диссертации / 12
.pdfдегенеративно-дистрофический процесс) и эффективностью лечения
(r=0,447, р=0,013). В группе больных с лучевой терапии выявлена прямая зависимость между активностью опухоли и эффективностью лечения
(r=0,247, р<0,05).
Полученные данные находят объяснения в литературных источниках.
Известно, что часть клеток в новообразовании находится вне митотического цикла, в состоянии покоя. В этот момент они резистентны к химиопрепаратам и лучевой терапии. Наличие таких покоящихся клеток обуславливает развитие рецидивов после проведения лечения. При малых дозах лучевой терапии и химиопрепаратов начинают размножаться клоны клеток, устойчивых к терапии. Повышение дозы ЛТ усиливает деструктивные процессы в опухоли. После окончания лучевого воздействия еще какое-то время продолжают нарастать изменения в опухоли [148].
Таким образом, морфологическое исследование сыворотки крови позволяет не только прогнозировать эффективность лечения онкологического больного, но и проводить динамический контроль за больными после завершения лечения в целях раннего выявления продолженного роста и метастазирования.
Помимо маркеров активного злокачественного роста и дегенеративно-
деструктивного процесса, при ретроспективном анализе морфологической картины крови двенадцати больных раком гортани с прогрессированием заболевания, на всех этапах лечения, у одиннадцати из них были выявлены особые, не обнаруживаемые ранее микросферолиты.
Выявленные микросферолиты располагались изолированно (не в комбинации с макросферолитами) и характеризовались наличием волнистых структур («волнистый» микросферолит). «Волнистый» микросферолит выявлялся у больных независимо от возраста и вида проводимого лечения в различные сроки: до начала лечения, в послеоперационном периоде, на этапах лучевой терапии, а так же отдаленные периоды после ее завершения.
Следует отметить, что из одиннадцати больных с клинически выявленной
81
прогрессией заболевания и наличием «волнистого» микросферолита, у двух пациентов данный маркер обнаруживался одновременно с клиническими признаками, а у девяти - на два месяца раньше. Их появление в сыворотке крови больных мы расценивали как признак прогрессии опухоли.
Согласно теории L. Foulds, сформулированной еще в 1969 году, в
опухоли происходит постоянный стадийный прогрессирующий рост [20]. В
ходе дальнейших исследований P. Nowell в 1988 г. доказал, что при прогрессии опухоли может происходить ее клональная эволюция [48]. В
результате вторичных мутаций могут появляться новые клоны опухолевых клеток, что приводит к поликлоновости опухоли и доминированию наиболее агрессивных клонов.
Считаем, что выявленный нами с помощью метода краевой дегидратации сыворотки крови «волнистый» микросферолит является маркером прогрессии новообразования, структура которого отражает появление в крови больного качественно новых макромолекул,
вырабатываемых доминирующим более злокачественным клоном опухолевых клеток (р=0,043).
82
Выводы
1.Диагностическая технология - морфологический анализ биологических жидкостей - позволяет получить информацию молекулярного уровня, формирующуюся в наиболее ранних фазах заболевания, что отличает
ееот клеточных технологий, регистрирующих надмолекулярные изменения в тканях, которые развиваются в более поздних периодах патологического процесса.
2.У больных раком гортани в старших возрастных группах преобладает высокодифференцированный плоскоклеточный рак, тогда как у больных средней возрастной группы – умеренно дифференцированный.
Корреляция между возрастом больных и локализацией опухоли в гортани статистически незначима.
3. Среди анизотропных морфотипов сыворотки крови больных раком гортани выявлены три вида маркерных структур: маркер активного роста злокачественной опухоли (патологическая агрегация макросферолита и зернистого микросферолита с одинаковой степенью анизотропии); маркер дегенеративно-дистрофического процесса (та же агрегация, но с разной степенью анизотропии); маркер прогрессии злокачественного роста
(«волнистый» микросферолит вне агрегации). Установлено, что у больных раком гортани старших возрастных групп достоверно чаще выявлялся маркер дегенеративно-дистрофического процесса по сравнению с больными среднего возраста.
