диссертации / 45

Таблица 8. Динамика функциональных нарушений и качества жизни больных с системным вариантом ЮРА, получавших терапию адалимумабом

Примечания: * - Р<0,05, ** - Р <0,01, *** - Р<0,001 по сравнению с фоном ●- Р<0,05, ●●- Р <0,01, ●●●- Р<0,001 между показателями 1 введение – 1 месяц терапии, 1 месяц – 3

месяца терапии

51

После первого введения адалимумаба количество суставов с нарушенными функциями и значения индекса CHAQ снизились незначительно (изменения статистически недостоверны). После 1 месяца лечения отмечено достоверное уменьшение (по сравнению с фоном и 1 введением) числа суставов

снарушением функций и индекса CHAQ (Р<0,05). Наметившаяся динамика CHAQ и числа суставов с нарушением функций сохранялась до 3 месяцев наблюдения (достоверное снижение по сравнению с исходными значениями и 2-м введением (Р<0,05)). К 3 месяцу терапии у 60% детей отсутствовали суставы с нарушенными функциями (Р<0,05), увеличилось количество детей имеющих первый функциональный класс (6 человек – 60%). Число пациентов с ФК III уменьшилось за счет того что 3 пациента в этой группе выбыли из наблюдения, а у одного ребенка улучшился функциональный статус.

На 6 месяце лечения адалимумабом количество суставов с нарушенными функциями и показатели CHAQ в группе в целом продолжала снижаться, оставаясь достоверно ниже фоновых показателей (Р<0,05). Увеличилось количество детей с ФК I до 7 человек (77,8%), по одному ребенку (11,1%) имели ФК II и ФК III.

При обследовании на 9 месяце наблюдения показатели CHAQ незначительно снизились по сравнению с обследованием после 6 месяцев терапии, оставаясь достоверно ниже фоновых показателей (Р<0,05), количество суставов с нарушением функций практически не изменилось. Количество детей

сФК I оставалось прежним (77,8%). Число детей с ФК III увеличилось до

22,2%.

Через 12 месяцев лечения средние значения CHAQ и числа суставов с нарушением функций незначительно повысились по сравнению с обследованием после 9 месяцев терапии (изменения статистически незначимы), оставаясь достоверно ниже фоновых показателей (Р<0,05). Распределение по функциональным классам осталось прежним по сравнению с 6 месяцем исследования. Среди пациентов с ФК III у одного ребенка количество суставов

53

с нарушением функций увеличилось по сравнению с 9 месяцем, у второго оставалось стабильным с 6-го месяца терапии адалимумабом.

Таким образом изменения показателей функционального статуса и качества жизни пациентов достоверны за весь период наблюдения (Р=0,000). При проведении временного анализа отмечено достоверное прогрессивное снижение количества суставов с нарушенными функциями, активных суставов, индекса CHAQ в течение первых трех месяцев лечения. Дальнейшие колебания этих показателей в ту или иную сторону статистически недостоверны.

III.2.3. Динамика показателей лабораторной активности заболевания .

Изменения показателей лабораторной активности за весь период наблюдения (12 месяцев) у больных системным вариантом ЮРА достоверны (Р=0,000), что представлено в таблице № 9 и рисунках № 6, 7.

54

Таблица 9. Динамика некоторых лабораторных показателей у больных с системным вариантом ЮРА на фоне терапии адалимумабом

55

Рисунок 6.

Динамика показателей СОЭ у пациентов с системным вариантом ЮРА на фоне терапии адалимумабом

Примечания: * - Р≤ 0,05 по сравнению с фоном, ●- Р≤ 0,05 между показателями 1введение -1 месяц терапии, 1 – 3 месяца терапии

56

Рисунок 7.

Динамика показателей СРБ у пациентов с системным вариантом ЮРА на фоне терапии адалимумабом

Примечания: * - Р≤ 0,05 по сравнению с фоном, ●- Р≤ 0,05 между показателями 1введение -1 месяц терапии, 1 – 3 месяца терапии

57

На момент начала терапии адалимумабом у 12 (92,35%) пациентов с системным вариантом ЮРА регистрировалась лабораторная активность в виде увеличения СОЭ (у 7 (53,8%) детей), СРБ (12 человек (92,35%)), количества тромбоцитов (10 (76,9%)), лейкоцитов (10 (76,9%)), снижения гемоглобина (10 (76,9%)). Динамика таких показателей как СОЭ, СРБ и Hb была достоверна на протяжении всего периода наблюдения по сравнению с исходными значениями (Р<0,05). Временной анализ показателей лабораторной активности продемонстрировал значительное достоверное снижение СОЭ, СРБ и достоверное повышение Hb (Р<0,05) после 1-го введения Адалимумаба. После первого месяца лечения и вплоть до 3 месяца наблюдения достоверно изменялись показатели СРБ и Hb (Р<0,05), далее колебания этих показателей были недостоверными. Через 3 месяца лечения достоверно прогрессивно снизилось количество лейкоцитов (Р<0,05 по сравнению с фоном) и через 6 месяцев количество тромбоцитов (Р<0,05 по сравнению с фоном).

