Фармакология / Лекции / 1_4_vospolenie_1
.pdf
Скорость обезболивания имеет принципиальное значение
«При интенсивной острой боли (травмы, хирургические вмешательства и др.) скорость
обезболивания имеет принципиальное значение»
Использование инъекционных форм НПВП в случае травмы¹ может иметь преимущество в скорости наступления обезболивающего эффекта (1b).
А.Е. с соавт. Современная ревматология, том 9,№1 (2015)
40
Липофильность и небольшой размер молекулы НПВП позволяют ей легко проникать в ткани
Кетопрофен |
Нимесулид |
Мелоксикам |
254,29 г/моль |
|
308,31 г/моль |
|
351,403 г/моль |
|
|
|
|
|
Кетопрофен С(мах) *в плазме через 0,5-2 часа
Нимесулид С(mах)* в плазме через 2–3 ч
Мелоксикампри многократном приеме С(mах)* через 4–5 ч
http://www.rlsnet.ru
Проницаемость молекулы НПВП через ГЭБ и возможность достижения быстрого аналгезирующего эффекта
•Проницаемость ЛС через ГЭБ определяется степенью липофильности и размером молекулы
Центральные механизмы действия - быстрое устранение боли
Снижение синтеза ПГ в головном и спинном мозге
Анальгетическое воздействие на таламические центры болевой чувствительности
Активация эндогенной опиатной системы - увеличение выброса эндогенных опиоидных пептидов
Блокада NMDAрецепторов
Подавление афферентных болевых сигналов, опосредованных:
Брадикинином
Серотонином
G – протеином
1.Адаптировано по данным :
Боль. Практическое руководство для врачей / под ред. Н.Н. Яхно, М.Л. Кукушкина. М.: РАМН, 2012.
3. Жаропонижающий эффект
При инфекционных заболеваниях эндогенные пирогены (ИЛ-1!) мобилизуются из лейкоцитов, повышают активацию ПГ Е2. Повышается содержание цАМФ в гипоталамусе, нарушается нормальное соотношение ионов Na и Ca, что изменяет активность нейронов терморегулирующих структур мозга –усиливается теплообразование и снижается теплоотдача.
НПВП ограничивают выделение ПГ Е2 и снижают активность цАМФ, восстанавливают соотношение ионов в ликворе, повышают теплоотдачу и снижают теплообразование. Снижают передачу возбуждения в ядрах гипоталамуса на фоне уменьшения содержания серотонина, адреналина и ацетилхолина.
НПВС действуют только при лихорадке. На нормальную температуру тела не влияют, чем отличаются от "гипотермических" средств (хлорпромазин и другие).
44
4. Антиагрегационный эффект
В результате ингибирования ЦОГ-1 в тромбоцитах подавляется синтез эндогенного проагреганта тромбоксана. Наиболее сильной и длительной антиагрегационной активностью обладает аспирин, который необратимо подавляет способность тромбоцита к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней). Антиагрегационный эффект других НПВС слабее и является обратимым. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.
45 Business Use Only
5. Иммуносупрессивный эффект
Выражен умеренно, проявляется при длительном применении и имеет "вторичный" характер: снижая проницаемость капилляров, НПВС затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и контакт антител с субстратом.
46
НПВП В ЛЕЧЕНИИ БОЛИ
ОСТЕОАРТРОЗ
НПВП
ДОРСАЛГИЯ |
РЕВМАТОИДНЫЙ |
|
АРТРИТ |
||
|
ТРАВМЫ,
ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЙ БОЛЕВОЙ СИНДРОМ
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
•1. Ревматические заболевания
•Ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера.
•Следует учитывать, что при ревматоидном артрите НПВС оказывают только симптоматический эффект, не влияя на течение заболевания. Они не способны приостановить прогрессирование процесса, вызвать ремиссию и предупредить развитие деформации суставов. В то же время, облегчение, которое НПВС приносят больным ревматоидным артритом, настолько существенно, что ни один из них не может обойтись без этих препаратов. При больших коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и другие) НПВС часто малоэффективны.
•2. Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата
•Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная). Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных форм НПВС (мази, кремы, гели).
•3. Неврологические заболевания. Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.
•4. Почечная, печеночная колика.
•5. Болевой синдром различной этиологии, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные и посттравматические боли.
•6. Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С).
•7. Профилактика артериальных тромбозов.
•8. Дисменорея.
•НПВС применяют при первичной дисменорее для купирования болевого синдрома, связанного с
повышением тонуса матки вследствие гиперпродукции ПГ-F2a. Помимо анальгезирующего действия НПВС уменьшают объем кровопотери.
•Хороший клинический эффект отмечен при применении напроксена, и особенно его натриевой соли, диклофенака, ибупрофена, кетопрофена. НПВС назначают при первом появлении болей 3-дневным
курсом или накануне месячных. Нежелательные реакции, учитывая кратковременный прием, отмечаются
48 Business Use Only
редко.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
•НПВС противопоказаны при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, особенно в стадии обострения, выраженных нарушениях функции печени и почек, цитопениях, индивидуальной непереносимости, беременности. При необходимости, наиболее безопасными (но не перед родами!) являются небольшие дозы аспирина.
•Индометацин и фенилбутазон не следует назначать амбулаторно лицам, профессии которых требуют повышенного внимания.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
•НПВС должны с осторожностью назначаться больным бронхиальной астмой, а также лицам, у которых ранее выявлялись нежелательные реакции при приеме любых других НПВС.
•Для больных гипертензией или сердечной недостаточностью следует выбирать те НПВС, которые в наименьшей степени влияют на почечный кровоток.
•У лиц пожилого возраста необходимо стремиться к назначению минимальных эффективных доз и коротких курсов НПВС.
49 Business Use Only