Фармакология / Лекции / 1_4_vospolenie_1

Классические НПВП и селективные ЦОГ-2 ингибиторы

Адаптировано из Zarghi A, Arfaei S. Selective COX-2 Inhibitors: A Review of Their Structure-Activity Relationships. Iranian Journal of Pharmaceutical Research : IJPR. 2011;10(4):655-683.

Какой препарат прявляет наивысшую селективность в отношении ЦОГ-2?

Paola Patrignani, Marta L Capone & Stefania Tacconelli (2003) Clinical pharmacology of etoricoxib: a novel selectiveCOX2 inhibitor, Expert Opinion on Pharmacotherapy, 4:2, 265-284, DOI: 10.1517/14656566.4.2.265

Фармакокинетические различия

НА ОСНОВАНИИ ДАННЫХ ИНСТРУКЦИИ ПРЕПАРАТОВ 1- КОСТАРОКС; 2- АЭРТАЛ; 3- ЦЕЛЕБРЕКС; 4- ОРТОФЕН; 5- ВОЛЬТАРЕН РАПИД; 6- НУРОФЕН; 7- КЕТАНОВ; 8- КСЕФОКАМ; 9- МОВАЛИС; 10НАЛГЕЗИН; 11ИНДОМЕТАЦИН СОФАРМА; 12НАЙЗ https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx ОТ 20.03.2018

Классификация НПВП по периоду полувыведения (Т1/2)

Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств: Учеб. пособие / Е.А. Ушкалова, С.К. Зырянов, А.П. Переверзев. — Москва : 2017. — 364 с.

Такие разные коксибы

1- Paola Patrignani, Marta L Capone & Stefania Tacconelli (2003) Clinical pharmacology of etoricoxib: a novel selectiveCOX2 inhibitor, Expert Opinion on Pharmacotherapy, 4:2, 265-284, DOI: 10.1517/14656566.4.2.265

2- На основании инструкций препаратов Костарокс, Целебрекс https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx ОТ 20.03.2018

Фармакодиамические эффекты 1. Противовоспалительный

Проникновение НПВП в ткани и полости – выраженный клинический эффект

Хроническое воспаление - локальный субклинический воспалительный процесс :

с продукцией цитокинов:

ИЛ-1, и 6,

фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа)

медиаторов боли и воспаления :

PGE2

субстанции Р

1.Адаптировано Боль. Практическое руководство для врачей / под ред. Н.Н. Яхно, М.Л. Кукушкина. М.: РАМН, 2012.

Д2

Фармакодиамические эффекты 1. Противовоспалительный

уменьшение проницаемости капилляров

подавляют преимущественно фазу экссудации - наиболее мощные препараты – коксибы, индометацин, диклофенак, фенилбутазон – действуют также на фазу пролиферации (уменьшая синтез коллагена и связанное с этим склерозирование тканей), но слабее, чем на экссудативную фазу - на фазу альтерации НПВС практически не влияют

стабилизация лизосом

препятствуют выходу в цитоплазму и межклеточное пространство лизосомальных гидролаз, которые оказывают повреждающее действие на клетки

угнетение продукции макроэргических фосфатов (АТФ!)

замедление воспалительного процесса

угнетение синтеза медиаторов воспаления

модификация субстратов воспаления

изменения молекулярной конфигурации тканевых компонентов, что препятствует взаимодействию с повреждающими факторами

37

2. Анальгизирующий

В большей степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли. При сильных висцеральных болях большинство НПВС менее эффективны и уступают по силе анальгезирующего действия препаратам группы морфина (наркотическим анальгетикам). В то же время, в ряде контролируемых исследований показана достаточно высокая анальгетическая активность диклофенака, кеторолака, кетопрофена, метамизола, при коликах и послеоперационных болях. Эффективность НПВС при почечной колике, возникающей у больных мочекаменной болезнью, во многом связана с торможением продукции ПГ-E2 в почках, снижением почечного кровотока и образования мочи. Это ведет к уменьшению давления в почечных лоханках и мочеточниках выше места обструкции и обеспечивает длительный анельгезирующий эффект. Преимуществом НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость, а при коликах имеет значение еще и то, что они не обладают спазмогенным действием.

38

Эффективность : контроль над болью¹

анальгезия создает хронизации боли¹

ред. Н.Н. Яхно, М.Л. Кукушкина. М.: РАМН, 2012.