
диссертации / 12
.pdfпродолженный рост опухоли после проведения лучевой терапии по
радикальной программе;
2группа (комбинированное лечение) - 13 больных, (шесть человек средней, семь - старшей возрастных групп) которым на первом этапе проводилась хирургическое лечение с последующей лучевой терапией.
3группа (лучевая терапия по радикальной программе) - 31 больной.
(15 человек средней, 16 - старшей возрастных групп).
4.1. Динамика маркеров злокачественного роста и дегенеративно-
дистрофического процесса у больных раком гортани разных возрастных групп на этапах хирургического лечения
В 1-ю группу вошли пациенты, поступившие в Лор-отделение с диагнозом рак гортани, состояние после лучевой терапии по радикальной программе, продолженный рост. После проведения обследования были установлены следующие стадии заболевания: Т1N0М0 - один пациент,
Т2N0М0 - четыре, Т3N0М0 – девять, Т3N1М0 - один Т3N2М0 - один,
Т4N2М0 - один.
Больным были выполнены следующие виды хирургических операций:
различные виды резекции гортани - 14, операция по типу Крайля - 3,
ларингэктомия - 3. Исследование морфологической картины сыворотки крови из локтевой вены проводилось до операции, в раннем послеоперационном периоде, и далее при амбулаторном наблюдении в течение двух лет. Результаты наблюдений представлены в табл. 8.
По результатам первого (до лечения) морфологического исследования сыворотки крови все больные были распределены на две подгруппы: ДД
(дегенеративно-дистрофический процесс) и ЗР (злокачественный рост).
Подгруппу ДД составили больные с преобладанием маркера дегенеративно-дистрофического процесса, в нее вошли 7 пациентов из групп среднего и старшего возраста (n=3 и n=4 соответственно).
51
Подгруппа ЗР - включала 10 обследуемых с преобладанием маркера злокачественного роста (по 5 больных в каждой возрастной группе).
В подгруппе ДД, в послеоперационном периоде и на протяжении двух лет наблюдения у пациентов обеих возрастных групп ни разу не выявлялся маркер злокачественного роста. Клинически также отмечен положительный эффект, что свидетельствовало о благоприятном течении заболевания и адекватности проведенного лечения.
Таблица 9.
Результаты морфологического исследования сыворотки крови больных раком гортани на этапе хирургического лечения и наблюдения в разных
возрастных группах
|
Число |
|
|
Число больных с видом патологического процесса |
|
|
|||||||||||||
Вид |
больных до |
после |
через |
через 6 |
через |
через 1,5 |
через |
||||||||||||
процесса |
лечения в |
операции |
1-2 мес |
|
мес |
1 год |
года |
2 года |
|||||||||||
|
разных |
ЗР |
|
ДД |
ЗР |
|
ДД |
ЗР |
|
ДД |
ЗР |
|
ДД |
ЗР |
|
ДД |
ЗР |
|
ДД |
|
возрастных |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
группах |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
I группа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
n=3 |
0 |
|
3 |
0 |
|
3 |
0 |
|
3 |
0 |
|
3 |
0 |
|
3 |
0 |
|
3 |
ДД |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
II группа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
n =4 |
0 |
|
4 |
0 |
|
4 |
0 |
|
4 |
0 |
|
4 |
0 |
|
4 |
0 |
|
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
I группа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
n=5 |
1 |
|
4 |
2* |
|
3 |
0 |
|
3 |
0 |
|
3 |
0 |
|
3 |
0 |
|
3 |
ЗР |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
II группа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
n=5 |
1 |
|
4 |
1* |
|
4 |
0 |
|
4 |
0 |
|
4 |
1 |
|
3 |
1 |
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
Всего |
17 |
|
17 |
17 |
|
|
14 |
|
14 |
|
14 |
|
14 |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
* летальный исход
Среди больных подгруппы ЗР (с наличием маркера злокачественного роста до лечения) в раннем послеоперационном периоде этот маркер сохранялся у двух из десяти больных (по одному больному в каждой возрастной группе) со стадиями заболевания Т3N0М0, Т4N2М0, что указывало на продолжение опухолевого процесса, хотя по данным гистологического заключения опухоль была удалена в пределах здоровых тканей. Через один месяц после операции при повторном морфологическом исследовании сыворотки крови, маркер злокачественного роста у этих двух
52
больных сохранялся и был выявлен еще у одного больного в средней возрастной группе (Т3N2М0). Во всех трех случаях после дополнительного обследования были выявлены отдаленные метастазы. Летальный исход у этих больных наступил в сроки от двух до восьми месяцев. В ходе дальнейшего наблюдения за больными этой подгруппы, через полтора года,
еще у одного пациента (Т3N0М0) в старшей возрастной группе был выявлен маркер злокачественного роста, но при осмотре, включая УЗИ органов шеи и брюшной полости, признаков продолженного роста опухоли и метастазов не выявлялось. При следующем морфологическом исследовании сыворотки крови у данного больного, помимо маркера злокачественного роста, выявлен особый волнистый микросферолит. Была проведена компъютерная томография органов грудной клетки и обнаружены метастазы в легких.
