Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
9
Добавлен:
15.04.2023
Размер:
3.6 Mб
Скачать

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

СЫВОРОТКИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ НА ЭТАПЕ

ОБСЛЕДОВАНИЯ

Исследование сыворотки крови методом краевой дегидратации проводилось на базе лаборатории морфологии биологических жидкостей Филиала РНИМУ им. Н.И. Пирогова «НКЦ геронтологии» (зав.

лабораторией – д.м.н., профессор С.Н. Шатохина).

У всех больных с диагнозом плоскоклеточного рака гортани,

подтвержденным гистологическим и цитологическим исследованиями,

изучен состав анизотропных морфотипов сыворотки крови методом краевой дегидратации. Основными из них являлись два морфологических маркера:

маркер злокачественного роста и маркер дегенеративно-дистрофического процесса [144].

3.1. Морфологические маркеры злокачественного роста в сыворотке крови больных раком гортани в зависимости от стадии заболевания. Маркер злокачественного роста представляет собой комбинацию макро- и микросферолита, (см. главу 2) однако, по мере прогрессирования опухоли данный маркер претерпевает изменения. На рис. 3а-в показан маркер злокачественного роста, определяющийся в сыворотке крови больных раком гортани на I-II стадиях. Маркѐр представляет собой патологическую агрегацию базисного сферолита (БС) и микросферолита с зернистой структурой (м). Такая агрегация (БС+м) имеет одинаковую

степень анизотропии (свечения).

На рис. 4а-г представлен маркер злокачественного роста III-IV стадий

[144]. Он также является патологической агрегацией БС+м, с одинаковой

степенью анизотропии, однако отличается тем, что вместо базисного

сферолита присутствуют лишь его фрагменты, в то время как микросферолит с зернистой структурой представлен в сохранном виде.

41

Особенности двух указанных патологических агрегаций четко видны при

сравнении с базисным сферолитом нормы (рис. 3г), который определяется в

сыворотке крови здоровых людей.

а

 

б

 

 

 

в

 

г

 

 

 

Рис. 3. Анизотропные морфотипы сыворотки крови: а-в - маркер злокачественного роста I-II стадии (патологическая агрегация базисного сферолита и зернистого микросферолита с одинаковой степенью анизотропии); г - базисный сферолит здорового человека (для сравнения), ув. 200. Микроскопия в поляризованном свете

42

Рис. 4. Анизотропные морфотипы сыворотки крови: маркер злокачественного роста III-IV стадии (патологическая агрегация из фрагментов базисного сферолита и зернистого микросферолита с одинаковой степенью анизотропии). Ув. 200. Микроскопия в поляризованном свете

3.2. Морфологический маркер дегенеративно-дистрофического процесса в сыворотке крови больных раком гортани. На рис. 5

представлен маркер дегенеративно-дистрофического процесса, который

также характеризуется патологической агрегацией

БС+м, однако отличие

этой агрегации от маркера злокачественного роста состоит

в резко

сниженной

степени анизотропии базисного

сферолита.

Зернистый

 

 

 

43

микросферолит при этом имеет вид светящегося «глазка», а базисный

приобретает ячеистую структуру.

а

 

б

 

 

 

г

в

Рис. 5. Анизотропные морфотипы сыворотки крови: а-в - маркер дегенеративно-дистрофического процесса (патологическая агрегация базисного сферолита с низкой степенью анизотропии и зернистого микросферолита с выраженным анизотропным свечением), ув. 200; г – микросферолит с зернистой структурой, ув. 600. Микроскопия в поляризованном свете

Одновременно с указанными патологическими маркерами в сыворотке

крови больных раком гортани, выявлялись отдельно лежащие микросферолиты с зернистой структурой (рис. 5г) и деструктивные морфотипы - слабо анизотропные сферолиты неправильной формы с неровными краями и ячеистой структурой (рис. 6).

44

Рис. 6. Деструктивные анизотропные морфотипы сыворотки крови. Ув. 200. Микроскопия в поляризованном свете

В сыворотке крови некоторых больных определялся маркер усиленной пролиферации – текстура в виде каскада параллельных линий (рис. 7). Этот маркер выявляется у людей с наличием репаративных процессов,

доброкачественной гиперплазии и других состояниях.

45

Рис. 7. Маркер усиленной пролиферации – анизотропные текстуры сыворотки крови в виде каскада параллельных линий. Ув. 100. Микроскопия в поляризованном свете

Количественный состав морфотипов сыворотки крови у больных раком

гортани разных возрастных групп до начала лечения имел отличительные

особенности (таблица 8).

46

Таблица 8.

