диссертации / 60
.pdfМинистерздравРосохраненияФедерациитвосийской Государствебюджетобразовательнучрноевысшегждениеое
профессиональногообразования «МОСКОВСКИЙГОСУДАРСТВЕННЫЙМЕДИКО - СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙУНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ
А.И.Евдокимова»
Направахрукописи
ЗолотухинаИринаАлексеевна
Функциональнаяморфологэпителворсацевразныеты
срокинеосложнбеременностий
03.03.04 – клеточнаябиология,цитология,гистология
Диснасертацияоисканиеучёнойстепени кандидатабиологическихнаук
Научный руководитель:
доктбиологическихнаукр,профессор
Л.М.Ерофеева
Москва – 2014
ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ……………………………………………………………………………………….4 ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………………………………………………….5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ |
|
Становление эпителия ворсин и его производных структур в течение |
|
физиологической беременности ........................................................................................ |
12 |
1.1. Развитие ворсинчатого дерева.................................................................................... |
12 |
1.2. Щеточная кайма синцитиотрофобласта................................................................. |
18 |
1.3. Щелочная фосфатаза ....................................................................................................... |
20 |
1.4. Синцитиотрофобласт и его производные структуры ....................................... |
23 |
1.4.1. Структурно-функциональная характеристика ................................................ |
23 |
синцитиотрофобласта ............................................................................................................. |
23 |
1.4.2. Производные |
|
синцитиотрофобласта…………………………….…………………………..……….……………………27
1.5. Цитотрофобласт ................................................................................................................. |
29 |
1.6. Базальная мембрана трофобластического эпителия........................................ |
30 |
1.7. Современные представления о различных типах питания............................ |
32 |
эмбриона и плода....................................................................................................................... |
32 |
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .................................................... |
34 |
2.1. Группы исследуемого материала ............................................................................... |
34 |
2.2. Особенности взятия материала................................................................................... |
35 |
2.3. Гистологический и электронно-микроскопический методы........................ |
35 |
2.4. Иммуногистохимический метод ................................................................................. |
36 |
2.5. Морфометрический метод............................................................................................. |
37 |
2.6. Статистическая обработка ............................................................................................ |
38 |
Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ |
|
Структурно-функциональные изменения эпителия ворсин и его |
|
производных в течение неосложненной беременности.......................................... |
39 |
2 |
|
3.1. Ворсинчатое дерево плаценты на 4 неделе гестации после |
|
оплодотворения ......................................................................................................................... |
39 |
3.2. Ворсинчатое дерево плаценты на 5 неделе гестации после |
|
оплодотворения ......................................................................................................................... |
45 |
3.3. Ворсинчатое дерево плаценты на 6 неделе гестации после |
|
