диссертации / 14

61

Длительность течения заболевания варьировалась от 1 года до 25 лет. Средняя продолжительность заболевания составила 6,8±0,7 лет. У 11 (11,3%)

пациенток диагноз дистрофического заболевания вульвы был впервые поставлен после обследования при госпитализации в первое и второе гинекологические отделения ГБУЗ ГКБ№55 ДЗМ по поводу других заболеваний. Симптомы обычно нарастали постепенно.

Как правило, больные не сразу обращались к врачу, пытаясь облегчить беспокоящие их симптомы самостоятельно.

После обращения к врачу многим больным (81,4%) назначались курсы лечения различными консервативными методами.

Использовавшиеся ранее методы консервативного лечения представлены в таблице 3.5.

Большинство пациенток получало комбинированное консервативное лечение, используя несколько препаратов одновременно или поочередно.

Облегчение состояния и смягчение проявления симптоматики после проведенного лечения отмечали 29 пациенток (36,7% больных, прошедших

62

консервативное лечение). Однако улучшение носило кратковременный характер,

и в течение нескольких месяцев симптоматика вновь нарастала.

3 пациенткам после неудачного консервативного лечения было проведено хирургическое лечение: 1 больной была проведена криодеструкция вульвы, 2

пациентки перенесли лазерную аргоно-плазменную коагуляцию вульвы. У всех пациенток через 6-8 месяцев наступили рецидивы, а после лазерной коагуляции вульвы образовалась грубая рубцовая деформация, на поверхности которой вновь развился рецидив.

Поскольку, как видно из обзора литературы (глава 1), дистрофические заболевания вульвы рассматриваются как фон при развитии рака вульвы, а в настоящее время доказана роль вируса папилломы человека в злокачественной трансформации вульвы, мы изучали распределение вируса папилломы человека у исследованных пациенток. Результаты представлены в таблице 3.6.

Таблица 3.6.

Наличие вируса папилломы человека у исследованных больных

Полученные нами данные несомненно подтверждают связь наличия вируса

папилломы человека с возрастом пациенток с дистрофическими заболеваниями

64

Больным первой группы, которую составили 64 пациентки,

фотосенсибилизатор фотодитазин вводили внутривенно.

Больным второй группы, составившей 33 пациентки, фотодитазин наносили в виде аппликации геля-пенетратора.

Распределение пациенток в группах по возрастам представлено в таблице 3.7

и на рисунке 3.6.

Таблица 3.7.

Распределение пациенток по возрасту в исследуемых группах

65

Рис. 3.6. Распределение по возрастам в группах

Можно отметить, что группы подобраны так, что разница по распределению пациенток по возрастным группам оказывается статистически незначимой при р<0,05.

В обеих группах были представлены больные со всеми видами дистрофических заболеваний вульвы (склеротическим лишаем, плоскоклеточной гиперплазией и смешанной формой, при которой наблюдаются оба заболевания).

Распределение заболеваний по группам представлено в таблице 3.8 и на рисунке 3.7.

66

80%

70%

60%

50%

40%

I группа

II группа

30%

20%

10%

0%

Рис.3.7. Распределение пациенток по заболеваниям в группах

Длительность течения заболевания в первой группе находилась в диапазоне от 1 года до 26 лет, во второй группе длительность заболевания варьировала от 1

года до 17 лет.

Средняя продолжительность заболевания в первой группе составила 6,7±0.5

лет, а во второй группе 6,2±0,6 лет, что позволяет считать различия между группами статистически незначимыми при р<0,05.

Таким образом, был проведен анализ 97 пациенток с дистрофическими заболеваниями вульвы. Средний возраст больных составил 57,6±11,3 года. Среди всех пациенток 76,3% находились в постменопаузе. Среди дистрофических заболеваний вульвы наиболее часто встречался склеротический лишай вульвы - в 77,3%.

Основной жалобой, предъявляемой пациентками, был зуд вульвы, который встречался в 96,3% . Лишь 3,7% пациентки жалоб не предъявляли.

Из всех пациенток 81,4% ранее получали консервативное лечение,

приносящее лишь временное облегчение, симптоматика возвращалась уже через несколько месяцев. Хирургическое лечение обследуемых пациенток также не принесло облегчения их состояния.

67

Среди сопутствующей гинекологической патологии достоверно чаще встречались воспалительные процессы гениталий и миома матки.

Все пациентки имели сопутствующую соматическую патологию различной степени выраженности.

Также в ходе нашего исследования была выявлена связь дистрофических заболеваний вульвы с ВПЧ.

