Фармакология / Лекции / 2_4_psikhotropnye_2

Фармакологический спектр

действия антидепрессантов

Антидепрессивное или тимолептическое действие

Положительное влияние на эмоциональную сферу больного, сопровождающееся улучшением патологически измененного, тоскливого настроения, меланхолии. Настроение больного выравнивается.

Седативно-транквилизирующее действие

Характеризуется устранением тревожного компонента депрессий, страха, возбуждения.

Стимулирующее действие

Повышение активности депрессивных больных и улучшение общего психического состояния. Более этого антидепрессанты могут улучшать и ускорять процессы мышления при депрессиях и повышать концентрацию внимания.

11

Классификация

антидепрессантов по типу действия

Антидепрессанты-седатики:

амитриптилин, флуоксетин (прозак), доксепин, миансерин, азафен, амоксапин, фторацизин, и др.

Антидепрессанты-стимуляторы:

ниаламид, моклобемид (аурорикс), имипрамин и др.

Антидепрессанты с поливалентным (сбалансированным) действием:

мапротилин (лудиомил), тианептин (стаблон, коаксил), сертралин, пиразидол, дибензепин (новерил) и др.

12

Классы

антидепрессантов

I. Антидепрессанты - блокаторы транспортеров (обратного захвата) моноаминов:

1. Классические антидепрессанты или трициклические антидепресанты:

имипрамин, амитриптилин, кломипрамин, миансерин и др;

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) называются так потому, что их химическая структура содержит три кольца.

Это весьма эффективные средства для лечения эндогенных резистивных депрессий Основное препятствие для использования ТЦА не относится к их эффективности: это вполне мощные агенты. Проблемой препаратов этого класса является тот факт, что все они имеют, по меньшей мере четыре нежелательные фармакологические действия, а именно, блокада М-ХР, Н1-гистаминовы, и α1-адренорецепторов, а также потенциалзависимых натриевых каналов в сердце и ЦНС.

Из-за их побочных эффектов и возможности смерти при передозировке, трициклические антидепрессанты попали во вторую линию терапии депрессии!!!

13

антидепрессантов – неизберательных ингибиторов обратного захвата моноаминов

14

антидепрессантов

(продолжение)

2.Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗ-С или SSRI):

сертралин, пароксетин, флуоксетин, циталопрам, эсциталопрам и флувоксамин.

Все шесть SSRI имеют одинаковую фармакологическую особенность: селективное и мощное ингибирование обратного захвата серотонина, Однако каждый из этих шести препаратов имеет уникальные фармакологические свойства, позволяющие отличать их друг от друга.

1.Флуоксетин: СИОЗ-С со свойствами 5НТ2С-антагониста

2.Сертралин: СИОЗ-С с блокадой дофаминового транспортера (DAT) и связыванием с Ϭ-субединицей ГАМК рецептора. Что, вероятно, обеспечивает наличие у сертралина анксиолитического действия.

3.Пароксетин: СИОЗ-С с мускариновой антихолинергической активностью и блокадой норадреналинового транспортера (NET)

4.Флувоксамин: СИОЗ-С со связующими свойствами Гамк-рецептора

5.Циталопрам: Этот СИОЗ-С состоит из двух энантиомеров: R и S, обладает мягкими антигистаминными свойствами, которые опосредованы R-энантиомером. Является одним из лучших в лечения депрессии у пожилых людей.

6.Эсциталопрам: квинтэссенция СИОЗ-С Решением для улучшения свойств, являлось удаление нежелательного R-энантиомера. Эсциталопрам считается, пожалуй, наилучшим СИОЗ-С, с наименьшими CYP-опосредованными лекарственными взаимодействиями.

15

антидепрессантов

(продолжение)

3.Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗ-Н или SNRI):

мапротилин, нортриптилин, агомелатин и др.

4.Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗ-СН или SNRI):

Венлафаксин, десвенолафаксин, дулоксетин, миланципран и др.

Практические показания говорят о том, что двойной моноаминовый механизм может привести к большей эффективности

5. Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (NDRI):

Бупропион, Диклофензин, Аминептин

16

Классы антидепрессантов

(продолжение)

II.Антидепрессанты - ингибиторы моноаминооксидазы (МАО):

17

Схема механизма действия антидепрессантов – ингибиторов моноаминооксидазы (МАО)

18

антидепрессантов

(продолжение)

1.Ингибиторы МАО неизбирательного необратимого действия:

Ниаламид, Фенелзин; Ипрониазид; Изокарбоксазид; Транилципромин.

Они известны как мощные антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы (И-MAO) являются также высокоэффективными терапевтическими агентами при определенных тревожных расстройствах, таких как паническое расстройство и социальные фобии.

ИМАО, блокируя этот фермент (МАО), вызывают накопление моноаминов в синаптической щели, усиливая тем самым активность моноаминергических систем мозга. В большей степени происходит накопление серотонина, поскольку он, в отличие от норадреналина и дофамина, не подвергается метилированию посредством экстранейронально расположенного фермента КОМТ. Именно с эффектом накопления серотонина и норадреналина и усиления передачи в моноаминергических системах мозга, связывают основную антидепрессивную активность этих соединений.

19

антидепрессантов

(продолжение)

1.Ингибиторы МАО неизбирательного необратимого действия:

Для ингибиторов МАО первого поколения, таких как Ниаламид, Фенелзин; Ипрониазид; Изокарбоксазид; Транилципромин

характерным являются:

неизбирательное влияние на обе формы МАО;

необратимый характер ингибирования фермента;

Отсутствие тканевой специфичности приводит к угнетению МАО не только в мозге, но и на периферии, например в печени, c чем и связывают их серьезные побочные эффекты (тираминовый или «сырный» синдром)

20