Фармакология / Лекции / 2_4_psikhotropnye_1

Схема функционирования гипотетического ГАМКа-БДЗ рецепторного комплекса

Схема действия бензодиазепинов: в покое рецептор ГАМК занят, а хлорный ионофор закрыт; БДЗ-участок занят белком-модулятором; когда БДЗ (или эндогенный лиганд?) связывается с участком АМ, смещая при этом модулин, изменяется пространственная конформация ГАМКрецептора в сторону большего сродства с ГАМК, молекула ГАМК связывается со своим рецептором и открывает хлорный канал. Перемещение Clвовнутрь нейрона ведет к сдвигу мембранного потенциала в сторону большей разности потенциалов, т.е. гиперполяризации, тем самым либо повышается порог возбудимости мембраны, либо увеличивается амплитуда тормозного постсинаптического потенциала (ТПСП).

Комбинация ГАМК с бензодиазепинами, как полагают, увеличивает

частоту открытия тормозных хлоридных каналов, но не повышает хлорную проводимости через отдельные каналы, или продолжительности открытия канала.

Конечным результатом является более сильное торможение. Большее

торможение дает усиление анксиолитического действи

41

На системном уровне

Основным местом приложения действия анксиолитиков считаются лимбические образования мозга (лимбическая система):

Это вытекает из спектра активности данной группы препаратов, чье корректирующее влияние направлено избирательно на эмоциональные нарушения невротического характера. И очень важная регулирующая роль в отношении эмоциональных

реакций принадлежит миндалевидному комплексу.

Миндалина - мозговой центр, расположенный рядом с гиппокампом, он обладает анатомическими связями, которые позволяют интегрировать сенсорную и когнитивную информацию, а затем определять, возникнет ли реакция страха. В частности, воздействие или чувство страха может регулироваться посредством реципрокных соединений, которые разделяет миндалина с основными областями префронтальной коры, которые регулируют эмоции, а именно орбитофронтальной и передней корой головного мозга

42

На системном уровне

Регулирующая роль лимбических областей в отношении эмоциональных реакций естественно указывает на возможную связь эффектов транквилизаторов с влиянием на данные структуры

Показано, что наибольшее количество БДЗ-рецепторов имеется в лимбической системе: в гиппокампе, миндалине, прозрачной перегородке, что возможно, обеспечивает их анксиолитическую активность;

Высокая плотность БДЗ-рецепторов выявлено и в мозжечке, затылочной лобной и височной коре.

Высокая плотность БДЗ-рецепторов выявлена:

В соматосенсорной в коре – противосудорожная активность;

в таламусе и восходящей РФседативные свойства;

в спинном мозге - миорелаксирующие свойства.

43

Другие гипотезы реализации анксиолитического действия

Описана способность бензодиазепинов замедлять кругооборот серотонина, дофамина и норадреналина.

Анксиолитическое действие, несомненно, связано с влиянием и на серотонинергические процессы.

Так например буспирон относится к частичным агонистам пре- и постсинаптических серотониновых рецепторов подтипа 5-НТ1А. Кроме того, буспирон обладает небольшим дофаминомиметическим действием.

Выраженным анксиолитическим действием обладают антидепрессанты групп СИОЗ С и Н (о них далее)

44

Показания к приему анксиолитических средств

Состояния патологической тревоги и генерализованные тревожные расстройства

Неврастения

Психозы с тревожным компонентом

Тревожные расстройства при соматических заболевания: сеодечно-сосудистой системы, органов дыхания и пищеварения, эндокринные расстройства

Сексуальные расстройства

Расстройства адаптации и социальное тревожное расстройство

Лечение алкоголизма и наркомании (в период вывода из абстинентного синдрома и последующей реабилитации)

Пограничные состояния и спорадические эмоциональные кризы у практически здоровых людей

45

Побочные эффекты анксиолитических средств

Снижение скорости реакции и автоматизированных действий

Нарушение концентрации внимания

Мышечная слабость и атаксия

Ослабление памяти и снижение обучения

Синдром отмены

Пристрастие к эффекту препарата и возникновение так называемой "психической зависимости» и, некоторых случаях и физической зависимости

Вегетативные нарушения: сухостью полости рта, незначительной отечность, диспепсия, запоры, нарушение мочеиспускания и пр.

Снижение либидо и нарушения эректильной функции

46

Антагонисты бензодиазепиновых рецепторов (Флумазенил)

Существует проблема острого отравления бензодиазепиновыми транквилизаторами, в том числе и при попытке совершения суицида. Долгое время лечение сводилось к проведению мероприятий по форсированному выводу препаратов из организма и поддержанию жизненных функций организма. Специальные антагонисты для бензодиазепинов отсутствовали. Однако в последнее время появились избирательные антагонисты, которые вытесняют бензодиазепины с поверхности БДЗ-рецепторов. К таким веществам относится Флумазенил, который по химическому строению является также производным бензодиазепина.

Применение: Устранение центральных эффектов бензодиазепинов, в том числе при выведении из наркоза, дифференциальной диагностике при потере сознания неизвестной этиологии (постановка или исключение диагноза отравления бензодиазепинами).

Т1/2 составляет 50-60 мин.

47

Антагонисты бензодиазепиновых рецепторов (Флумазенил)

48

СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА

(Гипнотики)

К снотворным средствам в настоящее время относят вещества, способные вызывать сон близкий по структуре к физиологическому, облегчающие процесс засыпания и обеспечивающие необходимую продолжительность и глубину сна

49

Основные требования к снотворным средствам:

должны восстанавливать нормальный (физиологический) или максимально близкий к таковому сон;

метаболизироваться в течение времени сна и, следовательно, не вызывать последующей сонливости и заторможенности (резидуальный эффект);

быть эффективными и безопасными для разных групп больных;

оказывать быстрый эффект;

обеспечивать оптимальную длительность сна;

не должны вызывать развитие зависимости.

Совершенно естественно, что идеального препарата не существует, но некоторые современные снотворные средства из существующих групп: бензодиазепинов и т.н. Z-группы во многом отвечают этим требованиям.

50