Таким образом, у 7 пациентов из обеих возрастных групп, у которых до проведения операции выявлялся только маркер дегенеративно-
дистрофического процесса (подгруппа ДД), на протяжении двух лет наблюдения был отмечен хороший результат лечения. Из 10 пациентов обеих возрастных групп, у которых перед операцией был выявлен маркер злокачественного роста (подгруппа ЗР) в четырех случаях отмечен неблагоприятный исход (по два пациента в каждой возрастной группе).
4.2. Динамика маркеров злокачественного роста и дегенеративно-
дистрофического процесса у больных раком гортани разных возрастных групп на этапах комбинированного лечения
Группа больных, получавших комбинированное лечение, составила 13
человек. По стадиям заболевания больные распределились следующим образом: Т1N0М0 - два человека, Т2N0М0 – три, Т3N0М0 - 5 человек,
Т3N1М0 - один, Т4N0М0 - два. Всем пациентам первым этапом проводились различные виды хирургических операций, вторым - лучевая терапия на аппарате РОКУС АМ в дозе 56 Гр. Забор крови для морфологического
53

исследования проводился до лечения (перед операцией), |
в раннем |
послеоперационном периоде, после проведения лучевой терапии и далее при
каждом ежемесячном амбулаторном осмотре в сроки до двух лет. Результаты
морфологического исследования сыворотки крови за два года представлены в
табл. 10.
Таблица 10.
Результаты морфологического исследования сыворотки крови больных раком гортани на этапах комбинированного лечения и наблюдения в разных
возрастных группах
Вид |
Число |
|
|
|
|
Число больных с видом патологического процесса |
|
|
|
||||||||||||
процесса |
больных |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
до |
|
п/о |
ЛТ |
|
1-2 |
6 |
|
|
|
1 |
|
1,5 |
|
2 года |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
мес |
мес |
|
год |
года |
|
|
|
|||||||
|
лечения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
в разных |
зр |
дд |
зр |
дд |
зр |
|
дд |
зр |
|
дд |
зр |
|
дд |
зр |
|
дд |
зр |
|
дд |
|
|
возрастн |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ых |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
группах |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
I группа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
n =3 |
0 |
|
3 |
0 |
3 |
0 |
|
3 |
0 |
|
3 |
0 |
|
3 |
0 |
|
3 |
0 |
|
3 |
ДД |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
II |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
группа |
0 |
|
5 |
0 |
5 |
0 |
|
5 |
0 |
|
5 |
0 |
|
5 |
0 |
|
5 |
0 |
|
5 |
|
n=5 |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
I группа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
n=3 |
0 |
|
3 |
0 |
3 |
0 |
|
3 |
0 |
|
3 |
0 |
|
3 |
0 |
|
3 |
0 |
|
3 |
ЗР |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
II |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
группа |
0 |
|
2 |
2 |
0 |
2 |
|
0 |
2* |
|
0 |
0 |
|
0 |
0 |
|
0 |
0 |
|
0 |
|
n=2 |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Всего |
13 |
|
13 |
13 |
|
13 |
13 |
|
|
11 |
|
11 |
|
11 |
*летальный исход у двух больных
По результатам первого (до лечения) морфологического исследования сыворотки крови больные были подразделены на две подгруппы:
подгруппа ДД - насчитывала восемь человек (три среднего и пять старшего возраста )
подгруппа ЗР - включала пять человек (три среднего и два старшего возраста).
54
При анализе такого распределения обращает на себя внимание, что у
пациентов среднего возраста (Iгруппа) с одинаковой частотой выявлялись
маркер дегенеративно-дистрофического процесса и злокачественного роста
(n=3). Среди больных старшей возрастной группы (II группа) в большинстве
случаев определялся маркер дегенеративно-дистрофического процесса (n=5)
и только у двух был выявлен маркер злокачественного роста. В подгруппе
больных, у которых до операции имело место преобладание дегенеративно-
дистрофического процесса (подгруппа ДД, n=8), за все время наблюдений
отмечен положительный эффект, не зависимо от возраста. Все пациенты
живы и продолжают наблюдаться в амбулаторных условиях.
