Полезные материалы за все 6 курсов / Учебники, методички, pdf / Патофизиология Висмонт 2015

НПВС угнетают защитные свойства ЖКТ, уменьшая слизеобразование и ухудшая ее качественный состав, усиливая десквамацию и замедляя регенерацию эпителиальных клеток, увеличивая интенсивность обратной диффузии ионов водорода, подавляя синтез эндогенных ПГ, обладающих цитопротективными свойствами, вызывая расстройства микроциркуляции.

К эндокринным язвам относятся язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, возникающие при гастринпродуцирующей опухоли – гастриноме, которая локализуется в поджелудочной железе (реже в желудке и нисходящей части двенадцатиперстной кишки) и приводит к резкой гиперпродукции соляной кислоты за счет повышенной выработки гастрина (синдром Золлингера-Эллисона).

Эндокринными являются также гастродуоденальные язвы у пациентов с гиперпаратиреозом, образующиеся в результате неблагоприятного действия паратгормона на слизистую оболочку и гиперкальциемии, способствующей увеличению секреции соляной кислоты.

Выделяют стрессовые язвы – острые язвы и эрозии, образующиеся в результате различных стрессовых ситуаций, как: осложнение тяжелых ранений, множественных травм, ожоговой болезни, сепсиса, связанные с трансплантацией органов. К стрессовым язвам относят также поражения слизистой оболочки желудка, возникающие при шоке, обморожениях,

критических состояниях, у больных с тяжелой легочной, сердечной,

почечной и печеночной недостаточностью, столбняком, полиомиелитом,

разлитым перитонитом и другими тяжелыми заболеваниями.

Таким образом, для возникновения пептической язвы необходимо суммирование ряда этиологических факторов и включение в определенной последовательности сложной и многокомпонентной системы патогенетических звеньев, что в конечном итоге приводит к образованию язв в гастродуоденальной зоне. Сложное взаимодействие этих факторов и их нейроэндокринной регуляции представлено на рисунке 62.

В историческом аспекте развитие физиологии и медицины

811

Нарушение равновесия между факторами агрессии и факторами защиты

Язва

Рисунок 62. Основные звенья патогенеза язвообразования

812

Механическая теория Ашофа. Решающая роль в патогенезе язвы желудка отводилась физическим и химическим травмам слизистой оболочки желудка.

Воспалительная теория Конечного. На первый план выдвигалось значение воспалительных процессов в желудке.

Пептическая теория Бернара. Согласно этой теории, образование язвы обусловливается перевариванием слизистой оболочки агрессивным желудочным соком, что легло в основу тезиса «без кислоты нет язвы».

Сосудистая теория Вирхова. Согласно этой теории ишемия слизистой, вследствие склероза, эмболии, тромбоза, спазма сосудов, ведёт к некрозу отдельных участков стенки желудка с последующим перевариванием их желудочным соком.

Вегетативная теория Бергмана. В результате дисгармонии в деятельности ВНС с повышением тонуса блуждающего нерва под влиянием факторов риска, в гастродуоденальной системе создаются условия для возникновения и развития язвенного процесса. Непосредственное образование язвы в желудке или двенадцатиперстной кишке происходит в результате спастического сокращения мускулатуры желудка и дуоденум, а

также кровеносных сосудов этих органов, что ведёт к ишемии, понижению устойчивости тканей и к перевариванию стенки желудка желудочным соком.

Эндокринная теория Сперанского. Как известно, АКТГ и глюкокортикоиды стимулируют выработку соляной кислоты клетками основных желез желудка, что способствует язвообразованию.

Кортико-висцеральная (нейрогенная) теория патогенеза пептической язвы была сформулирована академиками К.М. Быковым и И.Т. Курциным,

которые установили, что при эмоциональном стрессе в подкорковых вегетативных центрах гипоталамической области создаётся застойный очаг возбуждения, что приводит к длительному спазму кровеносных сосудов и гладкой мускулатуры внутренних органов, «дезорганизации» секреторной и двигательной функции ЖКТ, развитию дистрофических процессов во

813

внутренних органах и развитию пептической язвы. Создаётся «порочный круг» – к органу непрерывно поступают импульсы из ЦНС, нарушающие его функции, а от поражённого органа в ЦНС поступают импульсы,

усугубляющие нарушенные взаимоотношения между корой мозга и подкорковыми образованиями.

