Фармакология / Лекции / 2_4_psikhotropnye_1

Нарушения сна

Нарушения сна (гипосомния, инсомния) - очень распространенная патология, проявляющаяся в виде:

Расстройства засыпания; этой формой страдают чаще молодые легко возбудимые и эмоционально-лабильные субъекты;

Укороченный сон или преждевременное пробуждение - чаще встречается у лиц пожилого и старческого возраста;

Пробуждение ночью или поверхностный сон - встречается в любом возрасте при различных невротических состояниях, а также как синдром при некоторых соматических заболеваниях.

Очень часто нарушение сна является одним из симптомов какого-либо сопутствующего заболевания, соматического или нервно-психического. Соответственно и лечение должно быть направлено, в первую очередь, на устранение причины инсомния. Однако современные снотворные являются не только симптоматическими средствами (т.е. устраняющие нарушения сна как симптом), но часто они могут влиять и на причину: например, назначение бензодиазепиновых транквилизаторов и снотворных при невротических расстройствах (неврозах), депрессия и психозах

51

Классификация снотворных средств

1.Снотворные средства, производные бензодиазепинов:

нитразепам, мидозалам, флунитразепам, триазолам

2.Снотворные средства, производные барбитуровой кислоты:

Барбитал, эстимал, этаминал-натрия

3.Снотворные средства, Z-группы:

производные пиридинового: золпидем

производные пирролоноввого ряда: зопиклон,

залеплон

4.Прочие снотворные средства:

Рамелтеон, мелатонин, донормин и пр.

Из группы производных алифатического ряда исключены карбромал и хлорбутанолгидрат

52

Классификация снотворных средств по механизму действия

1.Снотворные средства, агонисты всех типов ГАМК-бензодиазепиновых рецепторов:

нитразепам, мидозалам, флунитразепам;

1.Снотворные средства, агонисты ω1-ГАМК-БДЗ-рецепторов: зопиклон, золпидем и пр.;

2.Снотворные средства, агонисты ГАМК-баритуратовых рецепторов:

барбитал, эстимал, этаминал-натрия;

3.Снотворные средства, агонист MT1 и MT2 мелатониновых рецепторов:

рамелтеон, мелатонин;

53

Представления о механизме дейстаия некоторых снотворных средств

Барбитураты

БДЗ-ны Зопиклон и Золпидем (ω1-фрагмент)

ГАМК –γ-аминомасляная кислота (медиатор ГАМК-рецептора)

БДЗ – бензодиазепиновые производные

БАРБ – производные барбитуровой кислоты

54

Снотворные, производные бензодиазепинов.

В отличии от БДЗ-транквилизаторов у гипнотиков ведущим является снотворно-седативный компонент.

Очень важной особенностью снотворного действия БДЗ является то, что они мало влияют на нормальную структуру сна, не блокируют фазу быстрого сна, т.е. вызывают сон близкий к естественному сну.

55

Снотворные, производные барбитуровой кислоты

Взаимодействуя с аллостерическим участком БАРБ-БДЗ-ГАМК-рецепторного комплекса они повышают аффинитет ГАМК к ГАМК-А рецепторам, что приводит к более длительному открытию хлорных ионофоров.

В качестве снотворных средств применялись барбитураты средней продолжительности действия (4-6 часов) и длительного действия (7-8 часов).

Недостатки барбитуратов известны давно.

Вызываемый им сон значительно отличается от естественного: облегчая засыпание, они меняют структуру сна, способствуют увеличению вклада фаз медленноволнового сна и укорачивают быстроволновые фазы. Нередко отмечается обилие сновидений, кошмары, прерывистый сон. После сна могут наблюдаться продолжительная сонливость, разбитость, нарушение координации движений и другие нежелательные явления. Иногда могут наблюдаться угнетение дыхания, сосудистый коллапс, снижение температуры тела и др.

Иногда, у некоторых больных, при приеме барбитуратов могут наблюдаться “парадоксальные” эффекты: возбуждение вплоть до делирия. Часто наблюдается «эффект отмены» - бессоница при прекращении приема препарата.

56

Механизмы гипнотического эффекта Z-препаратов

зопиклон, золпидем, залеплон

Z-препараты представляют собой новое поколение гипнотиков с избирательным действием на определенный подтип рецепторов ГАМК-А комплекса.

Z-препараты взаимодействуют с местами ω1 и ω2 бензодиазепиновых рецепторов α-субъединицы, что по

современными представлениями непосредственно связано с появлением (!) «чистого» гипнотического эффекта.

Оказываею выраженное снотворное действие, укорачивает процесс засыпания, сохраняет нармальную структуру фаз сна, обладает некоторым анксиолитическим действием. Период полувыведения составляет 3,5 - 5 часов. Не кумулируют.

57

Показания к приему снотворных средств

Расстройства засыпания; этой формой страдают чаще легко возбудимые и эмоционально-лабильные субъекты, а так же является признаком некого психического расстройства;

Укороченный сон или преждевременное пробуждение - чаще встречается у лиц пожилого и старческого возраста;

Пробуждение ночью или поверхностный сон - встречается в любом возрасте при различных невротических, пограничных и депрессивных состояниях, а также как синдром при некоторых соматических заболеваниях.

Однако следует помнить, что очень часто нарушение сна является одним из симптомов какого-либо сопутствующего заболевания, соматического или нервно-психического.

Соответственно и лечение должно быть направлено, в первую очередь, на устранение причины гипосомнии.

58

Отравления снотворными препаратами

Около 12% суицидальных попыток приходится на отравления лекарственными веществами. Из них более 75% случаев относится к отравлениям снотворными и транквилизаторами.

Клиника отравления этими препаратами характеризуется коматозным состоянием, не имеющим каких либо явных специфических симптомов. Наиболее надежным способом диагностики отравления барбитуратами является анализ крови экспрессметодом на их наличие.

Для выведения из коматозного состояния необходимо, прежде всего, предотвратить всасывание яда из ЖКТ. Для этого промывают желудок через зонд, дают адсорбенты, вводят солевые слабительные, делают сифонные промывания. Для форсированного выведения барбитуратов из крови капельно вводят большое количество плазмозамещающих растворов, назначают мочегонные средства (форсированный диурез), проводят гемодиализ. При тяжелых отравлениях, как правило, больного переводят на искусственное дыхание. Вводить средства, возбуждающие ЦНС (аналептики), не рекомендуется, особенно при глубокой коме и нарушении функции внешнего дыхания.

Для лечение отравлений бензодиазепиновыми снотворными и транквилизаторами, показано применение специфических антагонистов (флумазенил), что описано в выше в разделе Анксиолитики (Транквилизаторы) .

59