
диссертации / 25
.pdf131
2)суббазально – дилатация и умеренное полнокровие ряда плодовых ка-
пилляров; в центре – полости, оптически пустые, выстланные эндотели-
ем (предположительно сосуды ветвистого хориона).
3)резкое снижение кровенаполнения материнских лакун и плодовых ка-
пилляров в субхориальных отделах. В центральных и субхориальных со-
судах очаговое кровенаполнение чередуется с зонами анемизации.
4)«ложная» пролиферация, плазморексис кариопикноз и кариорексис пер-
вого слоя трофобласта.
При исследовании базального отдела плаценты:
1)уменьшение толщины за счет уменьшения количества базофильных и ги-
гантских клеток.
2)расширенные пустые 3/4 материнские сосуды; в сосудах 1/4 - гемолизи-
рованные и частично разрушенные эритроциты.
3)ядра базофильных клеток – митозы, амитозы в сочетании с вакуолизаци-
ей и дехроматизацией; цитоплазма – вакуольная дистрофия вплоть до ги-
гантских вакуолей.
4)гигантские клетки – ядра, ядрышки сохранены; перинуклеарное просвет-
ление, цитоплазма – вакуолизация.
5)к гигантским клеткам прилежит незрелая соединительная ткань, затем узкий фрагмент в виде «капсулы» зрелой соединительной ткани.
Складывается впечатление, что в этой группе самое плохое и материнское,
и плодовое кровообращение.
При НМПК и введении антагониста оксида азота по сравнению с его изоли-
рованным поступлением масса плаценты снижается до 1,02 ± 0,05 г при 1,45 ± 0,06 г у животных с L-NAME. (табл. 21) Одновременно увеличивается содержа-
ние NOx до 532,3 ± 55,4 мкмоль/г по сравнению с изолированным введением L- NAME (417,9 ± 40,8 мкмоль/г) и нитротирозина, который составляет соответ-
ственно 241,1 ± 16,5 нмоль/г и 171,8 ± 9,01 нмоль/г. Уровень свободных

132
Рис. 20. Лабиринтный отдел плаценты при нитритной интоксикации и НМПК. Резкое снижение кровенаполнения сосудов. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х120.
Рис. 21. Лабиринтный отдел плаценты при нитритной интоксикации и НМПК. Резкое снижение кровенаполнения материнских лакун и плодовых капилляров. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х480.
133
радикалов соответствует НМПК и L-NAME, также достоверно выше интактных крыс.
Патоморфологическое исследование:
Внеплацентарные оболочки - умеренный отек стромы. Сосуды либо пустые,
либо с единичными эритроцитами.
В лабиринтном отделе плаценты (рис. 22, 23):
1)хорошее наполнение материнских лакун, особенно в центральном и суб-
базальном отделах.
2)суббазально – группы неизмененных и измененных (вакуольная дистро-
фия→лизис) гликогеновых клеток.
3)незначительная дехроматизация ядер клеток первого слоя трофобласта,
«ложная» пролиферация первого слоя трофобласта за счет спазма плодо-
вых капилляров.
При исследовании базального отдела плаценты:
1)базофильные клетки – дехроматизация ядер и сегрегация цитоплазмы.
2)гигантские клетки (пикнотичные) – среди скудного количества фибрино-
ида.
Поступление альфа-токоферола на фоне НМПК приводит к достоверному снижению массы плаценты до 0,94 ± 0,03 г при 1,16 ± 0,09 у крыс с НМПК, но существенные изменения в исследуемых биохимических показателях отсутствуют
(см. табл. 21).
При патоморфологическом исследовании толщина плаценты уменьшена. В
лабиринтном отделе (рис. 24, 25):
1)на половину толщины плаценты пустые плодовые капилляры и мало-
кровны материнские сосуды;
2)материнские лакуны полнокровны только в суббазальных отделах. Очаги полнокровия чередуются с очагами расширенных пустых материнских лакун (мозаичность кровоснабжения).

134
Рис. 22. Лабиринтный отдел плаценты при введении L-NAME и НМПК. Хорошее кровенаполнение сосудов. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х120.
Рис. 23. Лабиринтный отдел плаценты при введении L-NAME и НМПК. Умеренное полнокровие материнских лакун и плодовых капилляров. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х480.
