13090
.pdfской резистентности (TNFα), восстановления нарушенной дифференцировки клеток (рекомбинантные препараты ретиноевой кислоты и др.).
Использование растворимых фрагментов ламинина (одного из белков экстрацеллюлярного матрикса), которые связываются с рецепторами на опухолевых клетках и снижают риск метастазирования опухоли, т.к. не остается свободных рецепторов на опухолевой клетке. Этот метод используют пока только в эксперименте.
Некоторые генетические методы лечения опухолей (генотера-
пия) в последнее время применяют все чаще. Принцип данного метода – доставка генетического материала (необходимого фрагмента ДНК) на каком-либо носителе (например, полимерной основе) или с помощью вирусов, лишенных своей патогенности (вирусных векторов). Это позволяет доставить ДНК непосредственно в опухоль или в другие клетки (например, клетки иммунной системы), если лечение проводят с целью усиления противоопухолевого иммунитета.
Методы генотерапии включают доставку в опухолевые клетки:
гена тимидинкиназы, доставляемого в клетки опухоли с помощью вирусного вектора, с последующим лечением больного ганцикловиром. Тимидинкиназа превращает ганцикловир в токсический метаболит, который встраивается в клеточную ДНК, блокируя ее репликацию, что приводит в конечном итоге к гибели опухолевой клетки;
антионкогены, потеря которых имеет патогенетическое значение в развитии опухоли. Так, используют вирусные векторы для доставки генов р16, р53, Rb1 и некоторых других. Это приводит к частичной коррекции повреждения генома клетки;
вирусные векторы генов, угнетающих клеточные гиперэкспрессированные гены (онкогены).
Кроме методов лечения, преимущественно действующих на уменьшение количества опухолевых клеток, используют различные вспомогательные препараты, действие которых направлено на:
демаскировку клеток злокачественных опухолей (путем устранения на их поверхности фибриновой пленки, изолирующей эти клетки от системы иммунного надзора организма);
активизацию ослабленного клеточного и гуморального, специфического и неспецифического звеньев иммунитета (путем назначения различных иммунотропных препаратов: глутамилтриптофана, фитоадаптагенов, интерферонов, бактериофагов, направленных на борьбу с вирусами, бактериями, простейшими, вызывающими как
340
развитие, так и ускорение роста опухолей);
угнетение образования микрососудов, питающих опухолевую
ткань;
нормализацию энергетического и пластического обменов в опухолевой ткани и во всем организме (путем назначения антигипоксантов, антиоксидантов, адаптогенных, детоксицирующих и многочисленных других средств, а также системной и местной гипертермии, местной гипероксигенации и гипергликемии и т.д.);
стимуляцию противоопухолевой резистентности организма (см. раздел 2.9.) и многие другие методы. Знание патогенеза опухолевого роста позволило появиться большому количеству многообещающих методов лечения, которые, наверняка, будут значительно шире использоваться в будущем и дадут возможности для поиска еще более эффективных методов лечения злокачественных опухолей.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1.Что такое патологический рост тканей?
2.На каких этапах онтогенеза могут возникать нарушения тканевого роста?
3.Что означает термин «тератогенез» и какие тератогенные факторы Вы знаете?
4.Дайте определение понятиям «гипербиотический рост тканей», «гипобиотический рост тканей». Назовите и охарактеризуйте основные их формы.
5.Дайте определение понятиям атрофия, гипотрофия и гипертрофия ткани. Назовите и охарактеризуйте их основные виды.
6.Дайте определение понятиям дистрофия и дисплазия клеток. Назовите и охарактеризуйте основные их виды.
7.Дайте определение понятиям гипоплазия и гиперплазия клеток.
8.Что означает термин регенерация, назовите и охарактеризуйте основные виды регенерации.
9.Перечислите и охарактеризуйте основные виды расстройств тканевого роста (системные, тканевые, рецепторные, геномные).
10.Что понимаете под термином «ремоделирование органа»?
11.Какими изменениями в организме проявляются расстройства регуляции тканевого роста?
12.Дайте определение понятиям «опухоль», «опухолевый процесс», «онкология».
13.По каким принципам построена Международная классификация
341
опухолей?
14.Назовите, согласно Международной классификации, основные 7 групп опухолей.
