Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

5 Курс / Ревматология / миеломная-нефропатия

.pdf
Скачиваний:
8
Добавлен:
02.11.2022
Размер:
307.96 Кб
Скачать

Бисфосфонат

СКФ

Доза

 

 

30-60мл/мин

100%

 

клодронат

10-30мл/мин

50%

 

 

<мл/10мин

противопоказан

 

30-60мл/мин

100%

 

золедроновая

10-30мл/мин

Не рекомендовано

кислота

<мл/10мин

Нерекомендовано

 

30-60мл/мин

100%

 

памидронат

 

( мг90втечас4)ение

 

 

10-30мл/мин

30мгв(течение2

-4час)

 

<мл/10мин

 

30мгв(течение2

-4час)

 

 

Гиперкалиемия

 

 

 

Дисключениеметапродуктоввысокимсодержаниемкалияовощи( ,

 

фрукты,орехи,

сухофрукты,соки,компоты,гриб)Приотсутстгиперкальциемии. возможно

 

 

 

внутриввведхлориленглюконатаиноеда.льцияДляперемещениякалиявнутрь

 

 

 

клетокиспользуютглюкозуинсулином(250

-500мл10%раствораглюкпр зыстым

 

инсулином),коррекциюметаболическогоацидоза.

 

 

 

Метаболическийацидоз

 

 

 

Привыраженномметаболическомацидозеснижение( рН7,12) обходимо

 

 

 

внутриввведраствокарбоната5%енбиноенатриявобъеме200

 

-400мл.При

хроническомметаболическомацид

озедефицит( оснболееммольва5/)нийазначают

 

 

основанияпероральнотаблетки(

NaHCO3 илиощелачивающеепитье

– 1ч.л.содынал1

 

воды/сутки)

 

 

 

6.1.4По. кначалузаместительнойнияпоч рапчнойгемод( ализу

 

 

 

перитонеальномудиализу)

 

 

 

а) СКФменее10мл/мин

 

 

 

б)некорригиконсервативнойтерапиейводноуемые

-электролитнарушеныеия

 

6.1. 5.Тщательноевыявление

интенсивное лечениеинфекциоосложненийных

до

началаХТ.

 

 

 

6.2. Химиотерапия больных ММ с ПН

 

 

Почнедостаточностьчнаяпри

ММ — покнемедленномуазаиеачалуХТ,так

 

как

улучшенпочекфункциивозможнотолькопредукцииопухоли.Принеобходимости

 

 

 

 

11

 

 

ХТследуетпроводитьдновремсгемодилпеинноритонеальнымдиализом.В

 

 

 

леченииММсПНследуетиспользоватьрежимыХ

 

Т,котпорыезволяютдостигнуть

 

быстрогоимаксигематолльнответа.ПН,томчгидиализзависимаяческогосле,

 

 

 

неявляепротивосяквыповпоследующемлнениюказаниемвысокодозной

 

 

 

химиотерапиистрансплантациейаутологичнстволовклеток( ых

 

 

ТСКК).

 

Терапией1

-йлинииявляются

трехкомпонентныепрограммы

VCD (бортезомиб,

циклофосфамид,дексаметазон)

 

или PAD (бортезомиб,адриабл,декс) аметазонстин

 

. Дозы

препара,используемыхвэтпрограммахових,нередуцПНируются

 

 

, т.о.,

режим

лечениянеотличаетсяпротоколаХТдлябольныхбезПН.Больнымввозрастеменее

 

 

 

 

65летпридостижении

 

хорошегогематологическогоответа

,атакжеприотсутствии

 

тяжелыхсопутствующзаболеванийпоказвыполнениеутонох

 

-ТСКК.

 

6.2.1. Индукцхимиотерапияб ММльныхннаясПНввозрасменее70лете

 

 

 

 

Терапия1

-йлинии

— программы VCD, PAD.Химиовводятполныхрепдоз. ахраты

 

 

Присопутствующейпатолсердца,поргиисердцавследствиежении

 

 

AL-амилоидоза,

такжебольнымстарше65ле

 

 

тпредпочтительноначинатьлечениепрограмме

VCD.