135
3)фрагменты ветвистого хориона с незрелой стромой в центральных и суб-
базальных отделах;
4)единичные (по одной) гликогеновые клетки;
5)спавшиеся сосуды с «ложной» пролиферацией трофобласта;
6)первый слой трофобласта в – 2/3 не измененный, ближе к базальному от-
делу с перераспределением хроматина в ядрах, некробиотическими и некротическими изменениями цитоплазмы.
Вбазальном отделе плаценты:
1)материнские сосуды около 40% расширены и пусты, около 60% содер-
жат минимальное количество эритроцитов;
2)базофильные клетки: ядра – очаговая дехроматизация, встречаются ми-
тозы и апоптоз; цитоплазма – выраженная вакуолизация с образованием гигантских вакуолей;
3)гигантские клетки – кариорексис, кариолизис, плазморексис и плаз-
мопикноз; зона фибриноида отсутствует. К пикнотичным гигантским
клеткам прилежат очаговые клеточные пролифераты и зрелая соедини-
тельная ткань.
При поступлении нитрита натрия в организм беременных крыс, у их плодов отмечается снижение массы тела от 2,67 ± 0,05 г до 2,28 ± 0,05 г (на 19%) (табл. 22, рис. 26). Содержание эритроцитов и гемоглобина увеличивается от 1,62 ± 0,03
Т/л до 1,69 ± 0,02 Т/л и от 87,1 ± 1,34 г/л до 90,4 ± 0,99 г/л соответственно. Эти изменения сопровождаются увеличением концентрации оксифильных проэритро-
цитов от 88,5 ± 1,12 % до 92,9 ± 0,52%. В сыворотке значительно повышается концентрация NOx. У интактных плодов она составляет 181,6 ± 10,16 мкМ, при воздействии нитрита – 364,0 ± 55,3 мкМ, уровень нитротирозина достоверно не меняется, концентрация кальция возрастает на 66%, также увеличивается количе-
ство свободных радикалов (S меняется от 10,3 ± 1,47 имп./с до 15,2 ± 1,10 имп./с)
и снижается антиоксидантная активность.

136
Рис. 24. Лабиринтный отдел плаценты при введении альфа-токоферола и НМПК. Снижение кровенаполнения сосудов. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х120.
Рис. 25. Лабиринтный отдел плаценты при введении альфа-токоферола и НМПК. Пустые плодовые капилляры, снижение кровенаполнения материнских лакун, «ложная» пролиферация трофобласта. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х480.

|
|
|
|
137 |
|
|
120 |
|
|
|
|
|
|
% |
|
|
|
|
|
|
100 |
* |
|
|
* |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
80 |
|
|
* |
|
|
|
|
|
|
|
|
* |
|
|
|
|
|
|
|
|
60 |
|
|
|
|
|
4 гр. |
|
|
|
|
* |
* |
|
40 |
|
|
|
|
|
|
|
* |
|
|
|
6 гр. |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
8 гр. |
0 |
|
|
|
|
|
10 гр. |
-20 |
NO* |
НТ |
Ca |
S |
Imax |
k |
|
* |
|
|
|
|
|
|
* |
|
|
|
* |
|
|
|
|
|
|
||
-40 |
|
|
|
|
|
* |
|
|
|
* |
|
* |
|
|
|
|
|
|
||
-60 |
|
|
|
|
|
|
Рис. 26. Биохимические показатели (NOx, нитротирозин, кальций, индуциро- |
||||||
ванная хемилюминесценция – S, Imax, k) у плодов крыс 4-й (черный), 6-й (се- |
||||||
рый), 8-й (белый) и 10-й (пестный) групп по сравнению со 2-й группой (* - р < |
||||||
0,05). |
|
|
|
|
|
|
При введении L-NAME масса тела у плодов уменьшается, но в меньшей степени, до 2,50 ± 0,05 г (см. табл. 22, рис. 26). Концентрация эритроцитов и гемо-
глобина достоверно не меняется, но увеличивается процент оксифильных про-
эритроцитов до 91,5 ± 0,86% при 88,5 ± 1,12 % у интактных крыс. Снижено со-
держание NOx и нитротирозина. У контрольных плодов эти показатели составля-
ют соответственно 181,6 ± 10,16 мкМ и 5,29 ± 0,39 нМ, при введении антагониста оксида азота – 136,0 ± 15,3 мкМ и 4,07 ± 0,17 нМ, содержание кальция не меняет-
ся, значительно возрастает содержание свободных радикалов (S возрастает от 10,3
± 1,47 имп./с до 20,5 ± 0,96 имп./с, Imax от 1,57 ± 0,08 имп./с до 2,23 ± 0,10
имп./с), существенно снижается антиоксидантный потенциал.