15.Какими признаками доброкачественные опухоли отличаются от злокачественных?
16.Назовите и охарактеризуйте основные варианты роста опухолей.
17.Что означает термин «предрак»?
18.Какие формы патологии относятся к предраковым состояниям?
19.Назовите и кратко охарактеризуйте биологические особенности злокачественных опухолей.
20.Что означает термин «наследственная предрасположенность» в развитии опухолей?
21.Что означают термины «канцерогены», «коканцерогены» и «антиканцерогены»?
22.Какова роль физических, химических и биологических канцерогенов в развитии опухолей?
23.Назовите ведущие факторы риска возникновения опухолей.
24.Перечислите и кратко охарактеризуйте основные методы экспериментального изучения опухолей.
25.Что означает термин «канцерогенез»? Назовите и кратко охарактеризуйте основные стадии опухолевого роста.
26.Перечислите и охарактеризуйте гены, участвующие в развитии опухолей.
27.Что следует понимать под термином «противоопухолевая резистентность»?
28.Назовите и охарактеризуйте антиканцерогенные, антитрансформационные и антицеллюлярные механизмы развития опухоли.
29.Что означает термин «паранеопластические синдромы»?
30.Назовите и кратко охарактеризуйте основные виды паранеопластических синдромов.
31.Каковы основные принципы профилактики опухолей?
32.Перечислите и охарактеризуйте основные принципы лечения опухолей.
342
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО
ОБРАЗОВАНИЯ «РЯЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ АКАДЕМИКА И.П.ПАВЛОВА» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
(ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России)
КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ПАТОФИЗИОЛОГИИ
ЧАСТЬ 3
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ИСПОЛНИТЕЛЬНЫХ ОРГАНОВ И СИСТЕМ
Рязань, 2018
УДК 616-092 (075.8)
ББК 52.52
Б-39
Под ред. проф. Ю.Ю.Бяловского, проф. В.В. Давыдова
Рецензенты: д.м.н., проф. М.М. Лапкин, д.м.н., проф. О.М. Урясьев
Авторы-составители: |
Ю.Ю. Бяловский, |
В.В. Давыдов, |
||
Ф.И. Комаров, |
Ю.М. Левин |
, П.Ф. Литвицкий, |
Г.В. Порядин, |
|
В.А. Черешнев, С.А. Шустова, Б.Г. Юшков |
|
|||
К-39 Курс лекций по патофизиологии: учебное пособие для студентов медицинских вузов: в 4-х ч. / Ю.Ю. Бяловский [и др.]; под ред. Ю.Ю. Бяловского, В.В. Давыдова. – Рязань, 2018. – Ч. 3. – 393 с.
Настоящее учебное пособие предназначено для студентов 2-3 курсов лечебного, педиатрического, медико-профилактического, стоматологического, фармацевтического факультетов медицинских вузов. Составление пособия проводилось с учетом актуализированных ФГОС ВО для укрупненных групп специальностей Клиническая медицина, Науки о здоровье и профилактическая медицина, Фармация. В пособие вошли тематические разделы, недостаточно изложенные в имеющихся учебниках по патофизиологии, но требующиеся в подготовке специалистов медицинского профиля.
Табл. 5. Рис. 23.