24.5. Расстройства пищеварения в кишечнике

Нарушения пищеварения в тонком и толстом кишечнике проявляются расстройствами секреторной, моторной, всасывательной, экскреторной,

инкреторной, эвакуаторной, резервуарной и защитной их функции. При нарушении секреторной и моторной функции тонкой кишки развиваются разнообразные расстройства внутриполостного, мембранного и внутриклеточного гидролиза пищевых веществ.

Расстройства полостного пищеварения обусловлено повреждением секреторных клеток, расстройством образования в них, выделения ими и активизации в полости кишок ферментов (главным образом ферментов поджелудочной железы, а также ферментов тонкой кишки) и изменениям количества желчных кислот (желчи). Нарушение мембранного пищеварения

(на мембране столбчатых клеток кишечных ворсинок) возникает вследствие повреждения щеточной каймы кишечных ворсинок или самих ворсинок тонкой кишки, а также их моторной активности.

Расстройства моторной функции проявляются нарушениями перемешивания, продвижения химуса, гидролиза и всасывания питательных веществ. Крайними признаками нарушения моторики кишечника являются диарея и запор.

24.5.1. Энтеропатии (энтериты): виды, механизмы развития, проявления

Согласно современным представлениям, неинфекционные энтериты и колиты представляют собой группу различных по этиологии и патогенезу воспалительно-дегенеративных заболеваний с поражением слизистой

814

оболочки тонкого и (или) толстого кишечника и нарушением всех его функций.

Энтерит – заболевание, характеризующееся нарушениями кишечного пищеварения и всасывания, обусловленное воспалительными и дистрофическими изменениями слизистой оболочки тонкого кишечника.

Энтериты классифицируют в зависимости от этиологии, с учетом морфологических изменений, нарушенных функций и клинических проявлений.

По этиологии выделяют инфекционный энтерит (при действии патогенной кишечной флоры (дизентерия, сальмонеллез), паразитарный

(глистная инвазия), алиментарный (нарушения питания, несбалансированное питание), при воздействиях физической и химической природы.

По анатомо-физиологическим особенностям: поверхностный энтерит с дистрофией энтероцитов, хронический энтерит без атрофии, хронический энтерит с парциальной атрофией ворсин, еюнит, илеит, энтерит.

По функциональной характеристике: энтерит с нарушением мембранного пищеварения (дисахаридазная недостаточность, нарушением всасывания (электролитов, белков, витаминов, углеводов, липидов,

микроэлементов), расстройствами нарушения моторной функции (гипер- и

гипокинетический вариант).

По проявлениям: по степени тяжести, характеру течения, фазы заболевания, наличию осложнений.

К неинфекционным энтеритам и колитам согласно МКБ-10 относятся:

болезнь Крона, язвенный колит, другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты, радиационный колит и гастроэнтерит, токсический колит (свинец,

мышьяк, цинк, ртуть, фосфор и др.), медикаментозный энтерит и колит

(НПВС, цитостатики, антибиотики, глюкокортикоидные средства и др.),

аллергический гастроэнтерит и колит.

Хронический энтерит – это хроническое полиэтиологическое воспалительное заболевание тонкой кишки, обусловленное структурными

815

изменениями слизистой оболочки, а при длительном течении – ее атрофией с нарушением всех функций тонкого кишечника.

С современных позиций хронический энтерит рассматривается скорее как "энтеропатия" с преимущественно дистрофическими, дегенеративными, а

в последствии и атрофическими изменениями тонкой кишки. К

энтеропатиям приводят: систематические алиментарные нарушения;

производственные интоксикации (соли тяжелых металлов и др.) бытовые интоксикации (длительное употребление лекарственных средств, алкоголизм,

курение); пищевая аллергия; радиационные поражения; генетическая предрасположенность. При хронических гастритах, панкреатитах, гепатитах,

циррозах печени, ферментопатиях, ишемии кишечника, дисбактериозе могут иметь место вторичные энтероколиты.

