13090

1.6.2. Виды гипертрофии и гиперплазии

По биологическому значению различают физиологическую и патологическую гипертрофию и гиперплазию.

Физиологическая возникает в физиологических условиях, например в матке – при беременности, в грудной железе – при лактации и т.д. Гипертрофию скелетной мускулатуры при интенсивной и длительной мышечной нагрузке также относят к физиологической.

Патологическая развивается при различных видах патологии, например в миокарде при пороках клапанов сердца или артериальной гипертензии.

По морфологическим особенностям выделяют следующие ви-

ды гипертрофии и гиперплазии: истинную, ложную и полых органов. Истинная гипертрофия характеризуется пропорциональным увеличением паренхимы (от греч. parenchima – совокупность основных функционирующих элементов внутреннего органа, покрытых соединительнотканной стромой, капсулой) и других тканей. Отмечают

увеличение объема и специфических функций ткани или органа. Ложная гипертрофия характеризуется непропорциональным

увеличением паренхимы и других тканей, проявляется избыточным ростом главным образом соединительной ткани. При этом отмечают увеличение объема и уменьшение специфических функций ткани или органа.

Гипертрофия полых органов бывает эксцентрической (когда по-

лость органа расширяется) и концентрической (когда полость органа уменьшается).

В зависимости от механизмов возникновения выделяют сле-

дующие виды гипертрофии и гиперплазии:

рабочая гипертрофия, например гипертрофия скелетных мышц, развивающаяся при физической нагрузке, или гипертрофия миокарда

–при артериальной гипертензии;

заместительная (викарная) гипертрофия (гиперплазия), возни-

кающая в одном из парных органов при гибели или удалении части или всего другого органа (легкие, почки, надпочечники, семенники);

корреляционная (нейрогуморальная) – возникает в одном из ор-

ганов, входящих в единую физиологическую систему (например, гипертрофия молочной железы – при удалении яичника или семенника, гипертрофия гипофиза – при удалении надпочечника, гипертрофия миокарда – при длительном спазме артериальных сосудов и т.д.);

300

регенераторно-репаративная (регенераторная, репаративная)

–возникает в оставшейся части органа при частичном повреждении другой части (например, частичная гепатэктомия, спленэктомия, нефрэктомия);

вакатная (от лат. vacuum – пустой) гипертрофия – происходит разрастание опорной ткани (костной, хрящевой, жировой) при атрофии паренхимы органа (например, при атрофии мышц между мышечными волокнами разрастается жировая ткань, при атрофии мозга происходит утолщение костей черепа);

гипертрофические разрастания – обычно возникают в тканях и органах при хроническом воспалении, например разрастание слизистых оболочек с образованием полипов (желудок, кишечник).

Гипертрофия (как и гиперплазия) может иметь компенсаторный характер, например рабочая, заместительная или регенерационная гипертрофия, но может не иметь компенсаторного характера, например корреляционная гипертрофия или редкие случаи врожденной гипертрофии. Независимо от вида гипертрофии клетки органа находятся в невыгодных условиях, поскольку поступление кислорода, питательных веществ, регуляция клеточных процессов при гипертрофии нарушаются, что может сопровождаться активацией апоптоза клеток и замещением ткани гипертрофированного органа соединительной тканью и развитием склероза органа, например кардиосклерозом на фоне гипертрофии миокарда (см. главу «Патофизиология сердечнососудистой системы»).

1.6.3. Регенерация

Регенерация (от лат. regeneratio – возрождение) – восстановление (возмещение) дифференцированных структурных элементов ткани взамен постаревших или погибших.

Различают физиологическую и патологическую регенерацию. Физиологическая регенерация связана с постоянным обновлением

стареющих и погибающих в результате апоптоза клеток или их внутриклеточных структур и происходит в органах и тканях с обновляющимися клеточными популяциями (клетки крови, эпителий кожи, слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта).

Патологическая регенерация рассматривается как количественные и / или качественные расстройства процесса регенерации клеточ- но-тканевых (как клеточных, так и внутриклеточных) структур после

301

их повреждения. Эти расстройства определяются нарушением гиперпластических и / или гипертрофических процессов (с превалированием нарушений либо гипертрофии, либо гиперплазии).