оплодотворения ......................................................................................................................... |
53 |
3.4. Ворсинчатое дерево плаценты на 7 неделе гестации после |
|
оплодотворения ......................................................................................................................... |
60 |
3.5. Ворсинчатое дерево плаценты на 8 неделе гестации после |
|
оплодотворения ......................................................................................................................... |
67 |
3.6. Ворсинчатое дерево плаценты на 9 - 10 неделях гестации после |
|
оплодотворения ......................................................................................................................... |
74 |
3.7. Ворсинчатое дерево плаценты на 18 - 24 неделях гестации после |
|
менструации................................................................................................................................. |
84 |
3.8. Ворсинчатое дерево плаценты на 39 - 40 неделях гестации после |
|
менструации................................................................................................................................. |
91 |
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ......................................................... |
100 |
ВЫВОДЫ....................................................................................................................................... |
111 |
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ........................................................................................................... |
115 |
3
СПИСОКСОКРАЩЕНИЙ
БМ - базальнаямембрана ИГинвагинации М - митохондрии
МК – микроворсинки МЭ – микроэндоцитозныепузырьки ПМ – плазмолемма ПЩФ - плацентарнаящелфосфчн таза
β-ХГЧ - хоригоническийадотропинчеловека СГсекреторнгранулые
СТ – синцитиотрофобласт СКМ - синитиокапиллярная мембрана ЦТ – цитотрофобласт ЩК - щеточнкаймая
4
|
|
|
ВВЕДЕНИЕ |
|
|
|
|
Актуальность исследования |
|
|
|
|
Плацентаявляетсяпровизорныморганом,обеспечивающимразвитие |
|
|
||
эмбри,плодарожнадеизнребиееспо.Евенкасьмаобного |
|
|
|||
разнообразфизиологическиефункцые |
иинаправленыподдержание |
|
|||
полноцматеринскогонного |
-плобменадного,включающегонетолько |
|
|
||
доставкуплодуэнергетичвеществвыведепрскиходуктовбмена, ия |
|
|
|
||
изащитуегоотвредныхвлиянийматеривнешнейсреды.Плацентой |
|
|
|||
осуществляютсягазообмен, |
|
синтезбелк,проитранспортдукцияв |
|
|
|
гормонов,депонирбиолактовганиееществвныхческитокс,а нов |
|
|
|
||
такжевыделительнаяфу,нарядукцияскоррекциейсвертывающей |
|
|
|||
систекровимрегуляциейымуннойвсистемемать |
|
— плод.В |
овремя |
||
физиологическойбере |
менноссистемев ма ь |
-плацента-плод |
|||
складываетсямногокомпонсбалансигемсиртемантнванная[9,ост за |
|
|
|||
10]Ва. |
жнаярольврегуляцииместнгемпринадлежитосго,тазак |
|
|
||
называемой,щеточкаймеси ойцитиотрофобластаворсин[32, 33]. |
|
Взоне |
|||
микроворсинокнаходятсямножесрецептк IgG,рансферринуворов |
|
|
|||
плазмину,тромбигепарину, ,ан ексин |
V |
(антикоагулянтный |
|||
плаценпротареиный |
|
-1),тромбомодулин, другиебелки,которые |
|
|
|
обладаюттромболитичсвойством,предупскимртываемостьеждая |
|
|
|||
материнской |
рови.Плаценфакрегуляциитгемостазаные |
|
|
||
действуютнауровнеповерхностисинцитио.Состояниерофобласта |
|
|
|||
физиологичнойгиперкоагуляции,омывающейворсиныматеринской |
|
|
|||
крови,нейтрализуетсямногимиплацентарнымифакторами.Одниизних |
|
|
|
||
предупреждаютадге |
зиагрегациютроматерибоцокс(азота, товд |
|
|
||
простац,простагланд),иклиннакттромбинтемвсамныруютм |
|
|
|
||
препятствуюттромбообразованию,другие |
- нейтрализуютдействие |
|
|||
коагулифакторп( ующихостациклин),образуютвиммуноинертный |
|
|
|||
слоймеждукровью |
материгликокаликсомэпитеворс,б окируютян |
|
|
||
|
|
|
5 |
|