Показатели CОЭ достигли нормальных значений на 3 месяце терапии у 8 пациентов из 10, на 6 месяце – у 4 из 9 пациентов, на 9 месяце у 6 из 9 детей, на 12 у 8 из 9 детей. Нормальные показатели СРБ на 3 месяце лечения были у 4 детей, на 6 месяце – у 4-х, на 9 месяце у 6 детей, на 12 месяце - у семи. Анемия отсутствовала на 3 месяце наблюдения у 5 детей, на 6 месяце – у 4-х, на 9 месяце – у 5, на 12 месяце у 6 пациентов. Нормальные значения лейкоцитов на 3 месяце терапии имели 3 ребенка, на 6-м – 6 детей, на 9-м и 12- м месяцах – 5 пациентов. Тромбоцитоз отсутствовал у 4 детей на 3 месяце лечения, у 5 – на 6 месяце, у 7 на 9-м и 12-м месяцах наблюдения.

У 2 пациентов, имевших эпизод обострения заболевания на 6 месяце наблюдения (подробно описаны в разделе III.2.1) наряду с клиническими проявлениями констатировано нарастание лабораторной активности. На фоне модификации базисной химиотерапии снижение лабораторной активности коррелировало с клиническим эффектом.

Через 12 месяцев лечения у 7 пациентов из 9 показатели лабораторной активности достигли нормальных значений. Одна пациентка была исключена

58

из группы наблюдения (проведена смена биологической терапии) в связи с выраженной отрицательной динамикой всех показателей активности заболевания.

III.2.4. Динамика экстраартикулярных проявлений.

На момент начала терапии у 6 пациентов имелись системные проявления: субфебрильная/фебрильная температура тела – у 4 (30,8%), сыпь – 5(38,5%), кардит – 2(15,4%), лимфоаденопатия – 4(30,8%), гепатоспленомегалия – 4(30,8%) пациентов. После первого введения Адалимумаба выраженность системных проявлений уменьшилась практически у всех детей, у одной пациентки системные проявления купировались. После 1 месяца лечения субфебрильная температура тела и сыпь сохранялись у одного (7,7%) больного, кардит, лимфоаденопатия и гепатоспленомегалия регистрировались в прежнем процентном соотношении. Через 3 месяца терапии лимфоаденопатия сохранялась у одного ребенка, остальные системные проявления нивелировались. К 6 месяцу терапии 7 из 9 детей не имели системных проявлений. У двух пациенток, имевших обострение на этом этапе наблюдения, отмечались системные проявления (лихорадка (у одной девочки) и кардит (у другой)), купировавшиеся к 9 месяцу наблюдения. На 9 месяце лечения у 1 ребенка были зафиксированы сыпь и фебрильная температура тела. К 12 месяцу лечения у этого ребенка присоединилась гепатоспленомегалия.

59

Рисунок 8.

Динамика системных проявлений на фоне терапии адалимумабом

III.2.5. Оценка эффективности терапии Адалимумабом III.2.5.1. Эффективность терапии Адалимумабом по критериям Европейской лиги против ревматизма (EULAR)

До начала терапии адалимумабом в группе с системным вариантом ЮРА умеренная степень активности по показателям DAS28 была у 5 (38,5%), высокая – у 8(61,5%) больных. Изменения DAS28 за весь период наблюдения у больных системным вариантом ЮРА достоверны (Р=0,000). При проведении временного анализа отмечено, что показатели DAS28 снижались неравномерно, после 1-го введения отмечалось достоверное снижение по сравнению с фоном, которое сохранялось до 3 месяцев наблюдения включительно (Р<0,05). К 3 месяцу терапии адалимумабом индекс активности соответствовал показателям ремиссии (DAS28<2,6) (Р<0,05). В дальнейшем колебания индекса DAS28 в пределах значений ремиссии: при обследовании через 6 месяцев зафиксировано недостоверное повышение DAS 28, с последующим его прогрессивным снижением (изменения статистически не достоверны).

60