диссертации / 45

91

III.4. Влияние терапии адалимумабом на показатели активности заболевания у больных с олигоартикулярным вариантом ЮРА.

Основной причиной назначения адалимумаба в группе с олигоартикулярным вариантом ЮРА (N=7) являлось активное, резистентное к предшествующей терапии, течение ревматоидного увеита, только у одного ребенка в этой группе имело место течение олигоартикулярной формы ЮРА без поражения глаз. На момент назначение адалимумаба у всех пациентов с поражением глаз было зафиксировано обострение увеита. Причиной назначения адалимумаба у ребенка с олигоартикулярным вариантом ЮРА без увеита послужило выраженное снижение функционального статуса (ФКIII) и недостаточный эффект от базисной иммуносупрессивной терапии. Большинство пациентов не имело высоких показателей клинической и лабораторной активности заболевания, а также значимых функциональных нарушений. Значительное нарушение функционального статуса (ФК III) имел один пациент.

III.4.1. Динамика течения увеита на фоне терапии адалимумабом.

На момент назначения адалимумаба в группе с олигоратикулярным вариантом ЮРА у 6 пациентов (85,7%) течение заболевания протекало с поражением глаз. Ревматоидный увеит у этих пациентов отличался активным, резистентным к предшествующей терапии течением.

На момент назначение адалимумаба у 6 пациентов с поражением глаз было зафиксировано обострение увеита, что требовало назначения местной глюкокортикостероидной терапии в виде инъекций дипроспана и инстилляций глазных гормональных капель дексамезона. Одна пациентка получала преднизолон внутрь в дозе 0,24мг/кг/сут. Все пациенты получали иммуносупрессивную терапию в виде монотерапии метотрексатом или в комбинации с циклоспорином А или мофетила микофенолатом. Двум пациенткам адалимумаб назначался в связи с нивелированием эффекта инфликсимаба или обострением увеита на фоне терапии последним.

91

92

Таблица 14. Терапия, которую получали пациенты с олигоартикулярным вариантом на

После первого введения адалимумаба у всех пациентов с увеитом была зафиксирована положительная динамика в виде уменьшения запотелости, количества и размеров преципитатов, что позволило уменьшить кратности применения местных гормональных препаратов. Через 1 месяц лечения адалимумабом у всех пациентов наступила ремиссия со стороны увеита, что позволило отменить местную стероидную терапию. У всех детей ремиссия сохранялась до 12-го месяца терапии. На 12-м месяце наблюдения у одного ребенка было зарегистрировано обострение увеита, купировавшееся после очередного планового введения адалимумаба. У одной пациентки терапия адалимумабом была прекращена на 12 месяце наблюдения в связи с развитием дерматита и алопеции, развившихся через 10 месяцев он начала лечения.

иммуносупрессивную терапию: после второго введения препарата одной пациентке был отменен циклоспорин А, второй – мофетила микофенолат. Пациентке получавшей преднизолон, снижение дозы последнего было начато после второго введения адалимумаба. К 6 месяцу терапии преднизолон был отменен.

92

93

Рисунок 22. Динамика течения увеита у пациентов с олигоартикулярным вариантом ЮРА

III.4.2. Динамика показателей клинической активности заболевания.

Динамика показателей клинической активности у больных с олигоартикулярным вариантом ЮРА на фоне терапии адалимумабом представлена в таблице №15.

В группе из 7 больных только у 3 (42,85%) детей имели место проявления суставного синдрома. Изменения анализируемых показателей клинической активности за весь период наблюдения (12 месяцев) у этих больных достоверны: число болезненных суставов (Р<0,01), индекс боли (Р=0,000), число опухших суставов (Р<0,05), индекс экссудации (Р<0,05), число активных суставов (Р<0,05), число суставов с нарушенными функциями (Р<0,05), субъективная оценка боли (Р=0,002), субъективная оценка активности заболевания (Р=0,001), DAS28 (Р<0,05)

После первого введения препарата число болезненных, опухших, активных суставов и суставов с нарушенными функциями не изменилось, как и количество больных, их не имеющих. Индексы боли и экссудации, субъективные оценки боли и активности заболевания снизились недостоверно. Исходно в группе показатель DAS28 был в пределах значений ремиссии. После

93

94

1-го введения адалимумаба было зафиксировано достоверное снижение DAS28 (Р<0,05) в пределах значений ремиссии. Данная тенденция как видно из таблицы 15 сохранялась на всех последующих этапах наблюдения.

При обследовании через 9 месяцев терапии ни у одного ребенка не было болезненных, опухших, активных суставов и суставов с нарушенными функциями, индексы боли и экссудации имели нулевые значения, однако зафиксировано повышение DAS 28 до уровня, достоверно не отличающегося от фоновых значений.

Через 12 месяцев лечения патологических изменений со стороны суставов не выявлено.

94

95

Таблица 15. Динамика показателей активности суставного синдрома у больных с олигоартикулярным вариантом ЮРА на фоне терапии адалимумабом

95

96

Примечания: * - Р<0,05, ** - Р <0,01, *** - Р<0,001 по сравнению с фоном

●- Р<0,05, ●●- Р <0,01, ●●●- Р<0,001 между показателями 1введение – 1 месяц терапии, 1 месяц– 3

месяца терапии

96

97

III.4.3. Динамика показателей функционального статуса и качества жизни.

Перед началом терапии большинство пациентов (71,43%) с олигоартикулярным вариантом ЮРА не имело значимых функциональных нарушений. У этих пациентов не было зарегистрировано снижения качества жизни. Отсутствие функциональных нарушений и снижения качества жизни у этих больных обусловлено как формой артрита, так и предшествующей, в том числе и антицитокиновой, терапией.

Нарушение функций суставов выявлялись у 2 детей. Значительное нарушение функционального статуса (ФК III) было зафиксировано у одного ребенка, второй ребенок имел ФКII, что сопровождалось снижением качества жизни обоих пациентов.

Динамика показателей функционального статуса и индекса качества жизни больных олигоартикулярной формой ЮРА, получавших терапию адалимумабом, представлена в таблице №16.

97

98

Таблица16. Динамика функциональных нарушений и качества жизни больных с олигоартикулярным вариантом ЮРА, получавших терапию адалимумабом

Примечания: * - Р<0,05, ** - Р <0,01, *** - Р<0,001 по сравнению с фоном ●- Р<0,05, ●●- Р <0,01, ●●●- Р<0,001 между показателями 1введение – 1 месяц терапии, 1 месяц – 3

месяца терапии

98

99

Положительная динамика показателей оценки качества жизни (CHAQ (Р=0,021) и числа суставов с нарушением функций (Р=0,033) достоверна за весь период наблюдения (12 месяцев) у больных олигоартикулярным вариантом ЮРА.

Улучшение качества жизни пациентов с функциональными нарушениями после первых двух введений адалимумаба было обусловлено уменьшением активности суставного синдрома. К 3 месяцу терапии функциональные нарушения, равно как и снижение качества жизни выявлялись у одного больного. С 6-го по 12-й месяц наблюдения пациентов с функциональными нарушениями и снижением качества жизни в этой группе зарегистрировано не было.

III.4.4. Динамика показателей лабораторной активности заболевания.

Изменения показателей лабораторной активности за весь период наблюдения (12 месяцев) у больных олигоартикулярным вариантом ЮРА представлены в таблице №17.

99

100

Таблица17. Динамика некоторых лабораторных показателей у больных с олигоартикулярным вариантом ЮРА на фоне терапии адалимумабом

100