Фармакология / Лекции / 2_4_psikhotropnye_2

Средства, влияющие на дофаминовые системы мозга

В связи с тем, что при паркинсонизме понижено содержание дофамина в базальных ганглиях мозга, для лечения этого заболевания целесообразно применять вещества, повышающие содержание этого амина в ЦНС. Для этой цели используются либо вещества, стимулирующие выделение дофамина из нейрональных депо и сенсибилизирующие дофаминовые рецепторы (мидантан), либо вещества являющиеся предшественниками дофамина в цепи синтеза медиатора, поскольку сам дофамин через ГЭБ не проникает (L-ДОФА).

Леводопа (калдопа, левопа)

Леводопа или диоксифенилаланин (L-ДОФА) - это биогенное вещество, образующиеся в организме из аминокислоты тирозина и являющееся предшественником дофамина, поскольку сам дофамин через ГЭБ не проникает.

Применение леводопы при паркинсонизме уменьшает в первую очередь

гипокинезию и ригидность, в меньшей мере и позднее уменьшаются тремор, дисфагия, слюнотечение.

51

При применении леводопы возможны различные побочные эффекты: диспептические явления (тошнота, рвота, потеря аппетита), ортостатическая гипотензия, аритмии, явления хореи, головная боль.

Многие побочные явления (в основном периферического происхождения) связаны с тем, что большая часть L-ДОФА превращается в периферических тканях (печени, почках, кишечнике) в дофамин (более 90%), который не проникает через ГЭБ и не оказывает собственно лечебного эффекта, а только способствует развитию побочных явлений.

Комбинированные препараты (наком и мадопар и пр.)

Были созданы комбинированные препараты, содержащие L-ДОФА и ингибиторы периферической ДОФА-декарбоксидазы. В качестве ингибиторов периферической ДОФА-декарбоксилазы применяют вещества, которые сами не проникают через ГЭБ и блокируют образование дофамина в крови и периферических тканях. В результате больше введенной L-ДОФА проникает в ЦНС, где и преобразуется в дофамин. Таким образом возможно применение меньших доз L-ДОФА, при сохранении лечебного эффекта и уменьшении побочных явлений. К таким комбинированным препарата относятся наком и мадопар.

52

Действие накома и мадопара

Наком (синемет)

Наком является комбинированным препаратом, содержащим 0.25 г. леводопы и 0.025 г. карбидопы. Последняя и является ингибитором периферического (экстрацеребрального) декарбоксилирования L- ДОФА.

Мадопар

Мадопар содержит комбинацию L-дофа и бенсеразида (серазида), который также является блокатором периферической ДОФА-декарбоксилазы.

53

Средства, влияющие на дофаминовые системы мозга (продолжение)

Депренил (селегилин)

Является специфическим ингибитором МАО типа Б.

Механизм противопаркинсонического действия депренила основан на том, что ингибируя МАО типа Б в мозге, он повышает уровень дофамина в структурах нигро-стриатного комплекса. Особенно эффективно повышается уровень дофамина в нейронах экстрапирамидной системы при одновременном сочетании депренила с L-ДОФА.

Мидантан (вирегит, амантадин)

Первично мханизм действия мидантана связывали с его способностью стимулировать выход эндогенного дофамина из нейрональных депо и повышением чувствительности дофаминовых рецепторов к медиатору.

Более совремнной точкой зрения на механизм действия мидантаня является гипотеза, согласно которой, мидантан блокирует глютаматные NMDA-рецепторы (рецепторы к возбуждающим аминокислотам). В результате снижается стимулирующее действие глютамата на неостриатум.

Применяют мидантан при паркинсонизме разной этиологии, главным образом при ригидных и актинетических формах

54

Средства, влияющие на дофаминовые системы мозга (продолжение)

Бромокриптин

Бромокриптин (парлодел) - полусинтетическое производное алкалоидов спорыньи - эргокриптина. Является специфическим агонистом дофаминовых D2-рецепторов.

В связи со стимулирующим влиянием бромокриптина на центральные дофаминовые D2-рецепторы, его применяют при паркинсонизме.

Бромокриптин за счет стимуляции дофаминовых D2-рецепторов оказывает рвотное действие, снижает температуру тела, уменьшает нейролептическую акинезию. Обладает гипотензивным действием, связанным с влиянием на центральные и периферические симпатические структуры и мускулатуру сосудов.

55

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Эпиле́пси́я, также арх. паду́чая (от лат. caduca) — хроническое неврологическое заболевание, проявляющееся в предрасположенности организма к внезапному возникновению судорожных приступов.

Наиболее характерное проявление этого заболевания - повторяющиеся с разной частотой судорожные или бессудорожные припадки.

Кпервым относятся большие судорожные припадки (grand mal), абортивные или неполные судорожные припадки, джексоновские припадки.

Кбессудорожным формам эпилепсии можно отнести группу малых припадков (petit mal): абсансы - отсутствия, пропульсивные припадки и др., психомоторные (автоматизмы, трансы) и психосенсорные (нарушение восприятия частей тела, окружающей обстановки) припадки и пр.

Эпилепсия - одно из самых распространенных нервнопсихических заболеваний (примерно от 2-10 случаев на 1000 человек).

56

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Столь разнообразные по внешнему проявлению синдромы объединяет общий характер патологического процесса, лежащего в основе эпилепсии - наличие

эпилептического очага.

Эпилептический очаг - это

структура и/или функционально измененная зона в определенном отделе мозга, характеризующаяся повышенной возбудимостью и возникающая под влиянием внешних повреждающих факторов (травмы мозга, интоксикации и пр.) действующих на наследственно предрасположенный к эпилепсии головной мозг.

57

Все эпилептические приступы сопровождаются специфической синхронной активностью на ЭЭГ (эпи-активность)

58

Классификация противоэпилептических средств по механизму действия

•Фенитоин, ламотриджин и фенобарбитал ингибируют высвобождение глутамата из окончаний возбуждающих нейронов,

предупреждая тем самым активацию нейронов эпилептического очага.

•Вальпроевая кислота и некоторые другие противоэпилептические средства, по современным представлениям, являются антагонистами NMDA-рецепторов нейронов и препятствуют взаимодействию глутамата с NMDA-рецепторами.

•Бензодиазепины и фенобарбитал взаимодействуют с ГАМК-А- рецепторным комплексом. Возникающие при этом аллостерические изменения ГАМК-А-рецептора способствуют повышению его чувствительности к ГАМК и еще большему входу ионов хлора в нейрон, что в результате противодействует развитию деполяризации.

•Вигабатрин (ингибитор ГАМК-трансаминазы) — блокирует катаболизм ГАМК и повышает её содержание в окончаниях ингибирующих нервных клеток.

59

Классификация противоэпилептических средств по механизму действия (продолжение)

•Габапентин обладает способностью усиливать образование ГАМК. Механизм его противоэпилептического действия обусловлен также способностью непосредственно открывать каналы для ионов калия.

•Карбамазепин, вальпроаты и фенитоин изменяют инактивацию потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов, ограничивая тем самым распространение электрического потенциала.

•Этосуксимид блокирует кальциевые каналы Т-типа.

60