Патология регенеративного процесса может касаться либо од-

ной, либо двух фаз морфогенеза: 1) пролиферации (размножения недифференцированных, камбиальных клеток); 2) дифференциации (созревания клеток, становления структурно-функциональной специализации).

Характер и интенсивность регенерации зависят от эволюционной степени развития организма (у менее развитых она происходит быстрее, лучше и сильнее, у более развитых – медленнее, хуже и слабее) и от вида ткани (эпителиальная, соединительная и гладкомышечная ткани регенерируют лучше, поперечнополосатая мышечная ткань и нервная ткань – плохо или совсем не регенерируют). Регенерация поврежденной скелетной и сердечной мышц обычно всегда заканчивается рубцеванием дефекта.

Вразвитии нарушений тканевого роста особое место занимает патологическая регенерация. Она развивается при грубом нарушении или извращении естественного регенеративного процесса. Проявляется в виде избыточной (гипер-) или недостаточной (гипо-) регенерации, а также в виде метаплазии (от греч. metaplasso – превращать; превращение одного вида ткани в другой, как правило развивающийся из того же зародышевого листка). Патологическая регенерация обычно возникает при нарушении общих и / или местных механизмов регуляции регенеративно-репаративных процессов.

Вусловиях патологии также может страдать либо физиологическая регенерация (совершаемая в течение жизни и характеризующаяся постоянным обновлением стареющих и погибающих в результате апоптоза клеток или их внутриклеточных структур), либо репаратив-

ная, или восстановительная регенерация (возникающая при различ-

ных патологических процессах, сопровождающихся повреждением клеток и тканей). Репаративная регенерация может быть полной (реституция) и неполной (субституция).

Реституция – возмещение дефекта тканью, идентичной погибшей, с полным восстановлением функций. Она характерна для кле-

точной формы регенерации.

Субституция – замещение дефекта соединительной тканью,

рубцом. Она характерна для внеклеточной формы регенерации либо

еесочетания с клеточной формой регенерации.

302

Разные клетки имеют различную способность к регенерации. В зависимости от их пролиферативных возможностей различают следующие виды клеточных популяций:

Непролиферирующие клеточные популяции практически не ре-

генерируют (за исключением восстановления отдельных клеточных структур, например регенерация нейрональных отростков). При их повреждении происходит восстановление целостности органа за счет других клеток, способных к регенерации: глиальных клеток – при повреждении мозга, фибробластов – при повреждении мышечной ткани.

Медленно пролиферирующие клеточные популяции могут участ-

вовать в процессе регенерации, однако нередко их пролиферация идет параллельно с пролиферацией клеток соединительной ткани, что нарушает внутреннюю архитектонику органа (например, при циррозе печени).

Активно пролиферирующие и постоянно обновляющиеся кле-

точные популяции (клетки костного мозга, эпителий пищеварительного тракта и кожи и др.), наиболее активно и полноценно обеспечивающие регенерацию тканей.

1.6.4.Расстройства регуляции тканевого роста

Занимают центральное место в патофизиологии тканевого роста. Они довольно сложны и многообразны. Сопровождаются нарушением координации взаимосвязанных в норме процессов естественной, генетически запрограммированной гибели (апоптоза) и образования новых клеток и межклеточных структур. В условиях патологии тканевого роста существенно нарушается соотношение между погибающими и вновь зарождающимися клетками, количество которых ежедневно в здоровом организме колеблется от сотен миллионов до десятков миллиардов.

Различные по природе, но обычно интенсивные по силе и / или продолжительные по длительности действия этиологические факторы и неблагоприятные условия принципиально могут повредить любое звено и любой уровень регуляции процесса размножения, дифференцировки и роста клеток и межклеточных структур, что проявляется многообразными количественными и качественными их изменениями.

Та или иная патология тканевого роста может возникать в результате повреждения следующих уровней и звеньев его регуляции.

303

Системные регуляторные влияния:

•нервные (центральные и периферические отделы и звенья, особое значение имеют нейротрофические влияния);

•эндокринные (как эндокринные железы, так и клетки АПУДсистемы);

•иммунные (центральные и периферические иммунокомпетентные органы, особенно кооперация макрофагов, Т- и В-

лимфоцитов).

