
диссертации / 46
.pdf
После появления позыва на мочеиспускание, исследуемый ребенок мочится в урофлоуметрическую воронку. Скорость потока регистрируется на экране монитора в виде графика (рисунок 6).
Рисунок 6. Урофлоуграмма в норме.
В норме урофлоуметрическая кривая имеет вид колокола с ровными и гладкими восходящей и нисходящей составляющими. По графическому изображению рассчитываются следующие параметры: t – время мочеиспускания, Qср – среднюю объемную скорость мочеиспускания, Qmax – максимальную объемную скорость мочеиспускания. Нормативные показатели урофлоуграмм представлены в таблице 7.
Таблица 7. Нормативные показатели урофлоуграмм у детей 4-14 лет.
Основные параметры |
Мальчики |
Девочки |
||
|
|
|
|
|
Время мочеиспускания, с |
11,8 |
0,6 |
11 |
1,7 |
|
|
|
|
|
Средняя скорость потока |
8,4 |
0,5 |
11 |
1,6 |
мочи, мл/с |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Максимальная скорость |
9,6 |
0,7 |
19,7 2,0 |
|
потока мочи, мл/с |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
41
Различные расстройства функции нижних мочевых путей приводят к изменению вида урофлоуметрической кривой и ее количественных характеристик.
При патологическом виде кривой проводилось серийное урофлоуметрическое исследование или урофлоуметрический мониторинг в течение 2-3 суток для более достоверной регистрации результатов.
Также урофлоуметрия сочеталась с определением объема остаточной мочи с помощью УЗИ. Объем остаточной мочи в норме может составлять не более 10% от ожидаемого опорожненного возрастного объема. Причинами появления остаточной мочи, может быть, нарушение сократительной функции детрузора, дисфункции мышц тазового дна или наличие инфравезикальной обструкции.
Если урофлоуметрия, будучи скрининг-тестом, объективно подтверждает нарушения мочеиспускания, то их причину и патогенетические особенности позволяют уточнить инвазивные уродинамические исследования, такие как цистометрия, профилометрия мочеиспускательного канала.
Ретроградную цистометрию проводили, используя уродинамическую систему DUET-LODGIC, фирмы “MEDTRONIC”, Дания. Этот метод определения порога чувствительности, комплаенса, наличия спонтанного внутрипузырного давления при естественном или искусственном заполнении мочевого пузыря. Выявленные непроизвольные сокращения при цистометрии в фазе накопления мочи свидетельствуют о дезадаптации детрузора. Все параметры фиксируются в виде графика, по оси абсцисс – объем мочевого пузыря (мл), по оси ординат – внутрипузырное давление
(см.вод.ст.).
Исследование проводилось по стандартной методике.
1.Ребенок перед исследованием опорожняет мочевой пузырь и ложится на кушетку.
42

