36. Центральные холиноблокаторы. Препараты. Фармакологические эффекты. Особые показания и противопоказания к применению. Сравнительная характеристика.

Центральные холинолитики

В группу центральных холинолитиков можно отнести вещества, фармакологическая активность которых проявляется при лечении некоторых церебральных патологий. Так большая группа веществ с холинолитической активностью используется для лечения гиперкинезов и паркинсонизм, в том числе и медикаментозного. К таким веществам относятся: циклодол (ромпаркин), норакин (акинетон), тропацин и др.

Тропацин, циклодол, норакин

Тропацин по строению и фармакологической активности весьма близок к атропину, но более активно влияет на холинорецепторы подкорковых двигательных структур, оказывает и периферическое спазмолитическое действие. Применяют не только в неврологии для лечения болезни Паркинсона, но и в других клиниках по тем же показаниям, что и некоторые син- тетические холинолитики.

Циклодол является одним из основных холинолитиков применяемых при лечении паркинсонизма, экстрапирамидных нарушений вызванных нейролептиками, спастических пара- личей и при парезах пирамидного характера. Оказывает силь- ное центральное Н-холинолитическое действие, и некоторое периферическое М-холинолитическое действие.

Норакин по химическому строению и фармакологической активности близок циклодолу.

Амизил и метамизил

К группе центральных холинолитиков относятся также амизил и метамизил, производные дифенилметана.

Амизил (бенактизин) обладает разносторонней фармакологи- ческой активностью, оказывает умеренное транквилизирую- щее, спазмолитическое, противогистаминное, антисера- тониновое и местноанестезирующее действие.

Влияние на ЦНС выражается в угнетении судорожного и ток- сического действия антихолинестеразных веществ и холино- миметиков, усилении эффектов успокаивающих и снотворных средств, угнетает кашлевой рефлекс.

В качестве транквилизатора амизил в настоящее время практически не назначается. Однако как центральное холинолитическое средство он эффективен при паркинсонизме и других экстрапирамидных расстройствах. Особенно хороший эффект наблюдается, в случае если в клинической картине присут- ствует тревожный компонент.

Однако следует помнить, что при передозировки может наблюдаться двигательное и психическое возбуждение, судо- роги, галлюцинаторные явления.

Н-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

37. Ганглиоблокаторы

Ганглиоблокирующие средства

Вещества, избирательно блокирующие проведение нервного возбуждения в вегетативных ганглиях, получили название ганглиоблокаторов.

1. Моночетвертичные аммониевые основания: кватерон, имехин

2. Симметричные и несимметричные бисчетвертичные аммониевые основания: бензогексоний, пентамин, гиг- роний; димеколин, гигроний, камфоний.

3. Третичные амины: пирилен, пахикарпин, темехин.

4. Вторичные амины: сферофизин, нанофин, изоприн.

К группе ганглиоблокаторов относится также арфонад, в котором атом азота замещен серой.

По продолжительности действия препараты делятся на вещества:

1. Короткодействующие: гигроний, имехин, арфонад.

2. Длительного действия: пахикарип, пирилен и др.

У всех четвертичных аммониевых соединений атом азота имеет положительный заряд. В силу этого данные соединения хуже проникают через гистогематические барьеры, чем элек- тронейтральные соединения. По этой же причине четвертич- ные амины назначаются, как правило, парентерально.

Механизм действия

Считается, что механизм действия ганглиоблокаторов состоит в том, что за счет катионной группировки они взаимодей- ствуют с анионным пунктом холинорецептора и, тем самым, препятствуют взаимодействию с ацетилхолином, т.е. наблю- даются явления конкурентного антагонизма.

Однако имеются современные данные, что некоторые ган- глиоблокаторы (гексоний, пирилен), блокируют не собственно места специфического связывания Н-холинорецепторов, а участки мембраны, образующие ионные каналы. Тем самым они нарушают транспорт ионов через мембраны и препят- ствуют сдвигу потенциала. В результате этого, на постсинап- тической мембране не возникает постсинаптический потенциал, другими словами ганглиоблокаторы можно отне- сти к антидеполяризующим веществам.

Фармакологические эффекты

Большинство фармакологических эффектов ганглиоблокаторов являются следствием т.н. «фармакологической денервации» и, вследствие этого, во многом завися от исходного тонуса обоих отделов вегетативной нервной системы.