|
способностькреакциямкоагуляциианнексСуществование( V). |
|
|
|
||
устойчивойсистемыгемостсистемематьза |
|
|
– плацента - плод,вкоторой |
|
|
антикоагулянтноеи звеноуравновешиваютдруга, |
|
|
|
||
зависитоструктурнойцелостностислояглико,щеточнойкаймыликса |
|
|
|
||
составляющихеемикроворссинцит. инокотрофобласта |
|
|
|
||
В зонещеточнойка |
|
ймырасполагаютсяразнообразныебиологически |
|
|
|
активныевещества,томчисле |
|
|
тромбомодулин,простациклин, |
|
|
простагландины PG12и |
PGE,атакже |
специфическаятермостабильная |
|
||
плацентарнаящелфосфчнПЩФ),(котораятазаспособствует |
|
|
|
||
процестранвеществчерезампорплацентабарье[124рный |
|
|
|
], |
|
активируетфердлямногихенметаболическихыпроцессов[87, 158], |
|
|
|
||
участвуетвклеточнойпролидифференцировкеерациитканей[60] |
|
|
|
||
регулируетсистемугемостаза[15 |
|
],участвуетактивациифакторовроста |
|
|
|
и,возможно,самаоблтасвойствамикимидает[159],принимаетучастие |
|
|
|
||
клеточнойпролиферации |
|
[60],осуществляеттранспор |
IgG кплоду |
[122, |
|
162].ВфизиологическихусловияхПЩФ,наряду |
|
|
β-ХГЧ,плацентарным |
||
лактогенспецифическим, трофобластическимβ |
|
-гликопротеином |
|||
беременных,относяткмаркёрамдифференцировкитрофобластич |
|
еского |
|||
эпителия[119,ВтомчислеПЩФ132, 154]. |
|
|
|
являетсядостоверным |
|
иммуногистомаркеромщеточнойкайихимическимарактеризуетыее |
|
|
|
||
функциональнуюактивнцел. мсть |
|
|
|
|
|
Вбольшинствераб,п мощьюиммуногистохимических |
|
|
|
||
исследованийиммунопозокр нтишкПЩФбываниетивноеел |
|
|
|
|
|
выявленоплазмолемме |
|
апикальнойчастисинцитиотрофобласта |
в |
||
единичныхработах |
- |
вплазмолеммебазальнчастицит трофобластай |
|
|
|
ворсинплаценты[115]Вмс влитературестем. имеютсяотдельные |
|
|
|
||
публипоказывающие,чтоПЩФцииобнаруживаетсяплацентарной |
|
|
|
||
ткананеделе7и |
нормальнойбеременности,к 12 |
|
-13неделямПЩФ |
|
|
|
|
6 |
|
|
|
увеличиваетконцент,чтосвязыеерольюациювплоднот |
|
- |
материнскомметаболизме[141]. |
|
|
Такимобразом,анализлитературыпоказал,чтоднастоящего |
|
|
времениостаетсянеяснымглаввопрос, какомыйсрвозке |
|
никают |
микроворсинкищеточ( кайм) ацитиотрофобластаяонигда |
|
|
начсинаюттезироПЩФ,чнапрямуювляетсямаркероматьначала |
|
|
интенсивногогемохориальногокров. тока |
Вмногочисленныхработах, |
|
посвященныхизученплаценты,этважныеимоментыюопис |
|
ываются |
фрагментарнопоотдельнымсрокамберем,частобезуказаннностия |
|
|
срокагестации,л боспользуютсяразныеметодыисследования,чтоне |
|
|
позволяетсравнитьпредставлдаинданыец лостногонные |
|
|
представленодинамикестаноэпитворсляелния |
н.Однако,т |
акие |
данныечрезвычайноважныдляпониманияжизнеоэмвбрионаеспечения |
|
|
периодформиропл,атакжецентыдляванияыяснемеханизмовя |
|
|
раннихпотерьбеременности. |
|
|
Вэтойсвязиактуальнойзадачейявляетсяопределениесроков |
|
|
перестртрофоблайки |
стическогоэпитеворсацентылвтечениея |
|
физиологическойбеременности. |
|
|
Цель исследования
Представитькомплекска азвитиятинувсехкомпонентовую эпитеворслацентынаиразныхясрокахгестациивтечение физиологическойбеременности.
Задачи исследования
1. Изучить динамикуветвленияворсинструктуру трофобластическогоэпистадииелияветвистхоридо наго завершениябеременности.
7
2Определить. площадтрофобластэпителворсическогоян |
|
||
изучитьиммуногистохимособеегоковныхностимпонентовческие |
|
|
|
спомощьюантителпротивПЩФ, |
|
β- ХГЧ и Ki 67. |
|
3Изучить. динамикуструктурныхпреобразований |
|
и секреторную |
|
активность цитоисин цитиотрофобласта наразныхсрокахгестации. |
|
||
4. Показатьколичественныеморфофункциособенностинальные |
|
||
производныхтрофобластэпителическогоя |
– свободныхсимпластов |
||
синтициальныхпочекнаразныхсрокахгестации. |
|
|
|
|
Научнаяновизна |
|
|
Впервыеизученадинами |
каморфологперестройэпич лиякой |
|
|
ворсинплацентыцитотрофобласта( синци),такжеиотрофобластаего |
|
|
|