Сам термин "хронический энтерит" во многом условен и не отражает сущности патологических изменений. В кишечнике менее всего представлены воспалительные проявления. При микроскопии обнаруживается преобладание отечности ворсинок, укорочение части из них,

уплощение поверхности эпителия со сглаженностью границ между клетками.

Со временем развивается атрофия и истончение слизистой оболочки,

происходит снижение высоты ворсинок или полное их отсутствие на некотором протяжении кишечника. Такую кишку образно называют "лысой".

Патологические проявления связаны с нарушением барьерной функции кишечника, снижением активности ферментов клеточных мембран,

нарушением транспорта воды и нутриентов. Расстройства барьерной функции определяют клиническую картину заболевания: синдром нарушенного пищеварения и всасывания, длительную диарею, истощение.

Проявления энтеритов разделяют на кишечные и внекишечные. К

основным кишечным клиническим проявлениям энтерита относятся синдром недостаточности всасывания (мальабсорбции) и энтеритный копрологический синдром, нарушения моторики, болевой синдром (боль носит обычно тупой, спастический характер, локализируется в области

816

пупка, нередко по всему животу), синдром кишечной диспепсии (метеоризм,

урчание в животе), синдром недостаточности пищеварения (мальдигестия).

Синдром недостаточности пищеварения (переваривания) – синдром

мальдигестии вызывается нарушением:

полостного пищеварения (диспепсией) при снижении секреторной функции желудка, поджелудочной железы, печени, нарушении моторики ЖКТ, дисбактериозе, алиментарных нарушениях. Наиболее часто встречается недостаточность дисахаридаз (лактазы, мальтазы, изомальтазы,

инвертазы, треголазы), что клинически проявляется синдромом непереносимости и мальабсорбции продуктов питания, содержащих эти углеводы. В итоге в полости кишечника накапливаются полисахариды,

декстрины, и неактивные гликозидазы, приводящие к уменьшению образования моно- и дисахаридов;

мембранного пищеварения при воспалительных, аутоиммунных,

дистрофических и склеротических процессах в тонком кишечнике,

сопровождающихся уменьшением количества микроворсинок, повреждением их структуры и нарушением их функции, нарушением синтеза или транслокации кишечных и панкреатических ферментов, адсорбированных на мембранах микроворсинок. Нарушается моторная активность микроворсинок, ворсинок и стенок тонкой кишки.

При патологии мембранного пищеварения нарушается сопряжение процессов ферментативного расщепления нутриентов до димеров и мономеров и всасывание их через энтероциты в кровь и лимфу. Кроме того,

резко повышается проницаемость различных структур щеточной каемки для микроорганизмов, полипептидов и белков, оказывающих токсическое и аллергическое влияние на организм.

Проявляется мальдигестия сочетанием 2-синдромов: кишечной диспепсии и мальабсорбции.

Синдром кишечной диспепсии характеризуется наличием чувства тяжести и распирания, урчанием и переливанием в животе, вздутием живота,

817

метеоризмом, неустойчивым стулом с преобладанием диареи с патологическими примесями (стеаторея, амилорея, креаторея).

Синдром недостаточности всасывания – синдром мальабсорбции –

комплекс расстройств, возникающих в организме в результате нарушения процессов всасывания нутриентов.

Этиология первичного (наследственного) синдрома: генетически обусловленные ферментопатии, отсутствие внутриклеточных переносчиков

(дисахаров, триптофана – болезнь Хартнупа и т.д).

Причинами вторичного (приобретенного) синдрома являются:

энтериты; энтеропатии; опухоли тонкой кишки; резекция более 1 метра кишечника; отравления; алиментарная недостаточность питания; действие ионизирующего излучения; системные заболевания: амилоидоз,

склеродермия, недостаточность кровообращения, эндокринопатии.

Острый синдром развивается в результате воспаления и усиления пассажа химуса по ЖКТ. Хронический синдром – как результат дистрофических и атрофических процессов слизистой тонкого кишечника.

