Избирательные ( кардиоселективные) б1 - адреноблокаторы. Метопролол

В связи с избирательностью действия только на б1- адренорецепторы, метопролол лишен многих побочных эффектов анаприлина, связанных с блокадой б2- адренорецепторов: не влияют на тонус бронхов и миометрия, не вызывают спазма периферических сосудов, в меньшей степени влияют на углеводный и липидный обмен.

Применение

При стенокардии, гипертонической болезни, некоторых аритмиях (экстрасистолии, суправентрикулярные аритмии и др.), гипретиреоидизме, для профилактики инфаркта миокарда.

Возможные осложнения, побочные эффекты, меры предосторожности такие же, как и для других б-адреноблокаторов.

48. Сравнительная характеристика бета-блокаторов (встроенная симпатомиметическая активность, мембраностабилизирующее действие, гибридные адреноблокаторы)

49. Адреноблокаторы с пресинаптическим механизмом действия (симпатолитики). Локализация, особенности механизма действия и основные фармакологические эффекты окта-дина и резерпина. Клиническое применение.

Эта группа антиадренергических средств блокирует передачу нервного возбуждения путем нарушения процессов синтеза, депонирования и обратного захвата медиатора, т.е. действуют на пресинаптическом уровне.

К этой группе относятся такие вещества как резерпин, октадин и орнид.

СИМПАТОЛИТИКИ

РЕЗЕРПИН

(ФАРМ ЭФФЕКТ)

РЕЗЕРПИН (ПРИМЕНЕНИЕ)

РЕЗЕРПИН ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Резерпин часто входит в состав сложных лекарственных форм:

Адельфан - комбинация резерпина и дигидралазина,

Адель- фан-эзидрекс - адельфан+дихлотиазид и еще целый ряд комбинированных лекарственных форм.

ОКТАДИН

Механизм действия октадина заключается в том, что он избирательно накапливается в гранулах симпатических нервных окончаний и вытесняет из них норадреналин (вымывание медиатора). Повышение уровня свободного медиатора ведет к кратковременному усилению синаптической передачи. Однако этот эффект имеет кратковременный характер. Очень быстро происходит разрушение медиатора посредством интранейрональной МАО и в результате этого истощаются запасы медиатора. Кроме этого повышенный вначале выброс медиатора быстро тормозится за счет возбуждения пресинаптических а2-адренорецепторов. Возможно, что октадин, при длительном приеме вызывает стабилизацию, вызывает стабилизацию мембраны пресинаптических окончаний и нарушает процессы потенциалзависимого кальциевого экзоцитоза.

Все описанные механизмы и ведут к ослаблению передачи в симпатических нервных волокнах.

В ЦНС октадин проникает плохо и особым центральным действием не обладает.

На ССС октадин оказывает двухфазное действие: вначале развивается транзиторная прессорная реакция с тахикардией и увеличением сердечного выброса, спустя некоторое время происходит прогрессирующее снижение систолического и диастолического АД, уменьшается ЧСС, минутный объем и пульсовое давление, а спустя 2-3 суток наступает стойкая гипотензия. Первоначальная гипотензия может продолжаться до нескольких часов. При длительном приеме может постепенно происходить увеличение сердечного выброса.

Применение

Основное применение октадин нашел в качестве гипотензивного средства для систематического лечения гипертонической болезни.

Препарат оказывает сильное гипотензивное действие и при правильном подборе доз может вызвать стойкое понижение АД у больных с различными формами, в том числе и тяжелыми, и стадиями гипертонической болезни.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

При применении октадина могут возникнуть: головокружение, общая слабость, адинамия, тошнота, понос, набухание слизистых, задержка жидкостей в организме. Возможно развитие ортостатической гипотензии и коллапс. Побочные явления можно уменьшить правильным подбором доз препарата.

Октадин можно комбинировать с другими гипотензивными средствами и диуретиками.

ОРНИД

Механизм симпатолитического действия орнида отличается от резерпинового и октадинового.

Орнид блокирует процессы выделения медиатора из пресинаптических окончаний и снижает уровень передачи в адренэргических синапсах. Прямого адреноблокирующего действия не оказывает. Возможно, что он блокирует ионные каналы (для калия?) кардиомиоцитов и увеличивает внутриклеточное содержание ионов калия.

Орнид увеличивает рефрактерный период и снижает автоматизм проводящей системе сердца, оказывает антифибрилляторное действие. АД орнид снижает

ПРИМЕНЕНИЕ

Применяют орнид в качестве антиаритмического средства при желудочковых тахиаритмиях, экстросистолиях, особенно в случае резистентных к другим антиаритмическим средствам.

Побочное действие Возможны ортостатическая гипотензия, общая слабость, чувство жара, набухание слизистых носа, боли в мышцах.