138
Таблица 22
Масса, показатели периферической крови
и биохимические показатели плодов крыс
Показатели |
2 группа |
4 группа |
6 группа |
8 группа |
масса, г |
2,67±0,05 |
2,28±0,05* |
2,50±0,05* |
2,37±0,03* |
эритроциты, |
1,62±0,03 |
1,69±0,02* |
1,57±0,04 |
1,74±0,03* |
Т/л |
|
|
|
|
гемоглобин, г/л |
87,1±1,34 |
90,4±0,99* |
85,2±1,35 |
78,4±0,82* |
оксифильные |
88,5±1,12 |
92,9±0,52* |
91,5±0,86* |
89,1±1,52 |
проэритроциты, |
|
|
|
|
% |
|
|
|
|
NOx, мкмоль/л |
181,6 |
364,0 |
136,0 |
185,3±22,53 |
|
±10,16 |
±55,32* |
±15,32* |
|
нитротирозин, |
5,29±0,39 |
4,97±0,43 |
4,07±0,17* |
4,67±0,22 |
нмоль/л |
|
|
|
|
кальций, |
2,02±0,23 |
3,35±0,45* |
1,89±0,24 |
2,14±0,23 |
ммоль/л |
|
|
|
|
S, импульсов/с |
10,34 |
15,17 |
20,5±0,96* |
5,87 |
|
±1,47 |
±1,10* |
|
±1,23* |
Imax, импуль- |
1,57 |
1,76 |
2,23±0,10* |
1,39 |
сов/с |
±0,08 |
±0,05 |
|
±0,16 |
k |
0,19 |
0,12 |
0,11±0,01* |
0,31 |
|
±0,02 |
±0,01* |
|
±0,03* |
Примечание: * - достоверное отличие от 2-й группы (р < 0,05).
Альфа-токоферол достоверно снижает массу плодов, содержание эритроци-
тов увеличивает от 1,62 ± 0,03 Т/л до 1,74 ± 0,03 Т/л, а концентрацию гемоглобина уменьшает от 87,1 ± 1,34 г/л до 78,4 ± 0,82 г/л (см. табл. 22, рис. 26). На уровень
NOx, нитротирозина и кальция это соединение достоверно не влияет, S уменьша-
ется от 10,3 ± 1,47 имп./с до 5,87 ± 1,23 имп./с при повышенном коэффициенте k.
Показатели плодов ложнооперированных животных достоверно не отлича-
ются от показателей плодов интактных беременных крыс (табл. 23).
При НМПК масса плодов снижается до 2,34 ± 0,06 г (см. табл. 23). В пери-
ферической крови концентрация эритроцитов не меняется, а гемоглобина снижа-
ется на 9% (от 87,1 ± 1,34 г/л до 79,9 ± 2,34 г/л). В сыворотке увеличивается кон-
центрация нитротирозина на 34% (от 5,29 ± 0,39 нМ до 7,10 ± 0,41 нМ), концен-
трация кальция в пределах контрольных значений, количество свободных радика-
139
лов достоверно не меняется, а антиоксидантная активность значительно снижает-
ся.
