Фармакология / Лекции / 2_3_Lekarstvennye_sredstva_vliayuschie_na_funktsii_dykhatelnoy_sistemy

Препараты, влияющие на клиренс теофиллина.

Ингаляционные глюкокортикоиды

●беклометазон

●флунизолид

●триамцинолон

●будесонид

●флутиказон

●мометазон

Механизм действия ингаляционных глюкокортикоидов

связан с проникновением в клетку и взаимодействием со связывающей областью стероидного

рецептора, что приводит к формированию активного стероидного рецепторного комплекса. Активный комплекс проникает в ядро, где влияет на процесс транскрипции, стимулируя образование ряда регуляторных белков. В результате образования этих белков ингаляционные глюкокортикоиды оказывают следующие основные эффекты:

•противовоспалительный;

•антиаллергический;

•иммуносупрессивный.

Местный противовоспалительный эффект обусловлен:

●Блокадой цикла арахидоновой кислоты и синтеза простагландинов и лейкотриенов

●Снижением проницаемости сосудов

●Стабилизацией клеточных мембран

●Торможением миграции и активации клеток воспаления

●Уменьшением отека слизистой оболочки и продукции слизи

●Улучшением мукоцилиарного клиренса

●Повышением плотности и сродства ᵦ-адренорецепторов гладкой мускулатуры к катехоламинам

Показания Базисная терапия бронхиальной астмы и ХОБЛ

Побочные эффекты

●Кандидоз ротовой полости

●дисфония

●Рефлекторный кашель

Противопоказания

●Активная стадия туберкулеза легких

●Системные бактериальные, вирусные, паразитарные и грибковые инфекции и инфекции дыхательных путей

●Беременность и лактация

●Ранний детский возраст

●глаукома

Антилейкотриеновые препараты

Ингибиторы 5-липоксигеназы (зилеутон, генлеутон)

Ингибиторы белка, активирующего 5-липоксигеназу (МК886, МК-0591, BAY×1005)

Конкурентные антагонисты цистеиновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст, побилукаст, верлукаст)

Конкурентные антагонисты лейкотриена В4.

Существует две основные стратегии терапевтического применения антилейкотриенов. Первая состоит в использовании 5-липооксигеназных ингибиторов (зилеутон). Вторая – в ингибировании активности лейкотриенов путём использования антагонистов их рецепторов: зафирлукаста, монтелукаста, пранлукаста, побилукаста. По отношению к CysLT1-рецепторам препараты обладают высоким сродством. Они не действуют на CysLT2-рецепторы.

В России в настоящее время разрешены к применению зафирлукаст и монтелукаст.

Монтелукаст и зафирлукастэто конкурентные, высокоселективные и высокоактивные антагонсты пептидных лейкотриенов С4, D4, E4. Они специфически ингибируют CysLT1рецепторы цистеиниловых лейкотриенов. Не действуют на рецепторы простагландинов, тромбоксанов, холинорецепторы и рецепторы гистамина. Проявляют себя как противовоспалительные средства, препятствующие действию лейкотриеновых медиаторов аллергического воспаления.

Основные фармакодинамические эффекты антилейкотриеновых препаратов

Все ингибиторы рецепторов лейкотриенов предупреждают LTD4-индуцированную бронхосконструкцию, препятсвуют развитию воспаления, отёка, уменьшают проницаемость сосудов, снижают секрецию слизи за счёт устранения эффектов лейкотриеновых медиаторов (лейкотриены С4, D4, E4 вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, отёк слизистой оболочки бронхов, привлекают эозинофилов в очаг аллергического воспаления, повышают секрецию слизи, снижают мукоцилиарный транспорт; лейкотриен В4 вызывает хемотаксис эозинофилов, адгезию нейтрофилов к эндотелию, агрегацию и высвобождение протеаз, повышает проницаемость капилляров).

Развитие терапевтического эффекта происходит в течение первых недель, а иногда и первых дней приёма антилейкотриенов.

Фармакокинетические параметры антилейкотриеновых препаратов