
Ядерный магнитный резонанс и ЯМР-томография (110
..pdfгде T1 и TG2* – времена релаксации продольных и поперечных (по отношению к вектору B0 ) компонент вектора намагниченности ядерной системы к равновесным значениям M z0 = M0 и M x0 = M y0 = 0 . Решение этого уравнения пред-
ставляется в форме спадающих по экспоненциальным законам отклонений вектора намагниченности ядерной системы от его равновесного значения:
|
|
|
t |
|
|
|
M z (t ) − M0 |
= (M z (0) − M0 )exp |
− |
|
, |
||
T1 |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
t |
|
|
|
|
t |
|
|
|
M x (t) = M x (0)exp |
− |
|
|
|
; M y (t ) = M y (0)exp |
− |
|
|
. |
|
T |
* |
T |
* |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|||||
|
2 |
|
2 |
(46)
(47)
Релаксация (46) продольной компоненты вектора намагниченности M ядернойG системы, направленной вдоль оси Z л.с.к., совпадающей с вектором B0 , к ее равновесному значению M0 обусловлена передачей энергии в
спиновую систему ядер в результате изменения их энергетического состояния, определяемого формулой (2), и носит необратимый характер. Эти изменения обусловлены взаимодействием спинов ядра с термостатом (он формируется, например, окружающей ядро кристаллической решеткой в случае кристаллической структуры вещества, в которую входит указанное ядро) и не связаны с излучением ядрами квантов электромагнитного поля. Поэтому продольная релаксация традиционно называется спин-решеточной релаксацией [11–15].
В свою очередь, поперечная релаксация не связана с энергией E (2) спиновойG системы ядер во внешнем однородном и постоянном магнитном
поле B0 , поскольку для векторов намагниченности M , лежащих в плоско-
сти Х–Y, указанная энергия равна нулю. После выключения высокочастотного магнитного поля поперечная компонента вектора намагниченности системы ядер, возникшая из-за влияния указанного поля, совершает Gпрецес-
сию вокруг вектора однородного и постоянного магнитного поля B0 . При
этом индивидуальные магнитные моменты отдельных ядер остаются на начальном этапе указанной прецессии согласованными по фазе. Однако спинспиновое взаимодействие ядер, представленное формулой (24), а также ло-
кальные неоднородности поля B0 приводят к тому, что отдельные ядра
прецессируют с заметной разницей угловых скоростей и в силу этого отклоняются от единообразного движения. Происходит постепенная дефазировка магнитных дипольных моментов отдельных ядер, что приводит к экспоненциальному падению поперечной намагниченности M xy , которое
описывается формулой (47). Время T2* является более коротким, нежели время необратимой релаксации T2 , связанной с влиянием только спин-
21

спиновых |
взаимодействий. При этом выполняется |
соотношение |
|||
1 T * = 1 T |
+ 1 T неодн , где |
T неодн – время обратимой релаксации, обуслов- |
|||
2 |
2 |
2 |
2 |
|
|
ленное только влиянием локальных неоднородностей поля BG0 . |
T* позволяет |
||||
|
Устранить влияние неоднородности поля B |
на время |
|||
|
|
|
0 |
2 |
рассмотренная ниже импульсная последовательность высокочастотного магнитного поля – «спин-эхо», что делает эту последовательность наиболее часто применяемой в ЯМР-томографии.
Прецессия поперечной компоненты вектора намагниченности системы ядер, которая описывается уравнением (47), приводит к излучению атомными ядрами квантов электромагнитного поля с ларморовской частотой ω0 , которое вызывает появление сигнала в приемной катушке радиоспек-
трометра. Этот сигнал называется сигналом свободной прецессии или сигналом свободной индукции. Указанный сигнал после его дополнительного усиления достигает значений порядка 1 мВ и поэтому может достаточно хорошо регистрироваться в приемной катушке. В твердых телах, как правило, время T2 T2неодн , так что можно пренебречь влиянием неоднородно-
стей магнитного поля BG0 , в то время как в жидкостях время T2неодн < T2 , так что релаксация в основном определяется временем T2 .