Блокируя парасимпатические ганглии, эти вещества снижают продукцию слюнных, пищеварительных и бронхиальных же- лез, вызывают расслабление гладкой мускулатуры ЖКТ и бронхов, мочевыводящих путей и т.Д.

Одним из наиболее ярких эффектов ганглиоблокаторов является снижение ими артериального давления. По своему харак- теру оно является ортостатическим, т.е. гипотония выражена сильнее при вертикальном положении тела.

Таким образом, ганглиоблокаторы существенно изменяют ге- модинамику отдельных сосудистых областей, вызывая регио- нальное перераспределение крови. Они увеличивают кровенаполнение и усиливают кровоток в конечностях, а кро- воснабжение внутренних органов уменьшается.

Общее периферическое сопротивление сосудов под влиянием ганглиоблокаторов снижается, однако действие их на сосуды может быть различным: кожные, коронарные и почечные со- суды расширяются, тонус сосудов поперечно-полосатых мышц почти не меняется, а кровоснабжение головного мозга и чревной области уменьшается. Венозные сосуды ган- глиоблокаторы расширяют. Причиной такой мозаичности в действии ганглиоблокаторов на сосуды следует считать не- одинаковую значимость в регуляции их тонуса нервных меха- низмов различных отделов вегетативной системы.

Ритм сердечных сокращений под влиянием ганглиоблокато- ров существенно не меняется. Ударный и минутный объем у здорового человека под их влиянием у здорового человека

снижается за счет уменьшения венозного притока. Однако при ССН ганглиоблокаторы повышают ударный объем.

Существенным моментом в механизме гипотензивного дей- ствия ганглиоблокаторов является уменьшение выброса ка- техоламинов из надпочечников в кровь и увеличение почечного кровотока при почечной гипертонии.

Ганглиоблокаторы усиливают тонус и сократительную актив- ность миометрия, что обусловлено блокадой нижнего мезен- териального ганглия и снятия тормозного адренергического влияния на матку, а также непосредственным действием на миометрий и стимуляцией задней доли гипофиза.

Применение ганглиоблокаторов

Первоначально ганглиоблокаторы широко применялись при различных заболеваниях, связанных с нарушением нервной регуляции внутренних органов: артериальные гипертензии, спазмы периферических сосудов, язвенная болезнь желудка и 12-п. кишки, бронхиальной астме и т.д.

Однако со временем выяснилось, что применение ганглиобло- каторов не всегда эффективно, часто сопровождается побоч- ными эффектами, и, это главное, не избирательно. Поэтому, в настоящее время, применение ганглиоблокаторов стало более ограничено, но, тем не менее, в ряде случаев они применятся и довольно успешно.

Эти препараты могут применяться для лечения язвенной бо- лезни желудка и 12-п. кишки, гиперацидных гастритов, спа- стических колитов, так как они снижают секрецию всех пищеварительных желез, уменьшают тонус и моторику мышц ЖКТ.

Поскольку ганглиоблокаторы расширяют сосуды конечно- стей, увеличивают скорость кровотока в них, то эти препара- ты широко используются для лечения заболеваний, характеризующихся расстройством периферического крово- обращения: облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно, акроцианоз, спазм центральной артерии сетчатки и т.д.

Ганглиоблокаторы снижают давление в сосудах легких и эф- фективны при остром отеке легких и мозга.

Для систематического лечения гипертонической болезни ган- глиоблокаторы не применяются, поскольку они действуют неизбирательно, к ним быстро развивается привыкание и наблюдается еще ряд нежелательных эффектов. Однако для купирования гипертонического криза они применяются доста- точно успешно.

В хирургической практике ганглиоблокаторы применяются в составе литических смесей, вводимых больному перед опера- цией. Эта комбинация основана на концепции «тлеющего огонька». Согласно этой концепции, организм легче перено- сит хирургическое вмешательство в условиях сниженной об- щей реактивности, которая, как известно, зависит от адаптационно-трофической функции симпатоадреналовой си- стемы. Снижение активности этой системы под действием ганглиоблокаторов способствует снижению общей реактивно- сти организма. Важным свойством является снижение обмен- ных процессов, в том числе и снижение потребления кислорода, улучшение микроциркуляции, а также повышение устойчивости организма к операционной агрессии.