Тканевые регуляторные влияния реализуются с участием сле-

дующих межклеточных и внутриклеточных трансмиттеров.

Специализированные ростовые факторы: 1) интерлейкины (ИЛ)

и колониестимулирующие факторы (КСФ) – специфические факторы роста для гемопоэтических клеток и клеток иммунной системы; 2) различные факторы роста: трансформирующие факторы роста (α- и β-ТФР), факторы роста фибробластов (ФРФ), фактор роста тромбоцитов (ФРТр), эпидермальный фактор роста (ЭФР), фактор роста нервных волокон и многие другие факторы, синтезируемые различными клетками и стимулирующие пролиферацию многих клеток соединительной и эпителиальной тканей.

Биологически активные вещества:1) биогенные амины, простаг-

ландины, оксид азота, цАМФ, цГМФ и др.; 2) поли-, ди- и мономеры белков, липидов, углеводов и их метаболиты; 3) продукты распада лейкоцитов – трефоны; 4) вещества, образующиеся в регенерирующей ткани, – десмоны; 5) вещества, выделяющиеся из делящихся клеток и тормозящие процессы деления соседних клеток, – кейлоны и др.

Система восприятия регуляторных сигналов клеткой пред-

ставлена различными рецепторами, отличающимися по: 1) локализа-

ции (экстеро- и интерорецепторы); 2) модальности (моно- и полимодальные; хемо-, механо-, баро-, термо-, фото-, ноцицептивные и др.); 3) скорости адаптации (быстро и медленно адаптирующиеся); 4) структурно-функциональным особенностям (свободные нервные окончания, инкапсулированные тельца, рецепторы со специальными клетками).

Геномные регуляторные влияния реализуются с участием, во-

первых, как генов-регуляторов деления клеток и структурных генов, ответственных за деление клеток и обеспечение их энергетическим и пластическим материалом и приводящих к изменению как количества клеток (за счет их либо гиперплазии, либо гипоплазии), так и качества роста клеток (и делящихся, и / или неделящихся); во-вторых, ге-

304

нов-регуляторов деятельности неделящихся клеток и структурных генов, ответственных за деятельность неделящихся клеток и обеспечение их энергетическим и пластическим материалом и приводящих к изменению как массы клеток (за счет гипертрофии, или гипотрофии), так и качества роста клеток (и делящихся, и неделящихся).

Воздействие различных внешних и внутренних факторов на орган нередко приводит к комплексной перестройке его структуры, что получило название «ремоделирование». Ремоделирование – пере-

стройка структурных компонентов органа, возникающая в ответ на его повреждение различными факторами, проявляющаяся изменением толщины стенок, формы и размеров органа, часто с нарушением его функциональной активности.

Например, ремоделирование сердца может формироваться после перенесенного инфаркта миокарда, при перегрузке сердца давлением или объемом, при наследственных кардиомиопатиях и т.д. Ремоделирование бронхов развивается при бронхоэктатической болезни, бронхиальной астме и других заболеваниях.

Можно выделить следущие основные механизмы ремоделирования органов: 1) гипертрофия; 2) уменьшение количества клеток, связанное с некрозом и / или апоптозом; 3) усиленный рост соединительной ткани (фиброз); 4) деградация соединительной ткани.

Результатом комплексного изменения клеточных структур становится перестройка органа, возникающая в результате как гипербиотических, так и гипобиотических процессов.

Следует отметить, что патология тканевого роста обычно развивается в результате нарушений системных, тканевых и рецепторных механизмов его регуляции. Система геномной регуляции тканевого роста при этом чаще всего остается ненарушенной. Это служит основой эффективного и полноценного восстановления тканевого роста, нарушенного в результате возникновения каких-либо расстройств на более высоких уровнях его регуляции.

При патологии (поломе) генов, особенно регулирующих процессы деления клеток и процессы их энергетического и пластического обеспечения, нарушаются многообразные прямые и обратные связи. При этом процессы деления, дифференцировки и роста клеток и межклеточных структур в тех или иных тканях становятся нерегулируемыми, что составляет основу различной, в том числе опухолевой, патологии.