Характерные времена T1 и T2 продольной и поперечной релаксации в
общем случае зависят от нескольких параметров [11–15]: типа ядра и его ларморовской частоты ω0 во внешнем постоянном однородном магнитном
поле BG0 ; температуры T0 ; подвижности ядер; наличия в веществе больших молекул, а также парамагнитных молекул и ионов. Для времени T1 два по-
следних фактора представляют особый интерес. В биотканях решетка состоит в основном из молекул воды, однако в чистой воде релаксация не очень эффективна и время T1 составляет несколько секунд. Но если доба-
вить в воду малоподвижные большие молекулы, подобные белкам, водные молекулы будут взаимодействовать с ними. Такое взаимодействие заключается в кратковременном присоединении молекулы воды к молекуле белка и последующем ее освобождении. Это взаимодействие существенным образом ускоряет процесс релаксации, вследствие чего время релаксации T1 во-
ды в живых тканях всегда короче, чем время T1 в чистой воде.
Время T1 зависит от величины магнитного поля B0 . Это влияет на кон-
траст в ЯМР-изображениях и не позволяет прямо сопоставлять количественные значения T1 , полученные для разных магнитных полей. Поэтому не-
обходимо всегда указывать, в каком поле измерено T1 .
Что касается парамагнитных ионов или молекул, то в них имеются неспаренные электроны, создающие сильные флуктуирующие магнитные по-
22
ля, что уменьшает время релаксации. Типичные парамагнитные вещества включают ионы Mg2+, Cu2+, Fe2+, Fe3+, Gd3+, а также молекулы кислорода.
При некоторых обстоятельствах эту способность парамагнитных веществ изменять скорость релаксации можно применять для измерения контраста ЯМР-изображений, поэтому они используются как магниторезонансные контрастирующие вещества.
В табл. 3 [14] приведены типичные значения времен T1 в случае нормальных тканей для магнитного поля B0 = 0,15 Тл.
|
|
Таблица 3 |
Ткань или орган |
|
Время продольной релаксации (мсек) |
Жировая ткань |
|
246 |
Печень |
|
377 |
Поджелудочная железа |
|
463 |
Селезенка |
|
646 |
Костный мозг |
|
502 |
Мышцы |
|
514 |
Корковое вещество |
|
590 |
Мозговое вещество |
|
696 |
В костных тканях времена T1 очень велики и могут достигать несколь- |
||
ких минут. |
|
|
Время поперечной релаксации T2 |
в чистых жидкостях близко к T1 , а в |
твердых телах или в системах с медленным внутренним движением (т.е. с большой вязкостью) T2 значительно меньше T1 . В твердых телах время T2
столь коротко, что сигнал магнитного резонанса полностью пропадает в течение миллисекунды, в то время как в жидкости он может длиться секунды.
Для чистой воды время T2 близко к 3 секундам и T1 |
/ T2 равно 1. Отноше- |
||||
ние же T1 / T2 для биологических тканей достигает больших значений. |
|||||
|
В табл. 4 [14] приведены типичные значения T2 |
для нормальных и па- |
|||
тологических тканей человека, измеренные в магнитном поле 0,15 Тл. |
|||||
|
|
|
|
Таблица 4 |
|
|
Тип ткани |
|
Время поперечной |
|
|
|
|
|
|
релаксации, мсек |
|
|
|
Нормальная ткань: |
|
|
|
|
Белое вещество |
|
|
96 |
|
|
Серое вещество |
|
|
101 |
|
|
Мост |
|
|
110 |
|
|
Мозолистое тело |
|
|
120 |
|
|
Спинномозговая жидкость |
|
|
510 |
|
|
Жировая ткань |
|
|
158 |
|
|
|
23 |
|
|
|

Тип ткани |
|
Время поперечной |
|
|
релаксации, мсек |
Патологическая ткань |
: |
|
Астроцитома |
|
180 |
Глиобластома |
|
170 |
Олигодендроглиома |
|
200 |
Неспецифические опухоли |
|
261 |
Инфаркт |
|
170 |
Рассеянный склероз |
|
190 |
6.2. Измерение времени продольной и поперечной релаксации
Для измерения времен T1 и T2 продольной и поперечной релаксации
используют реакцию ядерной системы на различные последовательности импульсов высокочастотного магнитного поля.
