5. Обратимые повреждения клеток: определение, классификация, причины, механизмы развития.

Дистрофия(дегенерация)-сложный пат.процесс,в основе которого лежит нарушение тканевого(клеточного)метаболизма,ведущее к структурным нарушениям,в результате в тканях накапливаются необычные вещества-продукты нарушенного метаболизма. Причинами могут служить нарушения как клеточных, так и внеклеточных механизмов, обеспечивающих трофику:

1. Расстройства ауторегуляции (может быть вызвано гиперфункцией,токсическими веществами,радиацией,наследственной недостаточностью или отсутствием фермента)­-> энергодефицит, нарушение ферментативных процессов->ферментопатия(осн. звено патогенеза дистрофии).

2. Наруш. функции транспортных систем→гипоксия→дисциркуляторные дистрофии.

3. Наруш. эндокринной регуляции трофики(тиреотоксикоз, диабет)-эндокринные дистроф.,нарушения нервной регуляции трофики(нарушенная иннервация,опухоль)-нервные дистрофии

4. внутриутробные(связаны с болезнью матери)→пороки развития.

Классификация:

1. В зависимости от преобладания морфологических изменений в специализированных элементах паренхимы или строме и сосудах:

• паренхиматозные;

• стромально-сосудистые;

• смешанные.

2. По преобладанию нарушений того или иного вида обмена: белковые; жировые; углеводные; минеральные.

3. В зависимости от влияния генетических факторов: приобретенные и наследственные.

4. По распространенности процесса: общие и местные.

Механизмы:

1)Инфильтрация (избыточное проникновение продуктов обмена из крови и лимфы в клетки или межклет.в-во->их накопление в связи с недостаточностью ферментных систем,метаболизирующих эти продукты. Пример:инф. грубодисперстным белком эпителия прокс.канальцев почек при нефротическом синдроме, холестерином интимы при а/с).

2)Декомпозиция (фанероз)-распад ультраструктур,ведущий кнарушению метаболизма и накопление продуктов в ткани(клетке).Пример:жировая д-я КМЦ при дифтерийной интоксикации).

3)Извращенный синтез-синтез невстречающихся в норме в-в. Пример:амилоид, алкогольный гиалин).

4)Трансформация (образование продуктов одного вида обмена из общих исходных продуктов,идущих на синтез белк,жир и углев.(трансф. компонентов угл. и жиров в белки).

6. Паренхиматозная белковая дистрофия: определение, причины, механизмы развития, макро- и микроскопические признаки. Примеры заболеваний.

Сущность паренхиматозных диспротеинозов состоит в изменении физико-химических и морфологических свойств белков клетки. Они подвергаются денатурации и коагуляции или, наоборот, колликвации, что ведет к гидратации цитоплазмы. При нарушении связи белков с липидами возникает деструкция мембранных структур клетки. В исходе этих нарушений может развиться коагуляционный (сухой) или колликвационный (влажный) некроз. Причины: повреждение в результате гипоксии. К гипоксии приводит нарушение кровоснабжения клеток(температуры,изменения атмосф.давл.),функциональное перенапряжение клеток,воздействие токсических веществ,нарушающих выработку АТФ и др.

К паренхиматозным диспротеинозам относят зернистую, гиалиново-капельную, гидропическую и роговую дистрофии.

1. Зернистую дистрофия, при которой в клетках паренхиматозных органов при светооптическом исследовании выявляют белковые зерен. При этом сами органы увеличены, дряблые и тусклые на разрезе, что послужило причиной называть зернистую дистрофию тусклым (мутным) набуханием. Морфологическая картина, подобная зернистой дистрофии, может возникать при гипертрофии и гиперплазии ультраструктур клеток паренхиматозных органов как выражение их функционального напряжения и адаптации к избыточной нагрузке в ответ на различные воздействия. При зернистой дистрофии развивается картина мутного набухания органа, что исключает процессы адаптации. Зернистая дистрофия появляется в клетках в начале декомпенсации функции органа. Исход зернистой дистрофии - ее ликвидация, эта дистрофия обратима. Если же причина, вызвавшая повреждение клеток, не устранена, то зернистая дистрофия трансформируется в гиалиново-капельную дистрофию.