Состав морфотипов сыворотки крови 70 больных раком гортани при поступлении в стационар

Виды морфотипов

Число больных в возрастных группах

 

40-59 лет n=32(100 %)

60-81 год n=38(100 %)

Физиологические (см. главу 2)

 

 

 

 

Сферолит, дендрит,

22 (69%)

 

16 (42%)

веерные

 

 

 

 

 

 

 

 

Патологические

 

 

 

 

 

Микросферолиты

9 (28%)

 

15 (39%)

зернистые

 

 

 

 

 

 

 

Маркер

24 (75%)

 

20 (53%)

злокачественного роста

 

 

 

Маркер дегенеративно-

31 (100%)

 

38 (100%)

дистрофического

 

 

 

процесса

 

 

 

Деструктивные

10 (31%)

 

17 (45%)

 

 

 

 

Маркер усиленной

4 (12%)

 

4 (10%)

пролиферации (текстура

 

 

 

в виде параллельных

 

 

 

линий)

 

 

 

У всех больных раком гортани при поступлении в стационар определялся маркер дегенеративно-дистрофического процесса. На фоне этого процесса у 75% больных среднего возраста и 53% больных старшего возраста выявлялся маркер злокачественного роста, что свидетельствовало об активности у этих больных злокачественного процесса. Помимо указанных морфотипов, в сыворотке крови части больных в обеих возрастных группах были выявлены морфотипы нормы и неспецифического воспалительного процесса. Анализ возможных причин такого количественного распределения

- «дегенерация и злокачественный рост» у больных раком гортани среднего и старшего возраста, а также данные литературных источников, позволили выделить нам несколько причин, объясняющих этот факт.

47

Во-первых, у больных раком гортани возникновению злокачественного новообразования предшествуют хронические атрофически-дегенеративные и пролиферативные тканевые изменения. При этом, как установлено рядом исследователей, до клинической манифестации опухоли проходит многолетний период.

Во-вторых, любой процесс, включая и онкологический, протекает волнообразно, т.е. имеет стадии активности и регрессии. На современном этапе знаний в области онкологии известно, что стадия инвазии опухоли протекает в три фазы: в первой происходит ослабление контактов между клетками и экспрессия молекул, обеспечивающих мобильность опухолевых клеток и интегриновых рецепторов, служащих для прикрепления клеток к компонентам экстрацеллюлярного матрикса - коллагенам, фибронектину,

ламинилу. Во второй фазе инвазии происходит деградация экстрацеллюлярного матрикса протеолитическими ферментами,

секретируемыми опухолевыми клетками. Следовательно, путь для инвазии опухолевых клеток освобождается за счет деструктивного процесса в экстрацеллюлярном матриксе. В третью фазу происходит перемещение опухолевых клеток в зону деградации матрикса. Затем все стадии инвазии повторяются вновь и вновь, в той же последовательности. Таким образом, в

процессе освоения окружающего пространства опухолевыми клетками происходят циклично повторяющиеся периоды деградации здоровых тканей с последующей активацией роста злокачественного новообразования.

В-третьих, по мере роста и увеличения размеров опухоли, в ней нарастают деструктивные процессы за счет недостаточного поступления питательных веществ и кислорода. У пациентов старшего возраста преобладание морфотипов дегенеративно-дистрофического процесса обусловлено не только присутствием опухоли, но и инволютивными изменениями органов и тканей, обусловленных возрастной ишемией в результате атеросклеротических изменений. Кроме того, активность

48

опухолевого роста находится в обратной зависимости от состояния иммунной системы, которая также имеет свою фазность.

Следует подчеркнуть, что диагностическая технология «Литос-

система» интегрально отражает все события, происходящие в биологических жидкостях организма на молекулярном уровне, то есть учитывает морфологические особенности всех молекулярных структур, выработанных опухолевыми клетками и продуктов их распада. Таким образом, технология предоставляет информацию непосредственно о самом патологическом процессе на период обследования. В этом и состоит главное отличие морфологического анализа неклеточных тканей от клеточных технологий,

регистрирующих устойчивые патологические изменения в тканях, в то время как множество патогенетических процессов, чередующихся по силе,

длительности и тяжести воздействия, которые привели к этим изменениям, «остаются за кадром».

Таким образом, полученные нами данные о составе анизотропных морфотипов сыворотки крови на этапе обследования больных раком гортани отражают два основных сменяющих друг друга вида реальных событий,

происходящих в ткани опухоли: активного роста злокачественного новообразования и дегенеративно-дистрофического процесса в ткани опухоли.

49

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА МАРКЕРОВ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО РОСТА И ДЕГЕНЕРАТИВНО-ДИСТРОФИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП НА ЭТАПАХ ЛЕЧЕНИЯ И АМБУЛАТОРНОГО НАБЛЮДЕНИЯ

Из 70 больных раком гортани у 61 проведено динамическое наблюдение на этапах лечения и после его окончания, а также на протяжении двух лет при амбулаторном исследовании.

Наряду с общепринятыми методами обследования, при каждом осмотре забиралась кровь для определения состава анизотропных морфотипов сыворотки крови с целью выявления маркеров злокачественного роста и дегенеративно-дистрофического процесса.

В дальнейшем, по результатам наблюдения была прослежена смена этих морфологических маркеров на этапах лечения и амбулаторного наблюдения у каждого конкретного больного.

В зависимости от вида проводимого лечения, больные были распределены на три группы:

61 пациент

 

 

1

 

 

 

2

 

 

 

3

 

 

группа

 

группа

 

группа

 

 

n = 17

 

n = 13

 

n = 31

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

I группа

 

II группа

I группа

 

IIгруппа

I группа

 

IIгрупп

n = 8

 

n = 9

n = 6

 

n = 7

n = 15

 

а

1 группа (хирургическое лечение) - 17 больных (восемь человек средней, девять - старшей возрастных групп), у которых диагностирован

50

Соседние файлы в папке диссертации