Для измерения времени T1 широко применяются две последовательно-
сти, которые по-английски обозначаются SR и IR.
Последовательность «насыщение восстановление» (англ. SaturationRecovery – последовательность SR), представленная на рис. 5, является наиболее простой. Она состоит из импульсов высокочастотного магнитного
поля π 2 , следующих друг за другом через интервал TR , называемый вре-
менем повторения (англ. Time of Repetition), который выбирается большим по сравнению со временем T2* .
|
|
Рис. 5. |
|
|
Под действием первого из импульсов π |
2 |
намагниченность системы |
||
|
G |
|
|
|
ядер, имеющая значение |
M0 |
до включения этого импульса, поворачивается |
вокруг оси X и становится направленной по оси Y . После выключения импульса π 2 намагниченность испытывает затухающую со временем T2* пре-
24

цессию вокруг оси Z и вектор намагниченности системы ядер MG (t ) меняется по закону (46), который за время TR приводит к практически полному исчезновению поперечной компоненты вектора намагниченности и появлению продольной компоненты M z (TR ) , определяемой формулой
M |
z |
(T |
) = M |
1− exp(−T |
T ) . |
|
(48) |
|
|
R |
|
0 |
R |
1 |
|
|
|
Тогда после включения второго («считывающего») импульса π |
2 |
вектор на- |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
магниченности системы ядер, ориентированный в момент его включения вдоль оси Z и имеющий значение M z (TR ) (48), переориентируется в направ-
лении оси X . После выключения второго импульса из-за прецессии этого вектора вокруг оси Z система атомных ядер начнет испускать электромагнитное излучение в форме сигнала свободной индукции, амплитуда которого будет пропорциональна величине M z (TR ). На рис. 6 показана зависимость
относительной интенсивности интегрального сигнала ЯМР, измеренная в эксперименте «восстановление – насыщение», от TR . Исследования проводились
для мышечной ткани (T1 = 505 мсек) и крови (T1 = 1510 мсек) при значении индукции B0 = 0,15 Тл. По этому графику T1 определяется как время, в течение которого величина M (TR ) восстанавливается до 63 % от величины M0 .
Рис. 6. Зависимость интенсивности сигнала от времени повторения TR импульса в последовательности «восстановление – насыщение»
Последовательность «инверсия – восстановление» (англ. InversionRecovery – последовательность IR), представленная на рис. 7, состоит из импульса высокочастотного магнитного поля π , за которым после времени
TI (Time of Inversion), гораздо большего времени T2* , следует «считывающий» импульс π / 2. После импульса π / 2 через время TR процесс повторя-
25

ется. К моменту подачи импульса π / 2 |
вектор намагниченности системы |
||||
M Z (TI ) направлен по оси Z и имеет значение |
|
||||
M |
Z |
(T ) = M |
1− 2exp(−T /T ) . |
(49) |
|
|
I |
0 |
I 1 |
|
Тогда амплитуда сигнала свободной индукции, возникающего после выключения импульса π / 2 и связанного с прецессией поперечной компоненты вектора намагниченности, будет пропорциональна величине M Z (TI ) .
На рис. 8 показана зависимость относительной интенсивности сигнала ЯМР, измеренная в эксперименте «инверсия – восстановление», от TI . Ис-
следования проводились для мозгового вещества (TI = 680 мсек) и для крови (TI = 1510 мсек) при значении индукции B0 = 0,15 Тл.
t
|
|
|
|
|
|
|
TR |
|
T |
|
Tπ / 2 |
||||
|
|
|
|
|
|||
|
|
T |
|||||
|
π |
|
|
|
|
||
|
|
|
I |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рис. 7
Рис. 8. Зависимость интенсивности сигнала от времени инверсии импульса TI в последовательности «инверсия – восстановление»
Из формулы (49) следует, что при M Z (TI ) = 0 время T1 определяется как
T1 = −TI ln 0,5. |
(50) |
26 |
|

Для измерения времени релаксации T2 используется последователь-
ность «спин-эхо» (англ. Spin-Echo – последовательность SE), представленная на рис. 9.
