Lecture / ХВГ_-лечение-лф-2020
.pdf
Новая эра противовирусной
терапии ХВГ С
Противовирусные препараты прямого действия
(DAAs)
5’NTR |
Структурные протеины |
|
|
3’NTR |
Не-структурные протеины |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Капсид |
|
Гликопротеи |
|
|
|
ны |
|
C |
E1 |
E2 |
NS1 |
Металлопротеазы |
|
|
|
|
|
||||
Сывороточные протеазы |
|
|
РНК- |
|
РНК геликаза |
|
|
|
полимераза |
Ко- |
факторы |
|
||
|
|
|
||
|
|
|||
|
|
|
|
|
NS2 |
NS3 |
NS4A NS4B |
NS5A |
NS5B |
|
|
|
|
|
|
Ингибиторы протеазы |
Ингибиторы NS5A |
Ингибиторы полимеразы |
|||
ABT-450 |
|
|
|
||
Telaprevir |
Ombitasvir |
Нуклеатидные |
Ненуклетидные |
||
Boceprevir |
Daclatasvir |
Sofosbuvir |
Dasabuvir |
||
Simeprevir |
Ledipasvir |
VX-135 |
Deleobuvir |
||
Faldaprevir |
GS-5816 |
IDX-20963 |
BMS-791325 |
||
Asunaprevir |
ACH-3102 |
ACH-3422 |
PPI-383 |
||
MK-5172 |
PPI-668 |
|
GS-9669 |
||
Sovaprevir |
GSK-2336805 |
|
TMC-647055 |
||
ACH-2684 |
Samatasvir |
|
|
||
|
|
|
MK-8742 |
|
|
•
•Adapted from Schinazi R, et al. Liver Int 2014; 34 (Suppl 1):69–78.
Безинтерфероновая терапия 1-го генотипа HCV- 3DAA –
комбинация трех агентов прямого действия на вирус гепатита С
•Паритапревир/Ритонавир/Омбитасвир + Дасабувир
•Данные ингибиторы протеаз включены в комплексный препарат Викейра Пак
•Пациентам без цирроза, инфицированным подтипом 1b, данная терапия назначается в течение 12 недель
•Длительность терапии удлиняется до 24 недель у пациентов с циррозом, инфицированные подтипом 1а
Paritaprevir / Ritonavir + |
Dasabuvir |
|
+ Ombitasvir |
||
1 таблетка * 2 раза в сутки |
2 таблетки * 1 раз в сутки
Дозы противовирусных препаратов, используемых в терапии ХГС
МНН |
Принятое сокращение |
Средняя суточная доза |
Ледипасвир/Софосбувир |
LED/SOF |
90/400 мг в сутки |
|
|
|
|
|
2 дозы OMB/PAR/RIT |
Омбитасвир/Паритапреви |
OMB/PAR/ |
12,5/75/50 мг в один прием |
р/Ритонавир + Дасабувир |
RIT+DAS |
+ 1 доза DAS 250 мг 2 раза |
|
|
в сутки |
|
|
|
Софосбувир/Велпатасвир |
SOF/VEL |
400/100 мг в сутки |
|
|
|
Софосбувир |
SOF |
400 мг в сутки |
|
|
|
Даклатасвир** |
DCV |
60 мг в сутки |
Элбасвир/Гразопревир |
EBR/GZR |
50/100 мг в сутки |
|
|
|
Симепревир |
SMV |
150 мг в сутки |
|
|
|
Генотип |
Предыдущее |
SOF/VEL |
GLE/PIB |
SOF/VEL/VOX |
SOF/LDV |
GZR/EBR |
OBV/PTV/r + DSV |
|
лечение |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нелеченые |
12 |
8 Недель |
Нет |
8-12 |
12 Недель (HCV |
Нет |
|
|
Недель |
|
|
Недель |
RNA |
|
1a |
|
|
|
|
|
<800,000 lU/ml) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Леченые |
12 |
8 Недель |
Нет |
Нет |
12 Недель (HCV |
Нет |
|
|
Недель |
|
|
|
RNA |
|
|
|
|
|
|
|
<800,000 lU/ml) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нелеченые |
12 |
8 Недель |
Нет |
8-12 |
8 Недель (F0-F2) 12 |
8 Недель (F0-F2) |
1b |
|
Недель |
|
|
Недель |
Недель (F3) |
12 Недель (F3) |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Леченые |
12 |
8 Недель |
Нет |
12 Недель |
12 Недель |
12 Недель |
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
Нелеченые |
12 |
8 Недель |
Нет |
Нет |
Нет |
Нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Леченые |
12 |
8 Недель |
Нет |
Нет |
Нет |
Нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
Нелеченые |
12 |
8 Недель |
Нет |
Нет |
Нет |
Нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Леченые |
12 |
12 |
Нет |
Нет |
Нет |
Нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нелеченые |
12 |
8 Недель |
Нет |
12 Недель |
12 Недель |
Нет |
4 |
|
Недель |
|
|
|
(HCVRNA |
|
|
|
|
|
|
|
<800,000 lU/ml) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Леченые |
12 |
8 Недель |
Нет |
Нет |
Нет |
Нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
5 |
Нелеченые |
12 |
8 Недель |
Нет |
12 Недель |
Нет |
Нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Леченые |
12 |
8 Недель |
Нет |
Нет |
Нет |
Нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
Нелеченые |
12 |
8 Недель |
Нет |
12 Недель |
Нет |
Нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Леченые |
12 |
8 Недель |
Нет |
Нет |
Нет |
Нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
DSV - дасабувир; EBR - элбасвир; GLE - глекапревир; GZR - гразопревир; HCV RNA – вирусная нагрузка; OBV - омбитасвир; PIB - пибрентасвир; PTV - паритапревир; r - ритонавир; SOF - софосбувир; VEL - велпатасвир; VOX - воксилапревир.
Препараты, применяемые для противовирусного лечения гепатита В
ПЭГ ИФН
Пегасис (ПЕГ-ИФН альфа-2а)
Пегинтрон (ПЭГ-ИФН альфа-2b)
Альгерон (ЦеПЕГ-ИФН альфа-2b)
Реаферон (ИФН альфа-2а)
Альтевир (ИФН альфа-2b)
Аналоги нуклеоз(т)идов
Зеффикс (ламивудин)
Бараклюд (энтекавир)
Себиво (телбивудин)
Тенофовир (тенофовир)
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХГВ
(EASL, 2009)
HBeAg (+), HBeAg (-)
HBV ДНК <2000 МЕ/мл Биопсия (неинвазивные тесты) <А2F2 (METAVIR)
АЛТ ≤ N
Лечение не показано
Мониторинг (каждые
3-6 мес)
HBV ДНК >2000 МЕ/мл Биопсия (неинвазивные тесты) ≥А2F2 (METAVIR)
АЛТ ≥ N
Лечение
EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatology 2009: 50; DOI: 10.1016/J.J Hep 2008-10.001
Критериев выбора предпочтительной схемы противовирусного лечения ХГВ
ПЭГ ИФН
Непродолжительный период течения заболевания
НВе-позитивный статус
Отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний
Слабовыраженная активность процесса
Отсутствие признаков фиброза
Молодой возраст
Невысокий уровень вирусной нагрузки
Генотип А
Необходимость ограниченного по длительности курса лечения
АНАЛОГИ НУКЛЕОЗ(Т)ИДОВ
Продолжительный период течения заболевания
НВе-негативный статус
Наличие тяжелых сопутствующих заболеваний
Умеренная и выраженная активность процесса
Фиброз F3-4
Высокий уровень вирусной нагрузки
Генотип Д
Возможность проведения длительного курса терапии
Предпочтительные режимы
В качестве монотерапии
тенофовира алафенамид 25 мг 1 раз в день внутрь
тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг 1 раз в день внутрь
энтекавир 0.5 мг 1 раз в день внутрь
!!! Длительность терапиипожизненно, не менее 5-лет
Не рекомендованные режимы: ламивудин и телбивудин!!!
Лечение с использованием пролонгированных интерферонов пациентам с ХВГВ HBeAg – положительным, с ВГВ генотипа А, без цирроза печени, ранее не получавшим ПВТ в течение 48 недель для длительной супрессии, профилактики развития осложнений и прогрессирования заболевания
Пэгинтерферон альфа-2a** 180 мкг 1 раз в неделю п/к в течение 48 недель
Пэгинтерферон альфа-2b** 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю п/к течение 48 недель
Цепэгинтерферон альфа-2b** 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю п/к течение 48 недель,