производных:свободныхсимпластовсинтициальныхпочек.Выделены5 |
|
|
|
этаповтечениевсегопериодаморфогенезаплаценты. |
|
|
|
Впервыепоказанадинамика |
структурнстановлениящет гочной |
|
|
каймыисоставляющихеемикровнапротяжениивсейрсинок |
|
|
|
беременности. |
|
|
|
Спомощьюиммуногистохическогоисследовауточнесрокиияы |
|
||
появленияПЩФ,еераспределениетрофобластэп ическоми |
|
|
|
периодымаксимальнойэкспрес |
|
сиивтечениевсейфизиологической |
|
беременности. |
|
|
|
Впервыеспомощьюэлектронноймикроскопииизученадинамика |
|
|
|
адаптационныхпреобрбазчаститрофобластазованийльнойворсин |
|
|
|
плацентынаразныхсрокахгестации, |
|
вособвпетриннрвостим |
местре. |
Показобрано |
зованусложнениеи нвагинацийплазмолеммы |
|
цитопотипурофоблбазальнлабиринта, остакжебразованиего отростковбазальнойчаститрофобластэпител,покрытыхическогоя базальноймембранойивнедряющстрворсплацентыму.ихся
8
|
Теоретическаяпра |
ктическаязначимостьработы |
|
Полученныеданныесрокахпоявлениямикроворсинокщеточной |
|
||
каймы,инвагинплазмолеммыб зальнойцийчаститрофобластического |
|
||
эпидинамикетелияихразвитиясуществедополимеющиесяняютно |
|
|
|
сведенияоморфогенезеплацентыипро |
|
цессееадакхптации |
|
меняющимсяпотреэмбрионаплоданостямразныхэтапах |
|
|
|
гестационногопериода |
могутбытьиспользованыприанализе |
|
|
результатнаучныхисследппровморфофункциональногоблемамваний |
|
||
состоянияпл,атакцентыжедляпониманияпричин |
|
имеханизмов |
|
возникновения патологий,такихкаксамопрерываниеоизольное |
|
||
беременно, замершая«»береме,свтиснзаностьнныхрушением |
|
|
|
трофикиплода.Результатыисследовамогутпослужитьдляновойий |
|
|
|
разработкиновыхметодовдиагнлеченияост ки |
|
ожнений |
|
беременности. |
|
|
|
Наоснованиииммуногистохультрамикроскопическихмических |
|
||
особгестацинностейперестрх ннриальныхворсинойки |
|
|
|
морфогенплацентывыдпери5 зесутныосроковдовчнением,что |
|
|
|
можетбытьиспользовано |
приоценкесостоянияплаце |
нтывклинической |
|
практике. |
|
|
|
Носведеныеопроизводныхтрофобластяэпителическогоя |
|
||
синцитипочкахсвободныхсимпластахльныхрасширяютпредставления |
|
||
оихструктуреизначении. |
|
|
|
Материалыисследовамогутбытьиспользованыияаучныхцелях, |
|
||
присоставл |
ениируко,атакжевучебномодствпроцессепричтении |
|
лекцийпроведениизанятпогистологииэмбриологиий,
патологфизианатомиологиической,биохимии,акушерству гинекологииввысшихучебныхзаведенияхбиологического медицинскогопрофиля.
9
Основныеположения,вы защитуосимые
1.Динамикаморфологперестройэпиворчлсиацентыкойяи соответствуетегофункционспецивключаетальнойизции
преобразованияцито |
- исинцитиотрофобласта ,заключающиесяв |
|
формирщеткаймыоичнойвании |
|
инвагинаийплазмолеммы |
базальнойчасти |
, атакже |
образованпочексинцитиальных |
свободныхсимпластов. |
|
|
2.Особенноультраорганстэпируктурнойиворстелзац, ияи иммуногистохимичепоказателиинтен( эк ивнопрессииктье
щелфо,чнойсфатазыβ -фракцийхо рионическогогонадотр), пина такжепролифераактивностьэпиявляютсяелияивнаяважными характеристикамифетоплацентарногокомплекса.
Внедрениерезультатисследованиявпрактику
Результатыисследовавнедреучебпроцесснкафедрахияыый
анатомииче |
ловека, |
впрактическуюработу |
накафедрепатологической |
анатомиивнаучнуюработукафедры |
|
гистологии,эмбриологии, |
|
цитологииГБОУВПОМосковский« государственныймедико |
- |
||
стоматологичесуниверсименА.И.Евдо»Министерстватеткимовай |
|
||
здравРоохранения ссийскойФедерации. |
|
||
|
|
Апработыоация |
|
Результатыиположендиссертациидоложеныобсужденыяна |
|
||
научно-методическомзаседаниикафедрыгистологии,эмбриологии, |
|
||
цитологииМГМСУим.А.И.ЕвдокимоваМосква(, научно2009); |
- |
||
праконференциитическойНаучнаяорга« |
|
низациядеятельности |
|
анатомичекафедрвсовременныху ких»ловияхВитебск(, Х2009); |
|
||
КонгресМеждународнойАссоциацииморфологовЯрославль( , 2010); |
IX |
||
Всероссийунивернаучноситетской |
|
-праконференциитической |
|
|
|
10 |
|