Значение альтерации в динамике воспаления
•Инициация образования медиаторов воспаления
•Образование аутоантигенов
•Нарушение функцииклеток и тканей, вовлеченных в воспалительный процесс
Компоненты воспалительной реакции
Тучная клетка |
Фибробласт |
Макрофаг |
Соединительная ткань, клетки
Базальная
мембрана
|
Лимфоцит |
|
|
Эндотелий |
|
|
Факторы |
Базофил |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Сосуды |
|
|
свертывания, |
|
|
|
кининогены, |
|
|
Полиморфно- |
Тромбоциты |
|
система |
Эозинофил |
ядерный лейкоцит |
|
Моноцит |
комплемента |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
Гладко- |
|
|
|
|
мышечная |
|
|
|
|
клетка |
Соединительная |
|
|
|
ткань, матрикс |
|
|
|
Эластические |
Коллаген |
Протеогликаны |
|
волокна |
|||
|
|
МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ
«Гуморальные»
Cистема
комплемента, кинины, факторы ССКр (основные – XII, ВМК,
калликреин, IX) и фибринолиза
Пр
ед
су
ще
ст
ву
Клеточные
Вновьобразованн
ые
1.Липидные
•ПГ, Тх, ЛТ
•ФАТ
2.АФК
3.NO
4.Цитокины
Медиаторы воспаления и патогенез воспаления
•Альтерация:
–протеиназы, С5b – С9, ФНО, АФК…
•Воспалительная гиперемия:
–гистамин, серотонин, кинины, простагландины, лейкотриены, ФАТ, субстанция Р …
•Увеличение проницаемости сосудов:
–гистамин, кинины, С5а, С3а, лейкотриены, ФАТ, неферментные катионные белки…
•Активация лейкоцитов:
–С5а, ФАТ, ИЛ-1, ФНО, АФК, NO…
•Активация фагоцитоза:
Метаболизм арахидоновой кислоты в очаге воспаления
фосфолипаза А2 
фосфолипиды
клеточных
мембран
|
|
хемотаксиче |
|
хемо- |
|
|
|||||
арахидоновая |
|||||
|
с- кие |
|
|
такси
липооксигеназа
циклооксигеназ с
а
|
ЛЕЙКОТРИЕНЫ |
|
|
|
ПРОСТАГЛАНДИНЫ |
|
|
|
ТРОМБОКСАН А2 |
|
|
|
|
|
(вазодилатация,п |
|
|
|
(агрегация |
|
|
|
(хемотаксис, |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
повышение |
|
|
|
о- вышение |
|
|
|
тромбо- цитов, |
|
|
проницаемост |
|
|
|
проницае- мости, |
|
|
|
вазоконст- |
|
|
и, |
|
|
|
торможение |
|
|
|
рикция) |
|
|
бронхоспазм) |
|
|
|
агрегации |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
тромбо- цитов) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Медиаторы тучных клеток
|
Содержимое |
|
|
Медиаторы – |
|
|
Цитокины |
|
|
Гранул |
|
|
производные |
|
|
|
|
|
|
|
мембранных |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
липидов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(Немедленное) |
|
|
Метаболизм |
|
|
Синтез новых |
|
|
Выделение |
|
|
фосфолипидо |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
накопленных |
|
|
в (минуты) |
|
|
мРНК и белков |
|
|
медиаторов |
|
|
|
|
|
(часы) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
•Гистамин |
|
|
•Простагландины |
|
|
•Интерлейкины |
|
|
•Протеазы |
|
|
•Лейкотриены |
|
|
•IL-1, IL-3 |
|
|
•Гепарин |
|
|
|
|
•IL-4, IL-5 |
|
||
|
|
•Фактор активации |
|
|
|
|||
•Фактор некроза |
|
|
|
|
•IL-6, IL-8 |
|
||
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
тромбоцитов (ФАТ) |
|
|
•TNF (ФНО) |
|
|
опухолей(ФНО) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дегрануляция тучных клеток
Норма |
5 секунд |
60 секунд |
Цитокины и воспаление
Цитокин – низкомолекулярныебелки (полипептиды
гликопротеины)ы или– посредники межклеточных взаимоотношений при воспалении, формировании иммунного ответа, гемопоэзе и ряде других межклеточных и межсистемных взаимо- отношений.
Интерлейкины IL-8 и IL-16 обеспечивают хемотаксис
нейтрофилов, Т- лимфоцитов, базофилов и эозинофилов.
Провоспалительные цитокины: интерлейкины 1, 6, 8, 12, 18,
гамма- интерферон, альфа- и бета-факторы некроза опухолей, |
||
факторПровоспалительныегемопоэза. |
с |
цитокино |
активироватьэффекты клеткисвязаны |
системы,возможностьюспсобствовать |
|
диффммуннойеренцировке, стимулировать выработкуих |
|
|
иммуноглобулинов, обеспечивать хемотаксис и адгезию |
||
лейкоцитов. |
|
интерлейкина |
Противовоспалительные цитокины: ингибитор |
||
I,
интерлейкинПротивовоспалительное10, альфа-, бета- и дельта-интерфероныс возможностью. цитокиноввиедейс ингибироватьсвязано этих интерлейкины провоспалительныециты,снижатактивностьклетокфаг – естественныхкиллеров,и а также активность В- и Т-лимфоцитов.
Клеточные источники цистеинил-лейкотриенов
и их основные эффекты |
Сокращение |
|
|
|
|
|
|
и пролиферация |
LT A4 |
|
гладкомышечны |
|
клетокх |
|
Нейтрофил |
|
Повышение |
|
|
проницаемости |
Эндотелиоцит |
Тромбоцит |
Вазоконстрикция и |
|
||
|
|
эндотелийзависима |
|
|
я вазодилатация |
|
|
Хемотаксис |
Эозинофил |
LT C4, LT D4, LT E4 |
эозинофилов |
|
||
Секреция слизи
Тучная клетка и базофил |
Бронхо- |
|
|
|
констрикция |
Макрофаг |
Деполяризация |
|
|
|
С-волокон и |
|
высвобождени |
|
е субстанции |
|
Р |