4. Состояние активности опухолевой ткани (активный рост или дегенеративно-дистрофический процесс) служит важным критерием выбора определенного вида лечения: в фазу дегенеративно-дистрофического процесса рака гортани наиболее благоприятный эффект дает хирургическое лечение, а в период активной фазы злокачественного роста - лучевая терапия.
83
5. Выявление «волнистого» микросферолита у больных раком гортани указывает на прогрессию злокачественного роста и позволяет диагностировать эту фазу развития опухоли на два месяца раньше еѐ клинической манифестации.
6. Морфологическое исследование сыворотки крови позволяет выявить специфические критерии злокачественного роста, указывающие на фазу его активности, устанавливать наиболее эффективный вид лечения больного раком гортани, проводить динамический контроль после завершения лечения в целях раннего выявления продолженного роста и метастазирования.
84
Практические рекомендации
1. Для выбора наиболее эффективного способа лечения больных
раком гортани на этапе обследования следует проводить морфологическое исследование сыворотки крови с целью определения активности опухолевого
процесса. |
|
|
2. |
При выявлении |
дегенеративно-дистрофической фазы |
опухолевого процесса у больных раком гортани предпочтительнее проводить хирургическое лечением первым этапом.
3. При выявлении фазы активного опухолевого процесса
предпочтительнее проводить лучевую терапию первым этапом.
4.В комплекс диагностических мероприятий при мониторинге больных раком гортани после завершения лечения следует включать морфологическое исследование сыворотки крови.
5.При выявлении морфологического маркера прогрессии злокачественного роста в сыворотке крови больных раком гортани следует проводить коррекцию терапии.
85
Список литературы
1.Азнаурян, А.М. Разработка неинвазивных методов диагностики при хроническом гнойном среднем отите с холестеотомой / Азнайрян А.М. // Российская оториноларингология. - 2007. - №1. - С. 14.
2.Акопян, Л.О. Сравнительная характеристика кристаллографической картины слезы у здоровых и у больных глаукомой / Л.О. Акопян // Глаукома.
-2005. - №1. - С. 10-12.
3.Аладин, А.С. Хирургия рецидивного рака гортани. Роль пекторального лоскута / А.С.Аладин, О.С. Элбакидзе // Онкохирургия 2013. - V5. - №1. - С. 22.
4.Алиметов, Х.А. 20летний опыт пластической хирургии рака голосовой складки / Х.А. Алиметов, Л.И. Салимов, А.Х. Алиметов // Материалы ХVIII съезда оториноларингологов России; [гл. ред. Ю.К. Янов] – Спб.: Российское общество оториноларингологов, 2011. - Т.3. - С.320.
5. Антропова, И.П. Кристаллизация биожидкости в закрытой ячейке на примере слюны / Антропова И.П. // Клиническая лабораторная диагностика. - 1997. - № 8. - С. 36-38.
6. Балмуханов, С.Б. Общий белок, натрий и калий в клетках асцитной опухоли С-37 мышей при воздействии ионизирующего излучения и радиосенсибилизирующих средств/ С.Б. Балмуханов, М.И. Сысоева, Л.С. Сцлаева и др.// Вопросы онкологии и радиологии. - Алма-Ата, 1975. - С. 329 - 334.
7. Барер, Г.М. Вариабельность кристаллических агрегатов ротовой жидксти в норме / Г.М. Барер, А.Б. Денисов, Т.М. Стурова // Российский стоматологичекский журнал. - 2003. - №1. - С.33-35.
8.Белоглазов, В.Г. Возможности применения метода кристаллографии слезы при патологии слезоотводящей системы / В.Г. Белоглазов, Е.Л. Атькова, А.А. Федоров // Вестник офтальмологии. - 2003. - №4. - С. 49 - 51.
86
9. Бережная, Р.М. Система интерлейкинов и рак./ Р.М. Бережная, В.М. Чихун . - Киев: ДИА,2000. - 224 с.
10. Бичурина, Т.А. Результаты комплексной диагностики хронического гиперпластического ларингита / Т.А Бичурина, И.В. Литвиненко// Российская оториноларингология. - 2009. №4. - С. 33 - 38.