2. При гиалиново-капельной дистрофии в цитоплазме появляются крупные гиалиноподобные белковые глыбки и капли, сливающиеся между собой и заполняющие тело клетки. Причина этой дистрофии лежит в коагуляции белков цитоплазмы с выраженной деструкцией ультраструктурных элементов клетки – фокальный коагуляционный некроз; встречается в почках, реже – в печени, и совсем редко – в миокарде; внешний вид органов при этой дистрофии не имеет каких-либо характерных черт.  Микро-: в почках - накопление крупных зерен белка ярко-розового цвета – гиалиновых капель – находят в нефроцитах; при этом наблюдается деструкция митохондрий, эндоплазматической сети, щеточной каемки; в основе гиалиново-капельной дистрофии нефроцитов лежит недостаточность вакуолярно-лизосомного аппарата эпителия проксимальных и дистальных извитых канальцев, в норме реабсорбирующего белки; часто встречается при нефротическом синдроме. В печени - в гепатоцитах находят глыбки и капли белковой природы – это алкогольный гиалин, представляющий собой на ультраструктурном уровне нерегулярные агрегаты микрофибрилл и гиалиновые неправильной формы включения (тельца Маллори) – встречается при алкогольном гепатите.Исход: неблагоприятен - она завершается необратимым процессом, ведущим к тотальному коагуляционному некрозу клетки. Функциональное значение этой дистрофии очень велико – происходит резкое снижение функции органа. Пример заболевания: б-нь Вильсона-Коновалова.

3. Гидропическая, или вакуольная, дистрофия характеризуется появлением в клетке вакуолей, наполненных цитоплазматической жидкостью в цистернах эндоплазматического ретикулума и в митохондриях, реже в ядре клетки. Механизм развития отражает нарушения водно-электролитного и белкового обмена, ведущие к изменению коллоидно-осмотического давления в клетках, большую роль играет нарушение проницаемости мембран клетки, сопровождающееся их распадом. Причины: в почках – это повреждение гломерулярного фильтра (гломерулонефрит, амилоидоз, сахарный диабет); в печени - при вирусном и токсическом гепатитах; в эпидермисе - инфекции, аллергии. Макро-: внешний вид органов и тканей мало изменяется при гидропической дистрофии. Микро-: паренхиматозные клетки увеличены в объеме, цитоплазма их заполнена вакуолями, содержащими прозрачную жидкость; ядро смещается на периферию, иногда вакуолизируется или сморщивается; нарастание гидропии приводит к баллонной дистрофии. Исход: неблагоприятный - завершается тотальным колликвационным некрозом клетки. Примеры заболеваний:вирусные гепатиты,энцефалопатии(б-нь Крейцфельда-Якоба), при ВИЧ-инфекции.

4. Роговая дистрофия, или патологическое ороговение, характеризуется избыточным образованием рогового вещества в ороговевающем эпителии (гиперкератоз, ихтиоз) или образованием рогового вещества там, где в норме его не бывает – патологическое ороговение на слизистых оболочках, например, в полости рта (лейкоплакия), пищеводе, шейке матки. Роговая дистрофия может быть местной или общей, врожденной или приобретенной. Причины: хроническое воспаление, связанное с инфекционными агентами, действием физических и химических факторов, авитаминозы, врожденное нарушение развития кожи и др. Исход может быть двояким: устранение вызывающей причины в начале процесса может привести к восстановлению ткани, однако в далеко зашедших случаях наступает гибель клеток. Примеры заболеваний: ихтиоз, гиперкератоз,

К группе паренхиматозных диспротеинозов примыкает ряд дистрофий, в основе которых лежат нарушения внутриклеточного метаболизма ряда аминокислот в результате наследственной недостаточности метаболизирующих их ферментов, т.е. в результате наследственной ферментопатии. Эти дистрофии относят к болезням накопления.

К наследственным паренхиматозным диспротеинозам, которые обусловлены нарушением внутриклеточного метаболизма аминокислот, относят: цистиноз, тирозиноз и фенилпировиноградную олигофрению (фенилкетонурию). При этих заболеваниях наиболее часто поражаются печень, почки, костный мозг, селезенка и нервная система.