Таблица 23
Масса, показатели периферической крови и биохимические показатели
у плодов при беременности на фоне НМПК
|
2 |
9 |
10 |
11 |
12 |
13 |
Показатели |
группа |
группа |
группа |
группа |
группа |
группа |
масса, г |
2,67 |
2,53 |
2,34 |
2,31 |
2,42 |
2,38 |
|
±0,05 |
±0,13 |
±0,06° |
±0,02 |
±0,05 |
±0,03 |
эритроциты, Т/л |
1,62 |
1,54 |
1,49 |
1,72 |
1,52 |
1,78 |
|
±0,03 |
±0,05 |
±0,06° |
±0,04# |
±0,04 |
±0,05# |
гемоглобин, г/л |
87,1 |
83,3 |
79,9 |
91,8 |
81,3 |
79,2 |
|
±1,34 |
±1,13 |
±2,24° |
±1,38# |
±1,75 |
±1,31 |
оксифильные |
88,5 |
88,2 |
89,0 |
94,6 |
94,6 |
91,1 |
проэритроциты, % |
±1,12 |
±0,96 |
±1,05 |
±0,56*# |
±0,53*# |
±1,31 |
NOx, мкмоль/л |
181,6 |
180,7 |
165,0 |
407,4 |
178,0 |
128,0 |
|
±10,16 |
±8,81 |
±14,36 |
±61,1# |
±8,87 |
±17,0* |
нитротирозин, |
5,29 |
5,19 |
7,10 |
5,29 |
4,93 |
4,76 |
нмоль/л |
±0,39 |
±0,27 |
±0,41° |
±0,24# |
±0,87 |
±0,35# |
кальций, ммоль/л |
2,02 |
1,97 |
2,67 |
3,21 |
1,61 |
2,40 |
|
±0,23 |
±0,21 |
±0,22 |
±0,31 |
±0,29 |
±0,41 |
S, имп./с |
10,34 |
8,63 |
13,2 |
17,8 |
20,1 |
8,34 |
|
±1,47 |
±1,21 |
±0,91 |
±1,16# |
±0,76* |
±0,64# |
Imax, имп./с |
1,57 |
1,53 |
1,75 |
1,66 |
2,10 |
1,92 |
|
±0,08 |
±0,08 |
±0,08 |
±0,07 |
±0,09* |
±0,08* |
k |
0,19 |
0,22 |
0,14 |
0,13 |
0,11 |
0,24 |
|
±0,02 |
±0,02 |
±0,01° |
±0,01# |
±0,00* |
±0,01*# |
Примечание: ° - достоверное отличие 10-й группы от 2-й группы (р < 0,05); * - достоверное отличие 11-й, 12-й, 13-й групп от 4-й, 5-й, 6-й группы соответственно (р < 0,05); # - достоверное отличие от 10-й группы (р < 0,05).
При патологии беременности на фоне введения нитрита натрия масса пло-
дов не отличается от изолированного нитрита, содержание эритроцитов и гемо-
глобина также не меняется, но повышается концентрация оксифильных проэрит-
роцитов от 91,5 ± 0,86% до 94,6 ± 0,56% (см. табл. 23). По сравнению с изолиро-
ванным НМПК больше концентрация эритроцитов, оксифильных проэритроци-
тов, кальция и свободных радикалов.
140
При НМПК и введении антагониста оксида азота по сравнению с изолиро-
ванным L-NAME возрастает концентрация оксифильных проэритроцитов от 91,5
± 0,86% до 94,6 ± 0,53%, увеличивается содержание NOx по сравнению с изолиро-
ванным L-NAME (от 136,0 ± 15,3 мкМ до 178,0 ± 8,87 мкМ) (см. табл. 23). По сравнению с изолированной патологией беременности концентрация нитротиро-
зина уменьшается от 7,10 ± 0,41 нМ до 4,93 ± 0,87 нМ, концентрация кальция снижается, но активируются свободнорадикальные процессы.
Введение альфа-токоферола на фоне НМПК приводит к снижению концен-
трации нитротирозина от 7,10 ± 0,41 нМ (НМПК) до 4,76 ± 0,35 нМ, S снижается от 13,2 ± 0,91 имп./с при НМПК до 8,34 ± 0,64 имп./с при сочетании, k увеличива-
ется от 0,14 ± 0,01 до 0,24 ± 0,01 (см. табл. 23).
РЕЗЮМЕ
При введении нитрита натрия масса плацент достоверно не меняется, со-
держание NOx и нитротирозина в них также не отличается от уровня интактных беременных крыс. Активность свободнорадикальных процессов не отличается от контроля. При патоморфологическом исследовании в лабиринтном отделе пла-
центы наблюдаются очаговые кровоизлияния, полнокровие материнских лакун и анемизация плодовых капилляров, пролиферация в зонах деваскуляризации тро-
фобластических клеток и клеток стромы, некротические изменения в ядрах и ци-
топлазме первого слоя трофобласта. При исследовании базального отдела плацен-
ты материнские сосуды преимущественно не расширены, гигантские клетки – с
признаками некроза, зона фибриноида на границе с плацентарным ложе отсут-
ствует. К очаговым пролифератам прилежит соединительная ткань на разных эта-
пах созревания, в основном созревающая с повышенной пролиферацией клеток соединительной ткани.