11.Битюцкий, П.Г. Оценка онкологических и функциональных результатов использования модификаций функционально-щадящих операций у больных раком гортани / П.Г. Битюцкий, Е.И. Трофимов, В.В. Милованов // Сб. трудов: Актуальные вопросы диагностики и лечения злокачественных опухолей головы и шеи. - М. - 1991. - С. 86-89.
12. Балукова О.В., Папилломавирусная инфекция в предопухолевых и опухолевых образованиях гортани/ О.В. Балукова, Л.Н. Щербак , Н.А. Савелов и др. // Вестник оториноларингологии. - 2004. - Т.1. - С. 36 - 38.
13. Берштейн, Л.М. О суточном содержании натрия и калия в моче больных раком легкого/Л.М. Берштейн//Вопросы онкологии. - 1970. - №1. -С.
38 - 42.
14. Быкова, В.П. Опухоли гортани. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека / Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С. Саркисова. - М: Медицина, 1993. - Т.1. - С. 443 - 457.
15. Васильев, П.В. МСКТ семиотика рака гортани / П.В. Васильев, А.Л. Юдин, А.М. Сдвижков, Л.Г. Кожанов // Вестн. Рентгенологии радиологи. - 2007. - №5. - С. 4 - 8.
16. Васильев, П.В. Значение мультиспиральной рентгеновской компьютерной томографии с внутривенным контрастированием в дифференциальной диагностике рака гортани и гортаноглотки с опухолевидными образованиями другой этиологии / П.В. Васильев, А.Л. Юдин // Мед. визуализация. - 2009. - №3. - С. 119 - 128.
17. Винорадов, В.В. Новый взгляд на этапность комбинированного лечения рака гортани и гортаноглотки Т3-4N1-3М0 / В.В. Виноградов, А.Л. Клочихин // Вестник оториноларингологии. - 2012. - №1. - С. 15-18.
87
18. Воробьев, А.В. Общие вопросы скрининга / А.В. Воробьев, А.Э. Протасова //Практическая онкология. - 2010. - Т.11, № 2. - С. 53 - 59.
19. Волченко, Н.Н. Цитологический метод в выявлении метастатическогопоражения лимфатических узлов / Н.Н. Волченко,З.Д. Гладунова, Е.Н. Славнова, А.Г. Ермолаева, В.Ю. Мельникова // Российский онкологический журнал. 2010. - №3. - С. 9-12.
20. Ганцев, Ш.Х. Патология и морфологическая характеристика опухолевого роста. Учебное пособие / Ш.Х. Ганцев, Ш.М. Хуснутдинов. -
Москва.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 208с.
21. Глыбочко, П.В. Молекулярные маркеры в диагностике мышечно-
неинвазивного рака мочевого пузыря / П.В. Глыбочко, Н.К. Шахпазян, А.Н. Понукалин, Н.Б. Захарова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. -
№5. - С. 16 - 20.
22. Головин, Д.И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей. / Д.И. Головин. - Ленинград.: Медицина, Ленинградское отделение, 1982. - С. 96 - 113.
23. Гольбрайх, Е. О формировании узора трещины в свободно высыхающей пленке водного раствора белка / Е. Гольбрайх, Е.Г. Рапис, С.С. Моисеев // Журнал технической физики. - 2003. - Т. 73, вып. 10. - С. 116 - 121.
24. Горбань, Н.А., Экспрессия антигена Кi-67 и белка р53 как показателей агрессивности течения плоскоклеточного рака гортани/ Н.А. Горбань., В.П. Тен ., В.А. Панкратов // Вопросы онкологи. - 2007. - Т. 53. -
№6. - С. 668 - 673.
25. Горбань, Н.А. Клинико-морфологическая и иммуногистохимическая характеристика и прогностические критерии плоскоклеточного рака гортани: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.А. Горбань.
- М., 2008. - 25 с.
88
26. Громов, В.В. Клиническая онкология / В.В. Громов, Н.Н. Мацар . Краткое руководство для практических врачей ответ ред Ю.А. Ратнер. -
Казань.: Казанский государственный институт усовершенствования врачей им В.И. Ульянова-Ленина, 1970. - Т1. - 626с.