©Авторы, 2018 ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России, 2018
ОГЛАВЛЕНИЕ
Часть 2. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ИСПОЛНИТЕЛЬНЫХ ОРГА-
НОВ И СИСТЕМ
Лекция 16. Общие сведения о нарушениях системы крови |
4 |
|
|
(Юшков Б.Г., Давыдов В.В., Шустова С.А.) |
|
Лекция 17. Патофизиология системы красной крови |
16 |
|
|
(Шустова С.А., Давыдов В.В., Бяловский Ю.Ю.) |
|
Лекция 18. Патофизиология системы лейкоцитов |
56 |
|
|
(Шустова С.А., Давыдов В.В., Бяловский Ю.Ю.) |
|
Лекция 19. |
Гемобластозы |
79 |
|
(Шустова С.А., Давыдов В.В., Бяловский Ю.Ю.) |
|
Лекция 20. Патофизиология системы гемостаза |
102 |
|
|
(Шустова С.А. , Бяловский Ю.Ю., Давыдов В.В.) |
|
Лекция 21. Патология сердечно-сосудистой системы. Недос- |
123 |
|
|
таточность кровообращения. Коронарная недоста- |
|
|
точность. Сердечная недостаточность |
|
|
(Литвицкий П.Ф. , Давыдов В.В.) |
|
Лекция 22. Нарушение ритма сердца (аритмии) |
151 |
|
|
(Литвицкий П.Ф., Давыдов В.В.) |
|
Лекция 23. Нарушения уровня системного артериального |
177 |
|
|
давления (Литвицкий П.Ф., Давыдов В.В.) |
|
Лекция 24. Патофизиология лимфатической системы и ин- |
216 |
|
|
терстициального гуморального транспорта |
|
|
(Левин Ю.М. , Давыдов В.В., Бяловский Ю.Ю.) |
|
Лекция 25. Патофизиология системы внешнего дыхания |
249 |
|
|
(Бяловский Ю.Ю., Порядин Г.В., Давыдов В.В.) |
|
Лекция 26. Патофизиология системы пищеварения |
292 |
|
|
(Комаров Ф.И., Давыдов В.В.) |
|
Лекция 27. |
Патофизиология печени |
338 |
|
(Комаров Ф.И., Давыдов В.В.) |
|
Лекция 28. |
Патофизиология почек |
370 |
|
(Черешнев В.А., Давыдов В.В.) |
|
3
ЛЕКЦИЯ 16
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О НАРУШЕНИЯХ СИСТЕМЫ КРОВИ
1. ВВЕДЕНИЕ
Термин «система крови» впервые предложил известный ленинградский терапевт Г.Ф. Ланг в 1939 г. Составные части (звенья) системы крови (СК) будут рассмотрены ниже.
Кровь – важнейший отдел внутренней среды организма, необходимая составная часть системы крови и системы кровообращения.
Наряду с различными исполнительными функциями она выполняет также многообразные регуляторные функции.
Разнообразные расстройства системы крови не только занимают определѐнное место в патологии современного человека, но и имеют выраженную тенденцию к прогрессированию.
Нарушения системы крови крайне разнообразны по характеру, степени и длительности развития. Это зависит не только от особенностей влияния физических, химических, биологических и психоэмоциональных факторов внешней среды, но и от возраста, пола, профессии, места и условий жизни человека, а также от формы, стадии и тяжести той или иной, как функциональной, так и органической патологии.
Можно утверждать, что патология системы крови – очень часто встречающаяся у современного человека патология. По данным ВОЗ, только анемиями стрдают более 2 млрд. жителей нашей планеты.
Среди различной патологии системы крови на первом месте стоят железодефицитные анемии, составляющие до 80-90 % всех видов анемий. Второе место по частоте занимают тромбоцитопатии.
У детей наиболее распространѐнное онкологическое заболевание системы крови – лейкоз, составляющий треть всех новых случаев опухолевых заболеваний, возникающих в детском возрасте.
Наряду с часто встречающейся самостоятельной патологией системы крови ещѐ чаще, практически у всех больных с самыми различными соматическими и психоневрологическими заболеваниями, возникают многообразные изменения разных форменных элементов и / или жидкой части крови, что нередко существенно изменяет течение и исход основного заболевания.
Рис. 1. Современная схема кроветворения: ПСКК – полипо-
тентная стволовая кроветворная клетка, КОЕ-ГЭММ – колониеобразуюшая единица гранулоцитов, эритроцитов, макрофагов, мегакариоцитов, КОЕ-ГМ – колониеобразуюшая единица гранулоцитов и макрофагов, БОЕ-Э – бурстобразуюшая единица эритроцитов (БОЕ-Э незр – незрелая, БОЕ-Э зр – зрелая), КОЕ-Э – колониеобразуюшая единица эритроцитов, КОЕ-Мгкц – колониеобразуюшая единица мегакариоцитов, КОЕ-М – колониеобразуюшая единица моноцитов, КОЕ-Г – колониеобразуюшая единица гранулоцитов, КОЕ-Н – колониеобразуюшая единица нейтрофилов, КОЕ-Эо – колониеобразуюшая единица эозинофилов, КОЕ-Ба – колониеобразуюшая единица базофилов)
5
Согласно современной схеме кроветворения (рис. 1), клетки крови подразделяются на три отдела: 1) стволовые (родоначальные) кроветворные клетки (составляющие 1-2 % от общей массы крови); 2) промежуточные клетки (25-40 %); 3) зрелые клетки (60-75 %).