Рис. 9
Она состоит из импульса высокочастотного магнитного поля π / 2, после которого через время TSE подается импульс π . После окончания на-
чального импульса π / 2, под действием которого намагниченность системы ядер переориентируется в направлении по оси Y, начинается затухающая прецессия указанного вектора вокруг оси Y, которая описывается законом (47) и наводит в приемной катушке сигнал свободной индукции. При исследовании жидкостей, как отмечалось выше, обратимый процесс расфазировки магнитных дипольных моментов различных ядер (он обусловлен различными скоростями прецессии этих ядер, связанными с локальными неод-
нородностями внешнего магнитного поля B0 ) превалирует над необратимыми процессами спин-спиновой релаксации. Тогда, если через время TSE
на систему подействовать импульсом π высокочастотного магнитного поля, ориентированного вдоль оси Х, этот импульс будет инвертировать z - и y -компоненты вектора намагниченности M (TSE ) в момент t = TSE , но не
изменит x -компоненту этого вектора. При выключении импульса π , который обычно называют эхо-импульсом, полученный частично инвертированныйG вектор намагниченности начинает прецессировать вокруг вектора
B0 в направлении, противоположном направлению прецессии вектора на-
магниченности системы ядер. Эта прецессия возникает после действия на данный вектор начального импульса π / 2 и осуществляет рефазировку магнитных дипольных моментов ядер, отличающихся скоростями прецессии, так что через время TSE вектор намагниченности системы ядер будет снова
восстановлен (с точностью до влияния спин-спиновой релаксации) до его значения в момент окончания действия первого импульса π / 2, т.е. возни-
27

кает явление «спин-эха». Тогда огибающая сигналов свободной индукции, возникающих после подачи первого импульса π / 2 и по истечении времени
2TSE , не будет зависеть от локальных неоднородностей внешнего поля B0 , а определяется только точным временем спин-спиновой релаксации T2 .
7.УСТРОЙСТВО ЯМР-ТОМОГРАФА
Вкачестве прототипа ЯМР-томографа рассмотрим [14] томограф фирмы «Siemens» – «Magnetom Open», который имеет следующие основные технические характеристики: магнитная индукция однородного и постоянного магнитного поля B0 = 0,2 Тл; направление поля – вертикальное; однородность по-
ля не менее 36 ppm; величина постоянного тока J , необходимого для создания магнитного поля B0 – 170 А; потребляемая мощность – 50 кВт; система
охлаждения – водно-фреоновая; вес постоянного магнита – 12 т.
На рис. 10 представлена блок-схема данного ЯМР-томографа, включающего описываемые ниже основные элементы.
|
|
Система энергоснабжения |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЯМР-зонд |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Система ох- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лаждения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Градиентный |
|
|
|
|
Постоянный |
|
|
дисплей |
|
|
|
усилитель |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
магнит |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ВЧ-усилитель |
|
|
|
|
x,y,z- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
градиентные |
|
компьютер |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
ВЧ- |
|
катушки |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
катушка |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
ЯМР- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
сигнал |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рис. 10
7.1. Постоянный магнит
Постоянный магнитG создает постоянное однородное магнитное поле с магнитной индукцией B0 , направленной вдоль оси Z . Основной проблемой при его использовании является интенсивное нагревание магнита, обуслов-
28
ленное выделением джоулева тепла, которое пропорционально квадрату силы тока J 2 и, следовательно, величине B02 . Если для B0 = 0,2 Тл обычная потребляемая мощность – 50 кВт, то для B0 = 1 Тл она достигает гигант-
ской величины в 1250 кВт, которая практически недостижима в реальных условиях эксплуатации ЯМР-томографа. Поэтому для использования полей B0 >1 Тл, в которых можно измерять ЯМР не только на ядрах водорода 1H1,
но и на ядрах углерода, азота, фосфора, а также других химических элементов, входящих в состав биологических тканей, приходится заменять обычные магниты на сверхпроводящие, в которых резко уменьшается сопротивление и поэтому практически не выделяется джоулево тепло. Поскольку явление сверхпроводимости возникает при очень низких температурах T0 ≤Tкр , а максимальные критические температуры для сверхпроводящих
сплавов достигают очень низких значений (Tкр ≈ 20 K), то сверхпроводящие
магниты необходимо помещать в жидкий гелий, который обычно имеет температуру 4.3 K. Обмотка сверхпроводящих магнитов выполняется обычно из сверхпроводящего сплава ниобия и титана. Поскольку необходимо добиться минимальных изменений температуры гелиевого сосуда, его окружают камерой с жидким азотом. Правда, сравнительно недавно появились системы без использования азотной камеры. Сверхпроводящие магниты являются единственной системой, пригодной для ЯМР-спектроскопии. Магнитная индукция B в них, в принципе, может достигать 10 и более Тл. Это позволяет добиваться высокого отношения «сигнал / шум» и реализовывать сложные методы получения изображения. К недостаткам таких систем относятся их очень высокая стоимость и большие эксплуатационные расходы.
