоднавторовихвы

, онапоявляется

всроке7

недель [141], подругимсведениям

, с8 -ми недель [148], ис 16-ти недель

гестации [15].В озможно, такоеразногласиеобусловленонеточностью

определения срокагестации,всвязитем,чтолитернеукатурезано

, как

рассчитывалсясрокбеременности.Согласнополученны

м намиданны

м,

развитиенормальнопротбеременностикающейсопровождается

увеличением иммуноэксПЩФвэпитеворсацентыплрессии.

Возм,чтсинтезоПЩФжноповремениприуроченкначаточнолу

-

плацентарнкровотока,котдсррый9гока

-инед.гестациибыл

заблокированцитотрофобластическимипробками,которые

препятствовалипопаданию

матеэритроцитовмежворсинчатоенских

пространство [89].НеобходимостьпоявленияПЩФимеетотношениек

складывающимсяреологичеусловиям.ВероятнееПЩФегоким

действуеттесномконтактеан

нексином V иоксидомазота,

предотвращаямембранозависимую

активациюкоагуляцматеринской

крови [9, 15], предупреждаяс

вертываемоматек . овиинстькой

Такжев

этотпериодстанеобходовитсяувелинтенчениемым

сивности

белковогоиуглеводногосинтезаактивацииостеогплода,чемнеза

принимаетучастиеПЩФ.

105

ПролифератактивностьЦТворсинрезкоидетнаспадя

. Так, на

9 - 10неделяхобнаруженовсего2%

Ki-67иммуноположительныхклетокв

цитотрмелкихворсин.фобласте

Электронно-микроисследованиекопическоепозволило

проследить

усложнениевморфологиимикр

оворсинок,болееизвитыеинвагинации

плазмолеммы вбазальнойчасти

ЦТиформирующ

уюся

базальную

мембрану.Всеизмененияподтверждаютподг рфологическойтовку

структуры эпителворскначалукровотокаия межворсинчатом

пространстве.

Свободныесимпласты

,

уходящиевматекр,овотокинский

традиционносчитаютс

япродуктпатолплаценты,такокакмгии

выявлялись уженщинспреэклампсией

[45]Возможно,.ониотражают

постколичественныхянствосоотношениймеждуЦТСТ

[45], либо

являются регуляторгемостамиза

,атакже,будучимигрантамивлегочную

тканьматери,индуцируютееммуннуютолерантностькплоду

[52, 168].

Понашимданным

, количествосвободныхсимпластовтечение

I

триместракардинальноизменяется,достигпикавсроке7едельув

гестации,начинает

постепенснижаться,чтоявляетсянофактомвым

плацентсмыслг,хотяодкобныхлиэволюцийчественныхпокане

ясен.Иммуногисхарактерсвосимпластовбодныхмическаястика

соответствует таковой вэпителисключениемворс,за ин

пролиферативнойак

тивности.

Этопозволяетпредп,чт ложить

свободныесимпявлвысокояютсяасты

-специализированными

структурами.

Такимобразом,понашимданным

, морфогплацв енезты

I-ом

триместрефизиологическойбеременностинеяв

ляетсяизолированным

процессом,напротив

,сопряженнпроцесразвитстр,соыисудовемыя

низкокислороднойсредыанаэробноготипапитания

высокоэффективномуг

емохориальномуобмевысокоомуапряжению

кислорода,равному

40

mmHg, вмежворпросинчатом[167]транстве.

Этомуспособствуетрядморфологических

ифункциональных

особенно:сохранявысекретокаяакйтсяСТивкотораяая, н сть

подтверждаетсяиммун

оэкспрессиейПЩФβ

-ХГЧ.

Благодарятому,чтоиммуноэкспрессияПЩФимеетвыраженный

характер,мож

но судиобакттранспортныхивностиьпроцессов.

Выраженноэкспрессиить

ПЩФвСТэпителворскоррисеянелирует

количествомсыворотк

е кровибеременныхжен

щинможетслужить

диагностическимпрогностическбеременностимаразвитикером и

нарушенияфето

-плацентарногокомплекса[158]Примечательно,что.