Первый отдел включает три классастволовых клеток:
I – полипотентные стволовые кроветворные клетки, способные, с одной стороны, делиться, самообновляться и поддерживать необходимый для жизни пул родоначальных клеток (составляющих 1 × 106- 107) костно-мозговых миелокариоцитов, с другой стороны, дифференцироваться в полиолигопотентные клетки;
II – полиолигопотентные коммитированные клетки – предшественницы миелоидного и лимфоидного рядов;
III – моноолигопотентные коммитированные клетки – предшественницымиелоидного ряда (эритроидного, мегакариоцитарного, гранулоцитарного, моноцитарного)и лимфоидного (В- и Т- лимфоцитарного) ряда.
Второй отдел включает два класса: IV – бластные клетки (бласты); V – созревающие клетки.
Третий отдел включает один класс: VI – зрелые клетки.
Особое место в системе крови занимает кроветворная ткань – динамичный и постоянно обновляющийся отдел этой системы.
В регуляции активности костномозговых кроветворных клетокпредшественников участвуют молекулы не только гемопоэзстимулирующих и гемопоэзингибирующих цитокинов, но и регуляторные компоненты экстрацеллюлярного матрикса, медиаторы вегетативной нервной системы, а также другие ФАВ.
При значительном повышении потребностей организма в зрелых (функционально полноценных) клетках крови их количество может быть увеличено уже в течение нескольких часов в 5-10 раз и более. Это происходит за счѐт активизации процессов дифференцировки, пролиферации и созревания клеток крови (усиление синтеза их активаторов, снижение образования их ингибиторов или сочетание этих регуляторных влияний), а также за счет выброса их из депо.
Ранняя активация гемопоэза [полипотентной стволовой кроветворной клетки (СКК), полустволовых кроветворных клеток (полиолигопотентных коммитированных клеток – предшественников миелопоэза и лимфопоэза), моноолигопотентных коммитированных кле- ток-предшественниц эритроидного гранулоцитарного (нейтрофиль-
6
ного, эозинофильного, базофильного), моноцитарного, мегакариоцитарного, В-лимфоцитарного, Т-лимфоцитарного рядов] осуществляется за счѐт увеличения количества и активности различных ФАВ (фактора стволовой клетки, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-11 и некоторых других).
Более поздняя стимуляция гемопоэза происходит с участием со-
ответствующих бурстстимулирующих факторов (БСФ) и колониестимулирующих факторов (КСФ), а также поэтинов, генинов, активинов и т.д. Это происходит на фоне неизменѐнной, сниженной или увеличенной активности ингибиторов гемопоэза (так называемых негативных регуляторов гемопоэза).
В настоящее время известно много активаторов и ингибиторов гемопоэза.
Кактиваторам процессов дифференциации и пролиферации кроветворных клеток-предшественниц относят следующие гемопоэзин-
дуцирующие факторы микроокружения:
•микрососуды (кровеносные и лимфатические);
•клетки и волокна стромы;
•адгезивные молекулы;
•гемопоэтические факторы роста;
•фактор стволовой клетки (ФСК);
•Flt-3-лиганд – представитель семейства цитокинов;
•фибронектин;
•сульфатированные гликозаминогликаны;
•интерлейкины (особенно ИЛ-3, ИЛ-9, ИЛ-6, ИЛ-11);
•интерфероны (ИФ-α, ИФ-γ);
•факторы бурстстимулирующей активности (БСАФ), способные связываться с гликопротеинами и стимулировать пролиферацию бурстобразующих эритроидных единиц (БОЕЭ);
•колониестимулирующие факторы отдельных рядов кроветворных клеток (КСФЭ, КСФГ, КСФМ, КСФМЕГ, КСФЛ);
•активины;
•эритропоэтины и эритрогенины;
•лейкопоэтины;
•мегакариоцитопоэтины и др.
Кведущим ингибиторам активности СКК и кроветворных клеток предшественниц относятследующие:
•трансформирующий ростовой фактор β (ТРФβ, TGFβ);
•макрофагальный воспалительный белок (MIP1α/SCI);
7