Гематответоцениваютлогическийнаоснованиммунохимическогосследования

 

 

 

кровимочипослекаждогокурсаХТ.П казателисекрецииЛЦдолжнысн жаться

 

 

 

 

послекаждогоиндукционногокурсаХТ.ПриотсутдинамикисотвиидержанияЛЦ

 

 

 

 

целесообразноизм

 

енениепрограммыХТ.

 

 

 

Приневозможнемедленноначатьи остидукциХТсразупослеподтверждениянную

 

 

 

диагнозанеобхпровеститерапиюдимовы

 

 

 

сокимидозамидексаметазона

-

по40

мг/сувтечениеки4

 

-хдней (рекомендсуровнемдоказательносции

ти3) .

 

Еслипосле

2-4курсовХТпопрограммам

VCD, PAD достигнуталишьчастичная

 

ремиссиясохраняется

 

ПН,тоцелесообразноперейтинавторуюлиниютерапиицелью

 

 

 

улучшениягематолпочечногответагического.

 

 

 

 

6.2.1. Индукцхимиотерапияб ММльныхннаясПНввозрастестарше70лет

 

 

 

ПритяжелойПНСКФ( <мл/мин)30

 

 

приудовлетворительномобщемсостоянии

 

 

больноговозможнопроведение1

 

-2индукцикурспопрограммевнных

VCD с

введениембортезомибациклофосфа

 

мида вполныхдозадвар неделюза

 

,доза

дексаметазонаснижаетсядо

20-40мг внеделю

.Последостиженияпочечногоответа

 

 

дозыпрепаратредуцируютсявсооввозрастетствии.Уослаболмеьнных

 

 

 

 

индукцитерапиюпртакжеоводятннуюпопрогра

 

 

мме VCD,носкоррекциейдозв

 

соответствиевозрастом.

 

 

 

 

 

 

12

ПриПНСКФ>мл/мин30

начинтерпопрограммепиюют

 

VCD свведением

преп1внеазратвдоелю,всоответствиизахсвозрастом.Возможнолечение

 

 

попрограмме VMP.

 

 

 

6Ос.3 .

обеннлеченияольныхстиММнагемодиализеГД()

 

 

БольныеММсдиализзависхарактеризуютсяна прхудшимйПНо.Вэтойгнозом

 

 

 

категориибольныхотмечаетсянаиболеевысокаяраннлетальностья

 

 

— 30-50%,

снижениеобщейвыживаемости

.Темменее,раннеена

 

чалоинтенсивнойХТпозволяет

получответпрекратитьечныйпроведениеГДу25

 

 

-29%больных.

6.3.1Дляпро. ГДвцентральедениявенуустадвухходовойнавливаютдиализный

 

 

катетер.Катетерлучшеустанавяремв.енуливатью

 

 

 

6.3.2. Индукционнуюхимиотеначинпорограммампиюют

 

VCD или PAD.

 

Препаравводяполндоза!тых

 

 

 

6.3.3.ВсепрепаратыследуетвводпосГДилвмеждиализныетьидни.

 

 

6.3.4.

Привведениидексаметазона

вдозе40мгвтечение4

 

-хднейГДрекомендуется

проводитьежедневновысокий( рискразвпсихоза)Со.второготиякурса

 

 

 

возможноприменениедексамев нтенсрежазонапо20мгивдвмениом

 

 

 

введения бортезомиба инаследень.Приующийтакойсхе

 

мелеченияГД

проводитсяраза3 неделю.

 

 

 

6.3.5.ДляпровГДцелесообразнодиспользованиенияфильтров,проницаемыхдля

 

 

ЛЦ(рекомендсуровнемдоказательностиции3)

 

.

6.3.6. КурсХТпроводитсяприпостояннге аринакодйинфузиинтролемАЧТВдля

 

 

подденормокоагуляциижаниясцельюпрофилактикитромбв(.ч.тромбозазов

 

 

 

артерио-венознойфистулы,центральвенозкатетера).ного

 

 

6.3.7. Привыражениммупоказаноприменениедефицитев/виммуноглобулина

 

G

израсчетамг0,4/кг.

 

 

 

6.3.8. Контрольиммунохмочическогоанализакровследуетвыполнятьпериод

 

 

индукцииремипокаждогослесиикурсаХТ.