2.В мочевой пузырь вводят двухходовой цистометрический катетер, одновременно замеряют объем остаточной мочи.
3.Через один канал катетера, соединенный с датчиком давления, происходит запись давления. Заполненный электроманометр ставят на уровне лонного сочленения пациента, соединяя с одним отверстием катетер, через второй канал катетера происходит подача стерильной жидкости.
4.Жидкость вводят со скоростью 20 мл/мин. до появления императивных позывов, но не больше двойной физиологической емкости мочевого пузыря.
5.Для выявления постуральных изменений функции мочевого пузыря, цистометрию повторяют в вертикальном положении тела.
Вкачестве нормативных показателей цистометрии были использованы данные М.Д. Джавад-Заде и соавт.
Рисунок 7. Норморефлекторный мочевой пузырь.
На рисунке 7 выделены сегменты:
А-Б сегмент – начальный сегмент, по которому определяем давление покоя, зависящее от давления опорожненного детрузора и внутрибрюшного давления;
Б-Г сегмент – основной сегмент, представляет изменение внутрипузырного давления на ретроградное заполнение мочевого пузыря жидкостью. На нем также видны колебания давления,связанные
43
с дыханием и виден первый позыв на мочеиспускание повышением давления (указан «+»).
В-Г сегмент – характеризует истощение адаптационных свойств детрузора появлением пикообразных волн на цистотонограмме, которые соответствуют ургентному позыву.
Данное исследование наиболее полно отражает адаптационные свойства детрузора, его способность к сохранению низкого внутрипузырного давления при изменении объема и возбудимость нервно-рефлекторной дуги.
О функции детрузора в фазу накопления судили по поддержанию низкого внутрипузырного давления. По нарастанию внутрипузырного давления при введении ретроградно жидкости судили о тонусе детрузора. По мере наполнения мочевого пузыря жидкостью на цистотонограмме отмечают повышение внутрипузырного давления, что соответствует первому позыву на мочеиспускание, последние частые подъемы давления соответствуют истощению адаптационных свойств детрузора. Комплайнс рассчитывался путем деления прироста объема пузыря (∆V) на прирост давления детрузора (∆P) в процессе увеличения этого объема и выражается в мл/мм. вод. ст. Комплайнс пузыря отражает его адаптационную способность (способность накапливать достаточные объемы жидкости). В норме комплайнс пузыря высокий.
Таблица 8. Основные нормативные показатели ретроградной цистометрии.
Показатели |
Норморефлекторный МП |
|
ретроградной цистометрии |
|
|
девочки |
мальчики |
|
|
|
|
V макс. мочевого пузыря |
191,0-258,7 |
110,7-280,3 |
|
|
|
V мочевого пузыря при |
49,2-191,2 |
71,3-78,7 |
первом позыве |
|
|
|
|
|
Внутрипузырное давление |
2,6-3,4 |
2,3-5,7 |
|
|
|
44
При подозрении на пузырно-мочеточниковый рефлюкс проводилась цистография по стандартной методике. Данное исследование позволяет определить контуры мочевого пузыря, размеры, форму, наличие или отсутствие активного и пассивного пузырно-мочеточникового рефлюкса, диаметр уретры, провисание шейки мочевого пузыря.
Цистоуретроскопия - метод эндоскопического исследования мочевого пузыря и уретры. Данное исследование позволяет достоверно оценить состояние слизистой мочевого пузыря (исключить или подтвердить наличие воспалительного процесса), оценить состояние стенки (наличие или отсутствие трабекулярности), состояние устьев мочеточников и их расположение. Исследование проводилось под общим обезболиванием. Использовался цистоскоп фирмы «Carl Storz», смотровые тубусы № 7-11.
2.3 Оценка эффективности терапии.
Общая оценка эффективности консервативной терапии проводилась на основании рекомендаций, ратифицированных Комитетом Стандартизации Международного общества по удержанию мочи (1998г.) по динамике показателей недержания мочи днем и/или ночью.
Полный ответ («выздоровление»): при исчезновении более чем на 90% эпизодов недержания мочи
Частичный ответ (улучшение): при уменьшении числа эпизодов недержания мочи на 50-90%.
Отсутствие ответа (резистентность): в случае уменьшения числа эпизодов недержания менее, чем на 50%.
45

III ГЛАВА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
БТТА во многих клиниках находит все более широкое применение. Однако не смотря на высокую эффективность, исследований по безопасности внутридетрузорного введения препарата нет. Поэтому нами была проведена экспериментальная работа по исследованию эффективности и безопасности внутридетрузорного введения БТТА (Лантокс) у кроликов.
Настоящая экспериментальная работа проведена с целью изучения эффективности и безопасности внутридетрузорной методики введения БТТА.
Поэтому для достижения цели нашего исследования мы поставили перед собой следующие задачи:
1.Изучить эффективность внутридетрузорного введения БТТА на основании проведения животным цистометрии.
2.На основании гистологического исследования оценить безопасность внутридетрузорной методики введения БТТА.
3.На основании проведенного исследования определить возможность применения Лантокса в урологии.
Вработе использован препарат БТТА Лантокс производства Ланчжоусского института биологической продукции, Китай (ФС № 2008/289 от 31.12.2008) (рисунок 8).
Рисунок 8. Препарат Лантокс.
46

