Фармакология / Лекции / 2_4_psikhotropnye_1

Фармакологические корректоры побочных эффектов нейролептиков

В основе экстрапирамидных расстройств, развивающихся на фоне длительного приема нейролептиков, лежит нарушение динамического реципрокного баланса между восходящими дофаминовыми и нисходящими холинэргическими системами в полосатом теле.

Известно, что дофаминовые входы в полосатое тело в норме тормозят его холинергические структуры.

Поскольку основную роль в генезе медикаментозного паркинсонизма играет гиперактивность холинергических структур, для коррекции этого осложнения применяются вещества с центральным холинлитическим действием: циклодол, акинетон, ридинол, амизил, тропацин, арпенал.

Ноотропы (пирацетам) уменьшают и замедляют развитие экстрапирамидныхрастройств

31

АНКСИОЛИТИКИ ( Транквилизаторы )

Канксиолитикам или транквилизаторам относятся вещества различной химической структуры, обладающие способностью устранять психоэмоциональные нарушения невротического характера: страхи, тревогу, напряженность, озабоченность купировать панические атаки и пр., не вызывая при этом выраженной заторможенности и сонливости

32

Классификация

анксиолитических

средств

1.Производные бензодиазепинов: диазепам, хлозепид,

феназепам, мезапам, лоразепам и пр.;

2.Производные и структурные аналоги гамма-

аминомасляной кислоты: фенибут, натрия

оксибутират, баклофен;

3.Производные азаспиродекандиона: буспирон;

4.Производные 2-меркаптобензимидазола:

афобазол;

5.Производные пропандиола: мепротан;

6.Производные дифенилметана: амизил, метамизил;

7.Прочие средства с анксиолитической

активностью: мебикар, грандаксин, оксилидин, триоксазин и пр.

33

Фармакологические эффекты

Анксиолитический (противотривожный)

Наличие анксиолитической или антифобической активности - наиболее важная особенность анксиолитиков (транквилизаторов). Это проявляется в их способности ликвидировать или ослаблять

страх, навязчивость, напряженность, тревогу, эмоциональную напряженность и другую невротическую симптоматику.

Тревога, страх - это нормальные эмоции при обстоятельствах представляющих угрозу, она считается частью эволюционной реакции выживания - “борьба или бегство”. Следует принять во внимание, что она может быть нормальной или даже адаптивной реакций, когда причина тревоги реальна и ее выраженность адекватна. Однако имеется обстоятельств, в которых наличие тревоги является неуместным, беспричинным, неадекватным и представляет собой психическое расстройство. Представление тревоги как психиатрического расстройства быстро эволюционирует, оно характеризуется понятиями основных симптомов чрезмерного страха и беспокойства и даже панических атак.

34

Наличие анксиолитического действи является обязательным для всех препаратов этого класса. Что же касается присутствия или выраженности остальных эффектов, то они могут существенно меняться у различных препаратов, даже в пределах одной химической группы.

35

Фармакологические эффекты

Седативно-снотворный

Наряду с анксиолитическим действием в спектре действия транквилизаторов имеются и седативный компонент. Седативное действие наблюдается обычно при введении высоких доз препаратов.

Большинство транквилизаторов в терапевтических дозах не обладают собственно снотворным действием, но за счет устранения негативной невротической и эмоциональной симптоматики обеспечивают наступление сна и вызывают сон близкий по структуре к физиологическому!

Активирующий

Следует подчеркнуть, что активирующий компонент наиболее отчетливо проявляется на фоне приема препарата у больных с невротической заторможенностью, скованностью, часто вызванных фобиями. Если седативное действие наблюдается обычно при введении высоких доз препарата, то активирующий эффект - при введении относительно малых доз.

36

Фармакологические эффекты

Противосудорожный и мышечнорелаксирующий компонент

Особенностью фармакологической активности транквилизаторов бензодиазепинового ряда является высокая противосудорожная активность, которая обнаруживается в эксперименте по способности веществ предупреждать судороги, вызванные введением коразола, пикротоксина и карбазидов, а также при проведении электрошока.

При значительном увеличении дозы транквилизаторы начинают вызывать признаки атаксии и мышечного расслабления, что находит отражение в снижении мышечного тонуса, а затем в нарушении координации движения.

Вегетотропный

Транквилизаторы нормализуют вегетативные и висцеральные нарушения при стрессовых воздействиях и при различных психосоматических нарушениях, функциональных расстройствах ССС и ЖКТ. При увеличении дозы (значительном!) могут наблюдаться расстройства вегетативных функций: сухость слизистых полости рта, вялость реакции зрачка на свет, повышение внутриглазного давления, снижение тонуса гладкой мускулатуры ЖКТ и мочевыводящих путей.

37

Фармакологические эффекты

Потенцирование эффектов анальгетиков и наркотических средств

Собственно эффект потенцирования анальгетических и наркотических средств под действием транквилизаторов сочетается со своеобразной нормализацией психического фона и снижением эмоциональной реакции больных на болевой синдром. Особенно это важно в процессе предоперационной подготовки больного.

Это феномен используется при проведении атаранальгезии

38

Механизм действия транквилизаторов

Попытки объяснить молекулярные и системные аспекты действия транквилизаторов, связать их специфическую анксиолитическую активность с какой-либо медиаторной системой, долгое время были безуспешны.

Положение изменилось в 70-е годы, когда был достигнут определенный успех при подробном исследовании производных 1,4-бензодиазепина и гамма-аминомасляной кислоты. Было показано, что ткань мозга человека и животных содержит специфические рецепторы, связывающие бензодиазепины, так называемые бензодиазепиновые рецепторы (БДЗрецепторы). БДЗ-рецепторы - это молекулярный комплекс с молекулярной массой около 200000, в состав которого входит одна или несколько субъединиц ГАМК-рецептора, ответственных за связывание бензодиазепинов.

39

Схема гипотетического ГАМКа-БДЗ рецепторного комплекса

В связи с этим было высказано предположение, что ГАМК-синапс имеет несколько важных звеньев:

1 - Хлорный канал;

2 - Место связывания ГАМК (ГАМКрецептор), контролирующее хлорные каналы; 3 - Место связывания БДЗ (БДЗ-

рецепторы?), контролирующие связывание ГАМК; 4 - Белок-модулятор;

5 – барбитуратовые рецепторы

Однако, многие авторы предпочитают называть БДЗ-рецептор - участком аллостерический модуляции и все, что связывается с этим сайтом, включая бензодиазепины, аллостерическими модуляторами, объясняя это тем, что участок аллостерического связывания есть, а эндогенный лиганд до сих пор не выявлен.

40