 

 

 

6.3.9.ЕслипоследвкуХТхрсов

количествобелка

Бенс-Джонсавмочепр 200вышает

мг/суткиилиопределяетсябелокБенс

-Джонсавсыворметоткедо

мэлектрофореза

илииммунофиксацииприэтомотсутспочечныйтвследууетпернаейти

 

 

 

вторуюлиниютерапию.У

больныхсануролигуриейилисодержаниебелка

 

 

Бенс-Джонсавм цченаоснованииниваютегок нцентр,пересчитываютции

 

 

1л.

 

 

 

 

6.3.10ПриотсутспочечноготвпослеиидветакуХТхрсовпоказаноформирование

 

 

постсосудистогоянногодоступа

– артериовенозногоанастомоза(межкурс вом

 

 

13

 

 

перерыве).

 

 

 

 

6.3.11Придостижении

полнойремиссии

или оченьхорошейчастичнойремиссии

 

больныхв

возрастедо65лет

независимоотфункциипочек

приотсутствии

противопокследуетнаправлятьтрансплантационныйзанийцентр.

 

 

6.3.12Всембольным,находящимсягемодперитонеальномализеил ,

 

 

показаназаместительнаятерапия

рекомбинантнымэритропоэтином.

7.Профмиеломнойнефроплактикатии

РанняядиагностикаММ

 

,втомчислерецидивовзаболе,пр дполагаетания

 

 

своевременноеначалоХТ,темсамым,предотвращаяальнейшповреждениепоч. к

 

 

СледуотметитьважнооценэксскрмочойтьибелкаБенсции

 

 

 

-Джонсапри

диагнострецид. икева

У5

-15%ММотмечаетсявпериод

ецидиван

арастаниесекреции

иэкскрециитолькомон ЛЦклональцелыхбези менесод ржанияия

 

 

 

моноклональныхиммуноглобулинов

 

. Кпрофилактичмероприятиятакж ским

 

относятсяадекватнаягидратацияприемомжидкостинеменл3/ ,енньедопустимость

 

 

примнененияфротоксичныхпрепаратов,диуретиков.

 

 

 

 

8. Приложение

8.1.

 

 

Таблица 2.

 

 

Дозыхимиопрепаратов,используебольныхмножеыхиеломойственной

 

 

почнедостаточностьючной

 

 

Препарат

СКФ

Доза

дексаметазон

 

100%

ботезомиб

 

100%

антрациклины

 

100%

бендамустин

 

100%

леналидомид

> 50 мл/мин

25 мг/д

 

30 < СКФ<50

10 мг/д

 

10 < СКФ<30

15 мг через день

 

< 10 мл/мин

5 мг/д

циклофосфан

> 50 мл/мин

100%

 

>10 мл/мин

75%

 

< 10 мл/мин

50% (во время первого

 

 

курса с дальнейшим

 

 

титрованием в зависимости

 

 

от степени мелосупрессии)

мелфалан

>30мл/мин

100%

 

< 30 мл/мин

75% (во время первого курса

 

 

с дальнейшим титрованием

 

 

в зависимости от степени

 

14

 

миелосупрессии

Примечание:впрограмме

VCDциклофосфанприменяетсявполныхдоза

8.2. ОценкапочечногоответапослеХТ

Таблица3

Критерии оценки почечного ответа у больных ММ[IMWG, 2010].

Почечныйответ

СКФдолечения

СКФпослелеч ния

Полный

менеемл50/мин

60мл/ иболеен

Частичный

менее15мл/мин

30-59мл/мин

 

менее15мл/мин

15-29мл/мин

Минимальный

15-29мл/мин

30-59мл/мин

 

Литература

15

1Менделеева. Л.П.Вотякова, О..Покровская, О.С.

,РехтинаИ.Г.Бессмельцев, С..,

 

Голубева М.Е.

идр.Национальныеклиническрекомендацииподиагностлечен кею

 

 

 

множественноймиеломы.Гематологиятрансфузиология.

2014;

1,приложение3: 1

-

24.2014;(Knudsenetal., 1994),

 

 

 

2Менделеева. Л.П.Покровская, О.С.Протоколдиагностлечениямножественнойки

 

 

 

миеломы.Вкн.Прогр: лечениезаммноеболевансистемыкров й

.Подред.В.Г.Савченко

 

В.Г.М.Практика: , 2012;

c. 515-579.