Лантокс представляет собой стерильную лиофилизированную форму очищенного БТТА, полученного из культуральной среды бактерий Clostridium botulinum. В качестве стабилизатора молекулы БТТА в этом препарате использован желатин, что позволяет достигнуть высокой прочности трехмерной структуры молекулы. Благодаря повышению стабильности молекулы БТТА можно ограничить нежелательную диффузию препарата и соответственно уменьшить используемые дозы и обеспечить локальность действия. 1 ЕД Лантокса эквивалентна 1 ЕД ботокса.
Эксперимент проведен на 10 самцах кроликов породы Shinshilla,
средний возраст кроликов составлял 11,4 ( 0,7) месяцев, а вес не превышал 3 кг. Все животные прошли карантинный режим вивария ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. Животные были разделены на 2 группы:
1 группа – группа исследования – 5 кроликов. Этим животным в ходе эксперимента вводился препарат БТТА Лантокс.
2 группа – контрольная группа – 5 кроликов. Этим животным в ходе эксперимента вводился NaCl 0,9%.
50% |
50% |
I группа - 5 кроликов (Лантокс)
II группа - 5 кроликов
(NaCl 0,9%)
Рисунок 9.Распределение кроликов по группам.
47

Все опыты проводились в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» и нормами санитарно-эпидемиологического надзора.
Под комбинированной общей анестезией препаратами «Золетил» и «Ксила» при внутримышечном введении из расчета 0,05 мг/кг в соотношении 2:1 на первом этапе всем животным была выполнена цистометрия наполнения, при помощи манометра Вальдмана (рисунок 10).
Рисунок 10. Манометр Вальдмана.
Для проведения цистометрии двухходовой цистометрический катетер №8 Сh проводили по уретре и освобождали мочевой пузырь от остаточной мочи (рисунок 11).
48

Рисунок 11. Проведение ретроградной цистометрии наполнени
экспериментальному животному.
Один канал катетера соединяли со шприцом, который в нашем эксперименте исполнял роль перфузионного насоса, второй – с
преобразователем давления, в нашем случае – это манометр Вальдмана. Обязательным условие является отсутствие пузырьков воздуха в измерительной системе, поскольку сжимаемость газов даже при низких давлениях ведет к искажению результатов исследования. В эксперименте для проведения цистометрии мы использовали физиологический раствор,
подогретый до 30 С. Скорость подачи жидкости 3 мл/мин.
Средний объем мочевого пузыря у животных из двух групп составил 17 мл, а максимальное внутридетрузорное давление 13 смН2О. Цистометрограмма выглядела так (рисунок 12).
49

Подтекание мочи помимо катетера
Объем мочевого пузыря, мл
Рисунок 12. Цистометрограмма до введения.
Затем всем животным была выполнена нижнесрединная лапаротомия. По вскрытии брюшной полости обнаруживали мочевой пузырь. Мочевой пузырь извлекали из полости малого таза и укладывали на стерильную салфетку. Стенку мочевого пузыря рассекали скальпелем по передней поверхности в продольном направлении. Отсосав содержимое пузыря,
полость мочевого пузыря промывали физиологическим раствором. В детрузор животным из 1 группы вводили Лантокс. Доза пр епарата была выбрана нами имперически в пределах запаса безопасности, основанной на литературных данных, и составила 10 ЕД/кг массы тела животного. Препарат вводился из 20 вколов при помощи инсулиновой иглы. Животным из второй группы по данной методике в детрузор вводился NaСl 0,9% (рисунок 13).
50