Из пяти пациентов подгруппы ЗР (обеих возрастных групп), у которых
при морфологическом исследовании сыворотки крови до операции был
выявлен маркер злокачественного роста, после операции у всех
регистрировался только маркер дегенеративно-дистрофического процесса, по
данным гистологического исследования операционного материала, в краях
резекции опухолевого роста не обнаружено. Однако, после окончания
лучевой терапии у двух больных старшего возраста (стадии заболевания
Т3N0М0) был выявлен маркер злокачественного роста. Вместе с тем, при
клиническом осмотре данных за продолженный рост и метастазирование ни
одного них не было выявлено. При последующем |
морфологическом |
исследовании сыворотки крови у этих больных |
сохранялся маркер |
злокачественного роста. Было проведено КТ органов грудной клетки и
выявлены метастазы в легкие. Ниже приводим клинический пример.
Клинический пример 1. Больная Б. 72 лет поступила в отделение оториноларингологии МОНИКИ 19.05.2011 с диагнозом: Рак гортани Т3Н0М0, трахеостома. Гепатит В, гипертоническая болезнь 2 стадии, риск 3. Ишемическая болезнь сердца, диффузный кардиосклероз, атеросклероз аорты.
При поступлении больная предъявляла жалобы на осиплость, наличие трахеостомы.
Из анамнеза известно, что в течение шести месяцев отмечает затруднение дыхания. В связи с явлениями стеноза гортани 25.04.2011 по месту жительства была выполнена срочная трахеостомия.
55

При осмотре: в просвете гортани опухоль смешанного роста серого цвета с бугристой поверхностью, суживает просвет гортани на 1/3, установить зону роста не представляется возможным.
R-графия шеи по Земцову: надгортанник не изменен, воздушный столб на уровне С4-5 не прослеживается.
R-графия органов грудной клетки: легочные поля без очаговоинфильтративных изменений. Легочной рисунок в базальных отделах с признаками пневмосклероза.
УЗИ органов шеи и брюшной полости: диффузные изменения поджелудочной железы. Данные за метастазы не выявлены.
Морфологическое исследование сыворотки крови 20.05.11: выявлен маркер злокачественного роста.
х400
х400
х400
х630
Проведена биопсия новообразования при непрямой ларингоскопии.
Цитологическое исследование новообразования гортани 23.05.2011 №868-871 от 02.06.2011 гиперкератоз.
Гистологическое исследование новообразования 23.05.2011: фрагменты слизистой, выстланной реактивно измененным многослойным плоским эпителием с акантозом, гипер- и паракератозом, лейкоцитарной инфильтрацией и отдельно лежащие роговые массы, инфильтрированные лейкоцитами.
56

Морфологическое исследование сыворотки крови 24.05.13 вновь выявлены маркеры злокачественного роста, а так же особые волнистые микросферолиты.
х400 |
|
х400 |
|
|
|
|
|
|
В связи с отсутствием гистологической верификации онкологического процесса, при наличии клинической картины рака гортани и данных морфологического исследования сыворотки крови, 01.06.2011 была проведена прямая ларингоскопия с биопсией новообразования гортани.
Цитологическое исследование новообразования гортани 01.06.2011
872-74 от 02.06.2011 клетки эпителия секреторного типа. |
|
||
Гистологическое |
исследование |
новообразования |
01.06.2011 |
№21176/80: высокодифференцированный ороговевающий плоскоклеточный рак с инвазией в субэпителиальные отделы.
08.06.2011 произведена ларингэктомия.
Цитологическое исследование операционного материала 08.06.2011 946-48 - плоскоклеточный рак.
Гистологическое исследование операционного материала 08.062011 22926/33 высокодифференцированный плоскоклеточный рак с поражением левой голосовой связки без прорастания хрящей гортани. В краях резекции опухолевого роста не обнаружено.
При морфологическом исследовании сыворотки крови в раннем послеоперационном периоде 15.06.2011 - маркеров злокачественного роста не выявлено.
Вторым этапом была проведена лучевая терапия - СОД 56 Гр.
При морфологическом исследовании сыворотки крови после завершения лучевой терапии 30.09.2011 вновь выявлены маркеры злокачественного роста и особые микросферолиты с волнистой структурой.
57

х200
РКТ грудной клетки 15.10.2011 - выявлена центральная опухоль левого легкого.
Проанализировав данный клинический случай, нами было выдвинуто предположение: что особые микросферолиты с волновой структурой,
обнаруженные при морфологическом исследовании сыворотки крови до операции и после завершения лучевой терапии, являются продуктом жизнедеятельности опухолевых клеток более злокачественного клона,
которые образовались в результате эволюции опухоли [20]. Таким образом,
обнаружение данных структур при морфологическом исследовании сыворотки крови у больных раком гортани свидетельствует о прогрессии опухоли. Это должно насторожить врача и послужить доводом в пользу более радикального лечения. Выявление же такого микросферолита в сыворотке крови у больного после завершения лечения является поводом для более пристального обследования на предмет выявления метастазов.