27. Давыдова, И.И. Оценка отдаленных результатов лечения рака гортани с полимерным эндопротезированием / И.И. Давыдова // Российская оториноларингология. - 2007. - №1(26). - С. 58 - 60.
28.Давыдова, М.Г. Проблема лечения папилломатоза гортани как предракового состояния / М.Г. Давыдова, В.В. Виноградов, С.С. Решульский
//Онкохирургия 2013. - V5. - №1. - С. 83.
29.Дайхес, Н.А. Клиническая патология гортани: Руководство-атлас для последипломного обучения специалистов научных, лечебных и учебных медицинских учреждений / Н.А. Дайхес, В.П. Быкова, А.Б. Пономарев, Х.Ш. Давудов. - М.: Медицинское информационон агенство, 2009. - 160с.
30. Дасаева, Л.А. Выявление больных на ранних стадиях мочекаменной болезни и оценка эффективности их лечения с помощью литос системы /Л.А. Дасаева, С.Н. Шатохина, Е.М. Шилов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - №9. - С40 - 41.
31. Деев, Л.А. Структурные особенности твердой фазы внуриглазной жидкости у лиц пожилого возраста с различными стадиями глаукомы / Л.А. Деев,В.Н. Шабалин, С.Н. Шатоина // Актуальные проблемы геронтологии. -
М., 1999. - С. 181-183.
32. Де Же В. Физические свойства жидкокристаллических веществ. / Де Же В. - М.: Мир, 1982. - 75с.
33. Денисов, А.Б. Кристаллические агрегаты ротовой жидкости у больных с патологией желудочно-кишечного тракта / А.Б. Денисов, Г.М. Барер, Т.М. Стурова // Российский стоматологический журнал. - 2003. - №2. -
С. 27 - 29.
89
34.Деньгина, Н.В. Применение альтернативной схемы химиолучевого лечения больных плоскоклеточным раком головы и шеи / Н.В.Деньгина, О.В. Шабалина, А.С. Хацкевич // Онкохирургия 2013. - V5. - №1. - С. 33.
35.Жуковец, А.Г. Интраоперационная диагностика метастазов в лимфатических узлах шеи / А.Г. Жуковец, Т.В. Францкевич, В.Н. Чалов, М.А. Возмитель // Онкохирургия 2013. - V5. - №1. - С. 36.
36.Залеский, М.Г. Физико-химические закономерности структуризации капли биологической жидкости на примере диагностикума «Литос-система» / М.Г. Залеский, В.Л. Эмануэль, М.Ф. Краснова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - №8. - С. 20 - 24.
37.Заридзе, Д.Г. Канцерогенез./ Д.Г. Заридзе. - Москва.: научный мир,
2000. - 418 с.
38. Имянитов, Е.Н. Молекулярная онкология: клинические аспекты. / Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон . - СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2007. -
211с.
39. Исмагулова, Э.К. Разрешающие возможности лучевых методов исследования в диагностике опухолей глотки / Э.К. Исмагулова, В.Ф. Антониев // Вестник оториноларингологии. - 2005. - №1. - С. 38.
40. Какурина, Г.В. Анализ протеома сыворотки крови больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи / Г.В. Какурина, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, О.В. Черемисина // Онкохирургия 2013. - V5. -
№1. - С. 38.
41.Каликштейн, Д.Б. Кристаллографическое исследование биологических субстратов / Д.Б. Каликштейн, Л.А. Мороз, Н.Н. Квитко, Н.Е. Шмелева, Б.А. Павлов // Клиническая медицина. - 1990. - № 4. - С. 28 - 31.
42.Калинин, А.П. О кристаллографическом исследовании сыворотки крови при некоторых эндокринных заболеваниях / А.П. Калинин, Л.А. Мороз, С.А. Макеев // Советская медицина. - 1987. - № 7. - С. 36 - 39.
43.Камакин, Н.Ф. Характеристика тезиокристаллоскопического портрета биологических жидкостей организма человека в норме и при
90