Пациентки были разделены на группы, в соответстви с этим разделением фотосенсибилизатор фотодитазин вводился пациенткам первой группы внутривенно, а пациенткам второй группы – в виде аппликации геляпенетратора.

В обеих группах находились пациентки и со склерозирующим лишаем, и с плоскоклеточной гиперплазией, а также со смешанной формой. Распределение по заболеваемости между группами статистически не различается.

Группы сопоставимы между собой с точки зрения возраста пациенток.

Различие в распределении по возрастным группам является статистически незначимым.

Таким образом, первая и вторая группа не различаются статистически по возрасту и заболеваемости ДЗВ пациенток, принимающих участие в исследовании, имели преимущественно сочетанную экстрагенитальную патологию.

68

ГЛАВА 4. ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ С

ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА

ФОТОДИТАЗИН В ЛЕЧЕНИИ ДИСТРОФИЧЕСКИХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ ВУЛЬВЫ (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ)

4.1. Флюоресцентная спектрометрия тканей вульвы у пациенток с

дистрофическими заболеваниями после внутривенного введения

фотосенсибилизатора фотодитазин

Фотодитазин - фотосенсибилизатор второго поколения на основе N-

диметилглюкаминовой соли хлорина Е6 (производитель ООО «Вета-гранд»).

Фотодитазин имеет ряд преимуществ, которые выделяют его среди других фотосенсибилизаторов при проведении фотодинамической терапии, а именно:

Максимум поглощения фотодитазина приходится на длину волны излучения 662 нм, что соответствует красной длинноволновой области спектра.

Благоприятная фармакодинамика (быстрое время накопления в патологических тканях, элиминация до 90% в течение первых 24 часов после введения).

Высокая избирательность к патологическим тканям.

Высокая проникающая способность в ткани, которая объясняется тем,

что длина волны лазерного излучения в области 662 нм находится в области

оптической прозрачности тканей.

Высокая фотоцитотоксичность, которая обусловлена генерацией синглетного кислорода при фотодинамической терапии.

Темновая фототоксичность находится на низком уровне, что не требует длительной изоляции пациенток от попадания света. Это делает возможным применение фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором фотодинатазин в амбулаторных условиях.

69

Низкая аллергенность препарата.

На первом этапе проводилось изучение фармакокинетики для определения времени максимального накопления фотосенсибилизатора фотодитазин в патологических тканях вульвы при его внутривенном введении и, следовательно,

оптимального времени начала проведения процедуры лазерного облучения тканей после внутривенного введения фотосенсибилизатора фотодитазин.

Вработе изучалась динамика накопления фотосенсибилизатора фотодитазин

втканях вульвы после его внутривенного введения с использованием метода лазерной флюоресцентной спектроскопии.

Для данного исследования были выбраны 15 пациенток, которым ранее на основании предварительного комплексного обследования был поставлен диагноз дистрофических заболеваний вульвы.

Процедура определения фармакокинетики фотосенсибилизатора фотодитазин проводилась с помощью компьютизированной спектрально-флуоресцентной лазерной установки «СПЕКТР-Кластер», которая была разработана ООО

«Кластер» (ИОФ РАН, Москва) совместно с Московским научно-

исследовательским онкологическим институтом им. П.А.Герцена по результатам многолетних совместных исследований в области флуоресцентной диагностики при проведении фотодинамической терапии рака.

Дистальный отдел волоконнооптического катетера прибора предварительно стерилизовали 70% спиртовым раствором. Измерения проводили при непосредственном соприкосновении наконечника катетера с тканями вульвы. При этом катетер находился перпендикулярно поверхности ткани.

При воздействии лазерного излучения на ткани вульвы измерялись спектры флюоресценции тканей в диапазоне 650 - 750 нм. Каждое исследование состояло из пяти измерений в различных точках соприкосновения с вульвой. После этого показания усреднялись. Примеры спектров флуоресценции тканей вульвы до введения фотосенсибилизатора фотодитазин, а также после внутривенного введения фотодитазина в дозе 1 мг/ кг массы тела через равные промежутки времени приведены на рисунках 4.1-4.5.

70

Рис. 4.1. Спектр флюоресценции тканей вульвы до внутривенного введения фотодитазина

Рис. 4.2. Спектр флюоресценции тканей вульвы через 60 минут после внутривенного введения фотодитазина.

Стрелкой отмечен пик флюоресценции фотодитазина.

Фотодитазин постепенно начинает накапливаться в патологических тканях вульвы.