Лекции / Лекция БВК
.pdf
ГЕПАТОЦЕРЕБРАЛЬНАЯ
ДИСТРОФИЯ (БОЛЕЗНЬ ВИЛЬСОНАКОНОВАЛОВА
Заведующий кафедрой неврологии, профессор Каракулова Ю.В.
БОЛЕЗНЬ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА
Редкое наследственное заболевание, наследуемое по аутосомнорецессивному типу, проявляющееся преимущественно в молодом возрасте и характеризующееся избыточным накоплением меди в организме, больше в печени и нервной системе (базальные ядра, таламус, мозжечок, кора головного мозга)
ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ БОЛЕЗНИ
ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА
Английский невролог Сэмюель Вильсон в 1912 году описал типичные для гепатоцеребральной дистонии изменения в головном мозге, установил постоянное наличие цирроза печени и дал описание клиники нового заболевания, названного им прогрессивной лентикулярной дегенерацией (лат. lenticularis чечевицеобразный).
В 1960 году советский невропатолог Н. В.
Коновалов предложил название «гепато-церебральная дистрофия», значительно расширил представления о патофизиологии, патогенезе и клинике этой болезни и выделил 4 формы поражения нервной системы и одну абдоминальную.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Распространенность составляет 1 на 30000
Чаще у евреев, итальянцев, японцев
ЭТИОЛОГИЯ
Тип наследования - аутосомнорецессивный.
Ген АТР7В, ответственный за развитие болезни, расположен на длинном плече хромосомы 13 (13q14.3-q21.1).
ПАТОГЕНЕЗ
Ген АТР7В кодирует фермент, осуществляющий экскрецию меди в желчь и соединение меди с церулоплазмином.
Медь накапливается в организме, что приводит к цитотоксическому эффекту с повреждением митохондрий и пероксисом гепатоцитов
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ СТАДИИ
I стадия – аккумуляция Cu в цитозоле гепатоцитов, болезнь протекает бессимптомно
II стадия – все участки цитозоля связывают Cu, которая откладывается в лизосомах гепатоцитов, возможно ее высвобождение в кровеносное русло, что может проявляться некрозом гепатоцитов и внутрисосудистым гемолизом и характеризуется печеночными и гематологическими симптомами
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ СТАДИИ
III стадия – Cu накапливается не только в печени, но и в головном мозге и в других внепеченочных тканях, клинические признаки зависят от соотношения аккумуляции Cu в тех или иных органах. Типичны неврологические симптомы. Болезнь может протекать бессимптомно многие годы.
IV стадия – нормализация баланса Cu во время хелатной терапии. У некоторых пациентов необратимые неврологические и печеночные проявления.
СТАДИИ
Преклиническая (5-7 лет)
Клиническая
печеночная (преневрологическая)
неврологическая
5 ФОРМ ГЕПАТОЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ДИСТРОФИИ Н.В. КОНОВАЛОВ
Абдоминальная
Ригидно-аритмогиперкинетическая
Дрожательно-ригидная
Дрожательная
Экстрапирамидно-корковая