При сочетании синдромов мальдигесттии и мальабсорбции развивается недостаточное усвоение организмом разнообразных питательных веществ,

или синдром мальассимиляции, который проявляется:

диареей, основными патогенетическими механизмами которой при синдроме мальабсорбции являются: кишечная гиперсекреция, увеличение остаточного давления в полости кишечника, кишечная гиперэкссудация,

ускорение транзита кишечного содержимого;

нарушением всех видов обмена (белкового, липидного, углеводного,

минерального, витаминного, водно–электролитного) аналогично алиментарной дистрофии;

истощением;

нарушением психики, периферической чувствительности;

нарушением трофики кожи и её производных, остеопорозом,

остеомаляцией;

818

поливитаминной недостаточностью;

кахектическими отёками (гипопротеинемия);

В12-(фолиево)- дефицитной анемей, Fе-дефицитной анемией;

гипотензией, нарушением сердечного ритма;

гипотермией;

нарушением функции всех органов эндокринной системы

(полигландулярная эндокринопатия).

Расстройства моторной функции тонкой кишки проявляются нарушением перемешивания, растирания, продвижения химуса, фильтрации растворов, гидролиза и всасывания питательных веществ.

Расстройства моторной функции обусловлены нарушениями следующих видов мышечных сокращений:

ритмической сегментации – регулярных или нерегулярных сокращений циркулярных мышц, приводящих к образованию сегментов,

заполненных химусом;

маятникообразных – сокращений продольных мышц с участием циркулярных;

перистальтической волны – сокращения мышц кишечника,

продвигающих химус по ходу пищеварительной трубки;

антиперистальтической волны – вызывающих движение химуса в обратном направлении;

тонических сокращений – обеспечивающих сужение участка кишки Для хронического энтерита наиболее характерно усиление моторики

кишечника с развитием диареи.

Диарея (от лат. diarrhoea; dia – движение через, + rhoea – истечение) –

учащенная дефекация, при которой кал имеет жидкую консистенцию.

Клинически диарея – превышение массы стула 250 г/сут (не изменение консистенции стула и количества дефекаций). При диарее резко нарушается водно-электролитный баланс. В нормальном стуле вода составляет 60-85%,

при диарее – гораздо больше.

819

Причинами диарей могут быть различные состояния и заболевания:

функционального характера (нарушение моторики кишечника,

избыточный прием пищи, неадекватность пищи возрасту и т.д.);

психоэмоциональное состояние организма с участием корковых и лимбических структур (боль, страх, испуг), возбуждение ПНС;

наследственно-конституционального характера (различные ферментопатии, пищевая аллергия, эндокринопатии, новообразования и т.д.);

инфекционного характера (вирусы, бактерии, простейшие и т.д.);

активация энтериновой гуморальной системы - повышение синтеза

иактивности гистамина, гастрина, серотонина, АХ, мотилина, субстанции Р,

холецистокинина, ПГ, брадикинина.

Определяется тесная причинно-следственная взаимосвязь между нарушениями секреторной и всасывательной функции кишечника и развитием диареи, в связи, с чем по патогенезу различают следующие виды диареи:

Осмотическая (гиперосмолярная) диарея может быть обусловлена инфекционными и неинфекционными факторами.

Инфекционный вид осмотической диареи вызывают энтеропатогенные вирусы (ротавирусы и др.). Повреждается активная поверхность апикальных ворсинок тонкой кишки, что приводит к уменьшению абсорбционной поверхности слизистой, снижению активности дисахаридаз, Nа+,К+,-АТФ-

азы, глюкозостимулированного транспорта, сохранению в просвете кишечника осмотически активных дисахаридаз, задержке жидкости в просвете тонкой кишки и нарушению реабсорбции воды и солей.

Из неинфекционных факторов осмотическую диарею вызывают:

непереносимость лактозы, слабительные – магнезия, бисакодил; антациды – гидроксид магния; мальабсорбция любой этиологии, сорбитол, маннитол,

ксилит, дисбактериоз, синдром Золлингера - Эллисона, желчные кислоты.

Осмотический характер диареи обусловлен нарушением полостного или мембранного пищеварения и накоплением в просвете кишечника

820