ПЩФвкровибеременнойженщрегисстрируетсяны3

– 4неделиу6,8%,

ноеепоявлестольрасрнние

окинельзяобъпродукциейснитьПЩФ

плацентарнойтканью,таккаконаещёпракотсутствуетически.Вобпрос

источникесывороПЩФосоткрытымочнойаётся.С 4

-гомесяца

беременности,послезавпериодаршенияформированияплаценты,

частообнаружениятитр

ПЩФвкровотокематериначинают

возрастатьдо13,3и68,7%1

-1/8титра(1

-8ЕДБоданского,

соответственно)к 8

-мумесяцу.Значительноеувеличениечастоты

обнаружеПЩФвсывороткекровинаблюдаетсяия5

-гомесяца

беременности.Кконцубеременностикол

чествоПЩФсывороткикрови

соответствует8

-32ЕДБоданского,частотаееобнаруженияставляет

100% [15]. Всвоюочередьизвестнымфактомявляется

то,чтосинтез

ПЩФстимулиэстрогенами,п именениеуетсякотп избрыхможетжать

развитияпатологийфето

-плацентарногокомплекса

[2].

Дифференцировкаморфологперестройэп ч лиякая

плазмолеммыЦТвбазальнойчасти

эпителия засчетувеличения

числа

инваги.Всеизменениянаправленыацийукорочдистанциим ниежду

лакунамискровьюматерисосудамиплода,чтовдальнейшем

будет

способствовать гемохориальнобмену.Такимобр, блюдаезому

тся

адаптация плацентык

изменяющиусловияжизнеобеспечениямся

плода.

Середина II триместрахарактеризуетсябыстрымростопл, да

которыйнеделе20п.м.достигает276

-380грамм,сдальнейшей

прибавк24неделям.. о560й

-600г.в,товремякакприбавкамассы

плацентыза

этотжевременнойпромежутоксоставляет150

-185 г. [10]В .

результаактивнросплодаизмегоиепгоняютсятребностив

пит,газнииобеспечеобменедругихжизважнфуеиин.ныхкцийо

Чтсобыответсттребоплода,плацентаваниямоватьморфологически

перестраивается.

Четвертыйэтап(18

-24-ая нед.

п.м.

).Вэтотпериод

ворсинчатое

деревоплацентыхарактеинтенроизуетсяветтомдлинувнымей

дифференцировкойворснатр: опорныепа1), промежуточные2)

незрелые, промежуточныедифференцирова3)

нныеворсины. В

промежуточдифференцирворсинахнаблюдаетсяыхукорочениеванных

эпителиально-капиллярнойдистанции,чтоподтверждаетсянашими

даннымиоботсутствэпителиявторсл яго

–

ЦТворсин

морфометрическстикамихарактер:площадьэпителия

уменьшиласьв

1,9разап

осравнению9

-10неделями.

Увеличениепромежуточных

ворсинтерминаворсин,болеемелкисвоемьныхд ,аметре

отражаетсяивморфометричхарактери,диамворсинтркойтике

сравнении9

– 10неделямиуменьшилсяв раз1,9.