 

 

 

3.РамеевВ..Лысенк,

о Л.В.Амилоидоз.Вкн.

: Нефрология.П одред.акад.Н.А.Мухина

.

М.ГЭОТАР: , 2014

; с413 -428.

 

 

 

4.Рехтина И.Г. ,Бирюкова Л.С. ,Савченко

В.Г. Химиотерапиябольныхмножественной

 

миеломой,осложненнчнойяжелойпоч дос.Гематолаточностью

 

. и трансфузиол.

2010; 6: 9-13.

 

 

 

 

5. Buxbaum J, Gallo G. Non-amyloidotic monoclonal immunoglobulin

deposition disease.

Light-chain, heavy-chain, and lightand heavy-chain deposition disease.HematolOncolClin North Am. 1999; 13:1235—1248.

6.Carlson K., Hjorth M., Knudsen L.M. Toxicity in standartmelphalan – prednisone therapy among myeloma patients with renal failure — a retrospective analysis and recommendations for dose adjustment. Br JHaematol.2005; 128: 631—635.

7.Chanan-Khan A.A., Kaufman JL, Mehta J. et al. Activity and safety of bortezomib in multiple myeloma patients with advanced renal failure: A multicenter retrospective study. Blood.2007; 109:2604—2606.

8.DimopoulosMA, TerposE, Chanan-KhanA. etal. Renal impairment in patients with multiple

myeloma: a consensus statement on behalf of the international myeloma working group. J. Clin.

Oncol. 2010. 20;28

9.Dimopoulos M., Kyle R., Fermand J.-P., Rajkumar S.V., San Miguel J., Chanan-KhanA., et al.; International Myeloma Workshop Consensus Panel 3. Consensus recommendation for standart investigative workup: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel

3.Blood. 2011; 117(18):4701-4705.

10.Dimopoulos MA, Richardson PG, Schlag R. et al. VMP (bortezomib,melphalan and prednisone) is active and well tolerated in newly diagnosed patients with multiple myeloma

with moderately impaired renal function and results in reversal of renal impairment: Cohort analysis of the phase III VISTA study. J. Clin. Oncol.2009; 27: 6086—6093.

11. Dimopoulos M.A., Roussou M., Gavriatopoulou M. et al. Reversibility of renal impairment in patients with multiple myeloma with bortezomib-basedregimens: identification of predictive factors. ClinLymphoma Myeloma.2009; 9:302—306.

16

12. Hutchison C.A., Bradwell A.R., Cook M. et al. Treatment of acute renal failure secondary to multiple myeloma with chemotherapy and extended high cut-off hemodialysis. Clin J Am SocNephrol. 2009;4: 745—754.

13. Knudsen LM, Hjorth M, Hippe E. Renal failure in multiple myeloma: reversibility and impact on the prognosis. Nordic Myeloma Study Group.Eur.J.Haematol.2000; 3:175— 181.

14.Ludwig H., Adam Z., Hajek R. et al. Light chain-induced acute renal failure can be reversed by bortezomib-doxorubicin-dexamethasone in multiple myeloma: results of a phase II Study. J Clin Oncology. 2010; 30: 4635— 4641.

15.NCCN Clinical Practice guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) Multiple Myeloma Version 2.2014 http://www.NCCN.org

16.Palumbo A., Magarotto V. Novel treatment paradigm for elderly patients with multiple myeloma. Am. J. Blood Res. 2011; 1(2):190-204.

17.Pozzi C., D Amigo M., Fogazzi S. et al Light chain deposition disease with renal involvement: clinical characteristics and prognosis factors. Am J Kidney Dis. 2003, 42: 1154— 1163.

18.Roussou M., Kastritis E., Christoulas D. et al. Reversibility of renal failure innewly diagnosed patients with multiple myeloma and the role of novel agents. Leuk Res. 2010; 34:1395—1397.

19.San-Miguel J. F., Richardson P. G., Sonneveld P. et al. Efficacy and safety ofbortezomib in patients with renal impairment: results from the APEX phase 3 study. Leukemia 2008; 22: 842—

17