305

2. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ

Опухоль (греч. onсkoma – опухоль, onkos – масса, объем) рассматривают как новообразование (неоплазма, от греч. neos – молодой, новый; plasma – нечто образованное, сформированное), или бластому (от греч. blastos – росток, зародыш). Опухоль представляет вариант патологического гипербиотического роста тканей, местное проявление опухолевой болезни или опухолевого процесса.

Опухолевый процесс – патологический процесс, характеризующийся абсолютно или относительно автономным, нерегулируемым (неконтролируемыми системными и местными механизмами регуляции), не связанным со специфической функцией органа, неадекватным, дизадаптивным, потенциально беспредельным, наследственно предрасположенным разрастанием клеточно-тканевых элементов, для которых характерно нарушение не только деления, но и дифференцировки, роста и созревания клеток, а также тканевая и клеточная атипия (анаплазия, катаплазия) и сохранение органоидного строения.

Онкология – наука или клиническая дисциплина, изучающая соответственно общие или конкретные причины возникновения, механизмы развития, методы и средства распознавания, предупреждения

илечения опухолей.

ВРоссии, как и в различных экономически развитых странах, организованы и функционируют онкологические центры, институты, диспансеры, отделения, кабинеты, а также койки в различных клинических стационарах. Онкологическая служба страны призвана осуществлять учет, своевременную диагностику, организацию обоснованных и эффективных методов и средств лечения и профилактики различных опухолей.

Наука и учебная дисциплина «патофизиология» изучает ос-

новные закономерности развития и ослабления опухолевого роста клеток, тканей и органов, а также принципы его профилактики и лечения.

Опухоли могут возникать и расти у всех многоклеточных живых организмов (растений, животных, особенно млекопитающих, и людей). Наибольшее распространение опухолевый рост получил в современных условиях у человека. Опухоли развиваются в различном возрасте, но чаще у пожилых и старых. Около 80 % вновь регистрируемых опухолей выявляют у лиц старше 60 лет, у них риск развития

306

онкологических заболеваний в 50-100 раз выше, чем у лиц 25-летнего возраста.

За последние годы в большинстве стран мира заболеваемость и смертность людей от злокачественных опухолей продолжает возрастать. Причем у мужчин она отчетливо выше, чем у женщин. В мире насчитывают около 10 млн онкологических больных, 2 млн из них ежегодно умирают, а еще у 2 млн впервые диагностируют онкологическое заболевание.

Рост частоты онкологических заболеваний во всем мире, осо-

бенно в промышленно развитых странах, можно объяснить: 1) увеличением среднего возраста населения; 2) повышением влияния на организм людей многообразных канцерогенных факторов и неблагоприятных условий; 3) частым развитием иммунодефицитов и др.

Улучшение диагностики опухолей привело к более раннему их выявлению, а также повысило статистические показатели частоты опухолевых заболеваний.

В промышленно развитых странах мира мужчины чаще болеют раком легкого, желудка, толстой и прямой кишки, простаты, мочевого пузыря, женщины – раком молочной железы, матки, яичников, легкого, толстой и прямой кишки.

2.1. Классификация опухолей

Международная классификация опухолей построена по патогенетическому принципу с учетом их морфологического строения (вида клеток, тканей, органов), локализации, особенностей структуры в отдельных органах (органоспецифических, органонеспецифических), клинического течения (доброкачественные и злокачественные). Согласно этой классификации выделяют семь групп опухолей (включающих более 200 наименований) (табл. 9).

Таблица 9

Классификация опухолей

307

2.2.Виды опухолей

Взависимости от клинико-морфологических особенностей раз-

личают доброкачественные опухоли (benignus), злокачественные опухоли (malignus) и опухоли с местнодеструирующим ростом. Сравни-

тельная характеристика доброкачественных и злокачественных опухолей представлена в табл. 10.

Доброкачественные опухоли под влиянием различных неблагоприятных внешних и внутренних воздействий могут перерождаться в злокачественные.

Опухоли с местнодеструирующим ростом занимают промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными опухолями. В отличие от доброкачественных опухолей, они имеют признаки инфильтрирующего роста. В отличие от злокачественных опухолей, они не метастазируют.

308

309