Плазмолемма

трофобластэпителвбазальнойчастическогоямеланожественные

инвагинации,которыеобеспечивают

увеличениетранспортной

поверхности усложнившиобменныпроцессы.Важнейшейфункциейся

плацентыявляесинтезсекрециясяширокогоспектраб

иологически

108

активныхвеществбелковприроды.Многочисленныейплацентарные

белкиболее( 60)выпролгормоновняють,рецептфакторов, , ста

инг,иммунорегуляторныхбиторовагентов,тра

нспортныхисвязывающих

белков.О

возросшем синтезе ПЩФсвидетельст

вуетвыраженстепеньая

ее иммуноэкспрессиивобластищеточнойкаймы,в

плазмолемме

базальнойчасти трофобласта,гдеПЩФвыявлявиденеровнойтся

линии.Возможно,такоераспределПЩФсвидетельствуето ние

б

осуществлениитранспортныхпроцессовнаправлен

ныхвсторпл. онуда

ИммуноэкспрессияПЩФвсвободныхсимпластах

также

имеет

выраженстепе. ньую

Всевышепредставлданныесвидотомнные,тельствуютчто

морфогплацвоенезты

II тримвснапецелостнаобеспечениеравлен

возрастающихпотребностейплода

,этонахсвоетражениедитв

актиростеиветвленииномворсинчатогодерева,которпре бладаютм

терминальныеворсины,измененииэпителпокр,чтоальногова

проявляетсяредукворсцинчатитотр,усложненигофобласта

и

плазмтровфобластабазлеммы

альной частиэпит,всизменениялияв

результатеприводяткистончениюэпителиально

-капиллярнойдистанции,

иначалуэффективногогемохориальногокровоснабжения,

что

способствуетбыстромутемпуростаплода.

Пяэт(апый

39 – 40нед.п.м.

). Вконцебер менн

остиворсинчатое

деревопредставленопреимущественнотерминаль альными

специализворс,чтопинародтминваержднымиимальнымиется

значениями их площа.Среплощадьнаружнойняяиграницыворсин

составила3476мкм±220

² (р<0,001 ), чтоменьшев раза4,9чемво

II

триместребереме.Вэтомсрокенаблюдалосьностизавершение

дифференцэпителворсировкиян

встобразованиярону

синцитиокапиллярныхмембран,средняяплощадьэпителиясоставила786

±мкм²35

(р<0,001 ),чтоменьшев4,2ра

за,чемвпредыдущемтриместре.

109

Отсутствдеревароставорсиподтверждалнчатонегативнойсь

реакцсантителомпротивей

Ki-67 в эпивстеиповворсинхлии.

Истончениеэпителиальногопокрова

налсинцитиокапиллярныхчие

мембранобеспечреаливзациюет

возраспотплодаребностейающих

егозначительнуюприбавкувесе[10

, 12].Синцитиокапиллярная

мембранапредставляетсобойтонкий,безъядерныйучасцитокплазымы

синцитиотрофобласта,общуюбазальмембрануэ уюдотелием

и

истонченныйучастэнд телик

оцитаплодногокапилляра.По

стереогистохимическимданным

[129],всроке37

-

40нед.средняя

площадьбарьераскладываетсяизтолщиныэпителия(1,9

-2,1мкм²)и

капилляра(1,14

-1,25мкм²)В.результатетрансформацияворсин

направленадляоблегчениядиффузи

онныхпроцессов,чтодтверждается

выраженнойимуноэкспрессиейПЩФвидетолстсплз вшнойны

щеточнкаймеиболеелиниинкойвбазальномполюсеэпит. лия

Возможно,выражеэкспрессияПЩФнповерхннаямикростиворсинок

реализует также

тромболитический эффект.Иммуногистохимическая

ресакцнтпротивяβтелом

-ХГЧвыявленаслабойстепени,это

коррелируетс

минимальнымсодержани ем β-ХГЧвсыворотк

е крови[114].

Редукцияцитотрофобластаворсин,изменениеэпителиального

покроваворсин,появление

синцитиокапиллярныхмембран,также

количественнаяредукциясвободныхсимпластовмежворсинчатом

просвидететранствеозаклэтапеьствуютючительнформированиим

ворсинчатогодереваплаценты.

Врезультат еисследовабылапрослеженадиструктурыияамика

эпителворс,котиесноораясвязан

а с развитиемворсинчатогодерева

отворсинчатогохорио,дофинаэтапаразвитияльногоплацентык нце

беременн.Морфстаностилогическоеэпитворсвключаетнян

себя структурныеифункципреональныебразо

вания,обеспечивающие

меняющхарактеритипэмбрионатанияйся,затемплода.

110