Заслуживает внимания тот факт, что в данном случае микросферолит с волнистой структурой выявлялся еще до лечения (в сыворотке крови олученной из операционной раны), затем исчез после проведенной операции и вновь был выявлен только после проведения лучевой терапии.
58
Таким образом, часть результатов исследований, приведенные в табл. 8, совпадают с данными табл. 7, а именно: в группе больных, получавших комбинированное лечение, как и в группе больных с хирургическим лечением, результаты оказались лучше у тех пациентов, у которых до лечения определялся маркер дегенеративно-дистрофического процесса.
4.3. Динамика маркеров злокачественного роста и дегенеративно-
дистрофического процесса у больных раком гортани разных возрастных групп на этапах лучевой терапии
Лучевая терапия по радикальной программе была проведена 31
больному.
По стадиям заболевания больные распределились следующим образом:
Т1N0М0 – один пациент, Т2N0М0 - 8, Т3N0М0 - 21.
По результатам морфологического исследования сыворотки крови до лечения все больные в каждой возрастной группе были распределены на две подгруппы: подгруппа ДД включала 14 больных (четыре среднего и десять старшего возраста), у которых при первом морфологическом исследовании сыворотки крови (до лечения) преобладал маркер дегенеративно-
дистрофического процесса, подгруппа ЗР - 17 пациентов (11-среднего и шесть старшего возраста) с наличием маркера злокачественного роста.
Результаты морфологического исследования сыворотки крови на этапах лучевой терапии и амбулаторного наблюдения показали, что среди больных с признаками дегенеративно-дистрофического процесса до лечения
(подгруппа ДД), после проведения первого этапа лучевой терапии у четверых пациентов (одного среднего и трех старшего возраста со стадиями Т2N0M0 -
два человека, N3N0M0 - два человека) произошли изменения в сторону появления маркера злокачественного роста (табл. 10). При этом клинически у всех больных отмечалось уменьшение опухоли на 50% и более, в связи с чем была продолжена лучевая терапия. После завершения лучевой терапии, при
59
осмотре у всех этих четверых больных отмечалась полная резорбция опухоли. Однако при исследовании состава морфотипов сыворотки крови у
двух пациентов старшего возраста со стадией заболевания Т2N0M0 и
Т3N0M0 (при отсутствии клинических продолженного роста) сохранялся маркер злокачественного роста и, кроме того, был выявлен особый микросферолит с волнистой структурой; а у других двух больных (по одному
среднего и старшего |
возраста) |
отмечено исчезновение маркера |
||
злокачественного роста |
и |
возврат в сторону |
дегенеративно- |
|
дистрофического процесса. |
|
|
|
|
Таблица 11. |
|
|
|
|
Результаты морфологического исследования сыворотки крови больных раком гортани разных возрастных групп на этапах лучевой терапии и наблюдения
|
|
|
|
|
Число больных с видом патологического процесса |
|
|
|
||||||||||||||
|
Число |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
Вид |
Первый |
Второй |
1-2 мес |
6 мес |
1 год |
1.5года |
2 года |
|||||||||||||||
про- |
больных |
курс ЛТ |
курс ЛТ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
цесса |
до лечения |
33-40Гр |
66-70Гр |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
в разных |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
возрастны |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЗР |
|
ДД |
ЗР |
|
ДД |
ЗР |
|
ДД |
ЗР |
|
ДД |
ЗР |
|
ДД |
ЗР |
|
ДД |
ЗР |
|
ДД |
|
|
х группах |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ДД |
I группа |
1 |
|
3 |
0 |
|
4 |
0 |
|
4 |
0 |
|
4 |
0 |
|
4 |
0 |
|
4 |
0 |
|
4 |
|
n=4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
II группа |
3 |
|
7 |
2 |
|
8 |
5 |
|
5 |
1 |
|
5 |
1 |
|
5 |
0 |
|
5 |
0 |
|
5 |
|
n=10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЗР |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
I группа |
6 |
|
5 |
0 |
|
11 |
1 |
|
10 |
0 |
|
10 |
0 |
|
10 |
0 |
|
10 |
0 |
|
10 |
|
n=11 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
II группа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
n=6 |
2 |
|
4 |
0 |
|
6 |
0 |
|
6 |
0 |
|
6 |
0 |
|
6 |
0 |
|
6 |
0 |
|
6 |
Всего |
31 |
|
31 |
|
31 |
|
31 |
|
26 |
|
26 |
|
25 |
|
25 |
При амбулаторном осмотре через 2 месяца после завершения лучевой терапии, у тех же двух больных по результатам исследования состава морфотипов сыворотки крови маркер злокачественного роста сохранялся, и
тогда же, при осмотре, был выявлен продолженный рост опухоли. Больным была произведена ларингэктомия.
60