- •Содержание
- •Список сокращений
- •Введение
- •1. Ответ острой фазы как составная часть воспаления
- •1.1. Регуляция и контроль синтеза белков острой фазы
- •Основные белки острой фазы, их характеристика
- •Альбумин
- •Альфа-2-глобулины
- •Антистрептолизин-о
- •Бета-глобулины
- •Гаптоглобин
- •Иммуноглобулины
- •Иммуноглобулины g
- •Иммуноглобулин м
- •Ингибиторы сериновых протеиназ плазмы
- •Орозомукоид
- •Преальбумин
- •Пресепсин
- •Прокальцитонин
- •Ревматоидный фактор
- •Фибриноген (фактор I)
- •Церулоплазмин
- •Белки острой фазы при различных патологических процессах
- •Патология печени
- •Патология почек
- •Бронхо-легочные заболевания
- •Острый коронарный синдром
- •Иммунная недостаточность
- •Ревматические заболевания
- •Реакция отторжения трансплантата
- •Злокачественные новообразования
- •Лабораторные методы определения острофазовых
- •Методы исследования белков острой фазы
- •Нефелометрия
- •Турбидиметрия.
- •Иммуноферментный анализ
- •Электрофорез белков
- •Взаимосвязь между лабораторными маркерами воспалительного процесса
- •Заключение
- •Тестовые задания
- •Эталоны ответов к тестовым заданиям
- •Рекомендуемая литература
- •Ответ острой фазы. Клинико-лабораторная
- •Диагностика
- •Учебное пособие для студентов
Острый коронарный синдром
Воспаление играет ключевую роль в формировании нестабильной атеросклеротической бляшки и, следовательно, в патогенезе острого коронарного синдрома (ОКС). Поэтому, были проведены исследования по оценке уровня медиаторов воспалительной реакции (белков острой фазы, цитокинов и молекул клеточной адгезии), как потенциальных индикаторов риска развития атеротромбоза. Одним из наиболее изученных в этом отношении маркеров воспаления является С-реактивный белок. При ОКС
уровень СРБ повышается в ответ на развитие некроза миокарда. Для определения долговременного риска следует использовать либо данные анализа, полученного сразу после начала инфаркта миокарда, либо полученные через 4-6 недель после ОКС, когда пик концентрации, связанный непосредственно с развитием некроза, спадет. При определении концентрации СРБ до начала ОКС можно получить данные о нестабильности атеросклеротической бляшки и выраженности воспалительных процессов в ней. СРБ является не только маркером воспаления, но и сам по себе участвует в патогенезе ОКС, за счет своей способности связываться с окисленными липопротеидами низкой плотности, которые в этом случае легче проникают в сосудистую стенку.
Было замечено, что при развитии ишемии изменяется связывающая спо- собность альбумина к кобальту. Измерение концентрации такого ишемия- модифицированного альбумина (ИМА) позволяет выявить ишемию при отсутствии изменений ЭКГ и повышения уровня маркеров некроза миокарда. Так, среди пациентов, госпитализированных по поводу болей в груди, уровень модифицированного альбумина при ишемическом генезе болей был значительно выше.
Иммунная недостаточность
Приобретенная иммунная недостаточность развивается при лейкозах, например, множественной миеломе, тяжелых формах нефрозо-нефрита с большой потерей белка с мочой, энтеритах, энтероколитах и других тяжелых заболеваниях. Эти болезни характеризуются возникновением патологических процессов, ведущих к накоплению в жидких средах, тканях и органах протеаз, медиаторов воспаления, белков острой фазы и других биологически активных продуктов. Их избыток ведет к снижению числа фагоцитирующих клеток, нейтропении, моноцитопении, лимфопении, к неполноценности хемотаксиса фагоцитов, повышению ригидности мембраны гранулоцитов, а также к
снижению продукции лизоцима, интерферона, лимфотоксинов, ослаблению активности Т- и В-лимфоцитов.
Алиментарная иммунная недостаточность возникает у детей и взрослых людей при белковом голодании, дефиците витамина B12, повышенной деструкции белков тканей, генерализованном угнетении пролиферации клеток, в том числе и образования плазмоцитов. При алиментарной недостаточности иммунитета нарушается нейрогормональная регуляция продукции иммуноглобулинов, в плазме крови заметно снижается концентрация белков, включая иммунные гамма-глобулины. Это ведет к ослаблению клеточного и гуморального иммунитета, что предрасполагает к инфекционным болезням.
Ревматические заболевания
Наряду с идентификацией аутоантител одним из ведущих аспектов лабо- раторной диагностики ревматических заболеваний (РЗ) является исследование уровня маркеров воспаления в крови (СОЭ, СРБ, САА, ферритина, прокальцитонина, аполипопротеина AI (Апо-AI), кальпротектина и др.). Анализ маркеров воспаления позволяет оценить активность болезни, характер прогрессирования и прогноз исходов хронического воспалительного процесса, а также эффективность проводимой терапии.
Повышение СОЭ>40 мм/час является важным лабораторным критерием для диагностики гигантоклеточного артериита и ревматической полимиалгии. Определение СОЭ необходимо для мониторирования течения ревматоидного артрита (РА), гигантоклеточного артериита и ревматической полимиалгии. Однако, увеличение СОЭ не всегда коррелирует с клинико-лабораторной активностью гигантоклеточного артериита и РА. К причинам несовпадения результатов определения СОЭ и СРБ при РА и др. системных ревматических заболеваний относится инфекция, почечная недостаточность и низкий уровень альбумина в крови.
Определение СРБ классическими методами в диапазоне концентраций 5- 500 мг/л является необходимым тестом для скрининга поражения внутренних органов; оценки активности патологического процесса у больных РЗ, монито- рирования и контроля эффективности терапии бактериальных и вирусных ин- фекций, в том числе интеркуррентных инфекций при системной красной волчанке (СКВ) и др., заболеваниях с незначительным или отсутствующим острофазовым ответом; дифференциальной диагностики хронических воспалительных заболеваний, таких как СКВ и РА, болезни Крона и язвенного колита. При РА уровень СРБ наиболее тесно коррелирует с индексом активности DAS28 в сравнении с другими острофазовыми белками. Определение базального уровня СРБ высокочувствительными методами (вчСРБ) в концентрации менее 5 мг/л используется для оценки кардиоваскулярного риска.
Сывороточный амилоид А (САА) представляет собой серологический маркер для прогнозирования выживаемости больных с системным вторичным амилоидозом. Так, более, чем 6-летняя выживаемость отмечена у 95% больных с концентрацией СAA в сыворотке < 10 мг/л и только у 40% больных с концентрацией СAA в сыворотке > 10 мг/л.
Повышение ферритина в сыворотке в 5 раз (> 5000 мг/л) и его гликолизированной формы по сравнению с нормой является важным маркером для диагностики болезни Стилла у взрослых.
Наиболее значительное увеличение ПКТ (> 100 нг/мл) имеет место при бактериальных, системных грибковых и паразитарных инфекциях, сепсисе. Незначительное повышение или нормальный уровень ПКТ отмечается при вирусных инфекциях, системных аутоиммунных (РА, болезнь Крона, системная склеродермия, неспецифический язвенный колит, системная красная волчанка) и аллергических заболеваниях. Определение ПКТ в сыворотке крови в концентрации > 1 нг/мл необходимо для диагностики сепсиса и бактериальной инфекции, болезни Стилла у взрослых, а также для дифференциальной
диагностики сепсиса с обострением аутоиммунных ревматических заболеваний.