7.2. X, Y, Z-градиентные катушки и пространственное кодирование
Чтобы создать изображение пациента, сигнал ЯМР должен содержать информацию о месторасположении исследуемой системы ядер в теле пациента. Для решения указанной задачи используются X, Y, Z-градиентные катушки, добавляющие к источнику магнитного поля B0 дополнительное по-
стоянное градиентное поле B0 , которое меняется по линейному закону
|
B0 =αx + β y +δz . |
(51) |
В этом случае ларморовская частота становится функцией координат |
||
X, Y, Z и имеет вид |
(x, y, z) = ω0 −γIαx −γI β y −γIδz , |
(52) |
ω0 |
что приводит к сигналу ЯМР, зависящему от позиции (от координат) попадающей в резонанс исследуемой группы ядер. Это позволяет провести пространственное кодирование сигнала, получаемого от интересующей нас об-
29
ласти изучаемого объекта, и реализовать объемные системы ЯМРвизуализации. Большинство подобных систем использует только статические градиенты, которые можно прикладывать и снимать изменением общей амплитуды поля. В случае «быстрых» методов визуализации необходимо переключать градиенты с большой скоростью, поэтому преимуществом будет обладать та система, в которой градиентные катушки включены в общую систему регулирования. Для других применений возникает необходимость определенным образом изменять градиенты во времени. Важной характеристикой систем формирования градиентов является получение их максимальной амплитуды, стандартные значения которой находятся в пределах 10–20 мТл / м. Рассматриваемая система «Magnetom Open» использует «быстрые» методы визуализации.
Элементарный объем, имеющий характерную ларморовскую частоту, которую можно отличить от аналогичной частоты соседних элементарных объемов, называется вокселем (от англ. volume – объем). Очень важной характеристикой ЯМР-томографов является число вокселей, которое получается при объемном исследовании анализируемого образца. После компьютерной обработки воксели переходят в пиксели (от англ. picture – картина), число которых в изображении исследуемого образца на дисплее определяет качество изображения. Сама томография состоит в обработке сигнала из всех вокселей, которые формируются в изучаемом образце. Число ядер водорода в кубическом миллиметре живой ткани (что близко к объему вокселя) составляет примерно 1020, что обеспечивает большую величину сигнала ЯМР от одного вокселя. В принципе, воксели могут иметь сколь угодно малые размеры, вплоть до размеров клетки. В реальности же размер вокселя зависит от большого числа ограничивающих факторов, главными из которых являются объем памяти компьютера и величина сигнала, получаемого от индивидуального вокселя. Обычно ограничиваются созданием матрицы 256 на 256 или 512 на 512 пикселей. Эта матрица образует поле зрения. Если поле зрения охватывает всю голову с размером от края до края в 25,6 см, то при матрице 256 на 256 каждый пиксель имеет размер, близкий к 1 мм2.
7.3. Высокочастотная катушка
Для систем с фиксированной частотой высокочастотного магнитного поля источник магнитного поля может быть реализован обычным способом (с помощью кварцевого генератора). Но если требуется реализовать систему с переменной частотой для исследования многих видов ядер, то необходимо использовать синтезатор частот. Сигнал с синтезатора затем модулируется, чтобы создать необходимую для РЧ-возбуждения форму импульса. Далее выбирается структура импульса для создания поворота вектора намагниченности на π2 , π , 3π
2 и т.д. Создаваемые импульсы могут иметь
30